摘要：目的:探索我国部分汉族人群非肌性肌球蛋白9(MYH9)基因第22号外显子与24号外显子间基因序列多态性与终末期肾病(ESRD)的关系。方法:采用以医院为基础的病例对照研究设计,纳入180例ESRD患者,并选择同期体检118例作为对照人群。采用PCR后测序策略检测MYH-9基因多态性,运用Phase2.0软件计算多态性位点连锁关系,转录因子结合位点分析采用网络AliBaba2软件完成。结果:采用双向测序共发现8个基因片段多态性位点,其中5个为新发多态性位点,3个为以前报道的多态性位点。新发多态性位点中,有2个多态性位点(G489A和A616C)位于MYH9基因第23内含子中。关联研究发现,G489A仅存在于ESRD患者中,与对照组比较有显著差别(P=0.013),该结果提示该基因转换可能是危险因素。以前文献报道的Rs4821480(MYH9-92)、Rs2032487(MYH9-273)及Rs4821481(MYH9-787)未见与ESRD相关。连锁分析结果显示TCTCGGAT为最常见连锁形式,但ESRD人群该连锁基因型频率稍低于对照组,而TCTCGGCT和TCTCAGAT在ESRD人群出现频率较对照人群高。转录因子结合位点分析,MYH9基因第23内含子的野生型转录因子结合位点数量少于基因突变后的数量。结论:我国汉族人群MYH9基因23内含子附近基因序列的多态性及其连锁关系可能与ESRD发生、进展相关,该基因可能通过基因突变造成该区域转录因子结合位点数量改变来影响疾病的进程。

摘要：【目的】评价重组相思子毒素B链蛋白(r ATB)作为相思子毒素疫苗的免疫原性。【方法】以r ATB为免疫原,采用2×2×2×3析因设计方式分别免疫雌性Balb/C小鼠,主因素包括:重组蛋白的剂量、免疫方式、免疫周期、攻毒剂量。每次采用间接ELISA方法检测小鼠血清中Ig G,并进行天然毒素攻毒实验。体外中和实验依据上述所选的免疫方案进行,分析免疫保护效果。【结果】间接ELISA结果表明r ATB蛋白免疫小鼠后血清中能检测到相应的抗AT特异性抗体,Ig G的效价均可达到1:106以上,PBS对照组则没有抗体产生(P<0.05);小鼠攻毒保护实验和体外中和实验结果说明,腹腔注射r ATB在25μg/只的蛋白免疫剂量下,免疫周期为0-14-28-42 d,可以抵抗最高剂量为5×LD50的天然AT毒素中毒,保护率为100%。【结论】r ATB蛋白免疫小鼠后显示出良好的免疫原性,为相关疫苗研究奠定基础。