摘要：目的:研究白花马鞍藤的有效成分(橙皮素,秦皮乙素,伞形香豆素和姜黄素)联用效果及各成分间的最佳配比剂量。方法:用巴豆油致小鼠耳肿胀模型,研究4个有效成分的量效关系;用均匀设计法研究4个有效成分联用对小鼠耳肿胀的抑制作用。结果:4个单体均能抑制巴豆油所致小鼠耳肿胀,部分呈量效-依赖关系;姜黄素和橙皮素在均匀设计合用中发挥主要作用;4个单体的最佳配比剂量依次为800、200、800、115 mg/kg;验证性实验结果与实验拟合的结果无统计学意义。结论:均匀设计法分析多药物联用可行。

摘要：目的:建立同时测定大鼠血浆中替格瑞洛与美托洛尔浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法,并应用该方法考察对大鼠重复给药后替格瑞洛与美托洛尔的药代动力学影响。方法:SD大鼠随机分为3组,分别为2个单给药组和1个联合给药组。大鼠行颈静脉埋管手术后48 h,分别灌胃给药替格瑞洛、美托洛尔以及合并用药。给药1周后按设计时间点经颈静脉埋管取血,获取血浆样品。血浆样品用甲醇沉淀蛋白后,采用C18色谱柱,以乙腈-水溶液为流动相进行梯度洗脱,使用液相色谱-三重四级杆质谱联用仪,多重反应监测模式,电喷雾离子化源,正离子反应进行监测。结果:(1)替格瑞洛和美托洛尔的线性范围分别为6.51~800 ng/mL(R=0.9998),6.51~800 ng/mL(R=0.9995),线性关系良好,样品提取回收率均大于85%,批间与批内精密度均小于15%;(2)两药合用,替格瑞洛的达峰浓度、药时曲线下面积比单用时明显增加,清除率明显减少;美托洛尔的半衰期缩短。结论:建立的同时测定替格瑞洛与美托洛尔的LC-MS/MS方法,稳定性好,准确性高,操作简便;替格瑞洛与美托洛尔联合用药,使替格瑞洛的生物利用度升高,美托洛尔的t下降。

摘要：目的:设计合成一种具有抗炎活性的含氮杂环新型留体化合物。方法:以孕烯醇酮为基本母核的取代醛和酮通过ClasienSchmidt缩合反应合成查尔酮衍生物后和氨基硫脲反应环合成具有吡唑啉结构的甾体化合物;其结构通过核磁氢谱、质谱、红外图谱确证;以RAW264.7巨噬细胞为实验细胞株,通过用硝酸还原酶法检测NO的浓度来评估其抗炎活性。结果:共设计合成3个含氮杂环甾体化合物(b1~3),在3个新型含氮杂环甾体化合物中b1抗炎效果最佳(IC_(50)=3.17μmol/L),其抑制LPS(脂多糖)诱导RAW264.7巨噬细胞产生的NO的效果随浓度的增强而增强;b1在体外抑制LPS诱导RAW264.7巨噬细胞生成NO的效果与地塞米松相当。结论:新型含氮杂环留体化合物具有抑制炎症介质NO增长的作用;新型含氮杂环甾体化合物b1具有良好的抗炎效果。

摘要：目的:制备大鼠早期生长反应基因(Egr)-1分子探针,为进一步应用其研究Egr-1在病变组织的表达奠定基础。方法:提取大鼠心肌组织总RNA,PCR扩增基因片段,克隆入pGEM-T Easy载体,行酶切和基因测序。用随机引物DNA标记法制备α-32P标记的Egr-1和β-actin探针。Northern blot和Western blot法分析验证探针的信号强度及特异性。结果:PCR扩增所得目的基因片段大小与理论预期一致,测序证实获得基因序列与实验设计吻合。Northern blot显示该探针可检测心肌组织中目标mRNA水平,Western blot法检测到大鼠心肌组织中Egr-1蛋白的存在。结论:本研究成功制备大鼠Egr-1 cDNA探针,可用于进一步研究Egr-1与相关心血管疾病病理机制的关系。