摘要：目的:通过星点设计-效应面法优化重组人血管内皮抑制素(Endostar)壳聚糖纳米粒的制备工艺。方法:以壳聚糖浓度、三聚磷酸钠(TPP)浓度及壳聚糖溶液与TPP溶液体积比为考察因素,以载药量、包封率和粒径为指标,采用多元线性回归和多元非线性回归拟合选择合适模型,并根据最佳模型绘制效应面图,选择最佳处方,并进行预测分析,同时考察最佳处方的体外释放。结果:用多元非线性回归对实验中各因素和指标进行拟合明显优于线性拟合。最佳处方制备的Endostar载药壳聚糖纳米粒,载药量、包封率及粒径的实测值与预测值的偏差均在±7%以内,体外释放1周累积释放80%。结论:通过星点设计-效应面法可以准确快速优化处方工艺。优化后的工艺制备的纳米粒可以延缓Endostar的释放,达到了缓释效果,符合预期的试验目标。

摘要：目的:制备1000mg规格的盐酸二甲双胍缓释片,考察其体外释药行为并与吡格列酮二甲双胍缓释片(Actoplus MetXR)中的二甲双胍缓释部分比较。方法:用亲水骨架结合缓释膜包衣技术制备盐酸二甲双胍缓释片,以羟丙甲纤维素(HPMC)K100M为片芯缓释材料,以丙烯酸树脂(尤特奇)NE30D为缓释包衣膜,以ActoplusMetXR中的二甲双胍缓释部分(规格:1000mg)为对照药,以两者体外释放曲线比较的相似因子(f2)为考察指标,采用星点设计-效应面法优化处方,同时考察最佳处方的体外释药机制。结果:最佳处方为片芯HPMCK100M/盐酸二甲双胍为0.15(m/m)、缓释膜HPMCE6/尤特奇NE30D为0.18(m/m)、包衣增质量控制在4%～6%;缓释片体外释放行为符合Higuchi方程(r=0.9954),以扩散机制为主,类似骨架系统释药。结论:盐酸二甲双胍1000mg缓释片可以达到与对照药相似的体外释药行为。

摘要：基于Ⅱ型c-Met抑制剂的结合模式和骨架跃迁的策略,设计、合成了两类含吡咯环系的新型c-Met激酶抑制剂.目标化合物的结构经核磁共振氢谱、质谱和高效液相色谱予以确证.生化水平的活性筛选显示化合物9a～9c对c-Met激酶均表现出良好的抑制活性,IC50小于2.1μM;化合物9a还对VEGFR-2和c-kit等激酶均表现显示出良好的抑制活性,IC50小于8.0μM.细胞水平的活性测试进一步验证了化合物9a对c-Met靶点的抑制活性.已有结果表明,吡咯衍生物9a具有作为活性骨架开展后续改造的良好潜力.

摘要：干粉吸入装置(DPIs)是干粉吸入剂开发的核心,其设计的优劣直接影响到干粉肺部传递效率的高低。许多公司致力于DPIs的开发,已由第一代单剂量吸入装置发展到目前的多剂量主动吸入装置。本文综述了干粉吸入装置的应用现状、新一代装置的优点及未来干粉吸入装置的设计。

摘要：根据早期研究发现的单取代N-苯基-二氯乙酰胺类化合物比先导化合物二氯乙酸钠(DCA)具有更高抗癌活性的研究结果,本文合成了系列多取代N-苯基-二氯乙酰胺类化合物并对其进行生物活性评价,结果显示3,5-二取代-N-苯基-二氯乙酰胺类化合物表现出更高的活性,其中N-(3,5-二碘-苯基)-二氯乙酰胺抑制非小细胞肺癌细胞株(A549)的IC50为2.84μmol.L-1,且能够诱导癌细胞凋亡。

摘要：干粉吸入剂(dry power inhalers,DPI)是目前临床上使用较为广泛的一种肺部给药制剂,通过特定的吸入装置将微粉化后的药物粉末通过患者的呼吸分散传递至肺部,DPI的成功开发需要借助良好的给药装置设计和严格的处方筛选,同时应该在患者的不同生理病理情况下均有稳定的表现。文中对影响DPI设计开发的几个关键因素进行综述。

摘要：目的应用星点设计-效应面法优化盐酸二甲双胍缓释片的处方。方法以HPMC K100M的用量和Carbopol 71GNF的用量为考察因素,以1,3,6和10 h的累积释放度为考察指标,采用多元线性回归和多元非线性回归拟合选择合适的模型,根据最佳模型绘制效应面图和等高线图,选择最佳处方并进行验证。采用相似因子对自研片和国外进口片在不同介质中的累积释放度进行比较研究。结果优化处方中HPMC K100M和Carbopol 71GNF的用量分别为片重的8%~15%和10%~13%。最佳处方在各时间点的累积释放度的实测值与预测值的偏差均在6%以内。自研片和国外进口片在pH=4.5、pH=6.8和水中的累积释放度相似性因子f2分别为：76.60、75.58和72.38。结论通过星点设计-效应面法建立的模型可以用于盐酸二甲双胍缓释片处方的优化。

摘要：综述抗血管生成类药物与放疗联用治疗肿瘤的临床前研究进展,简介抗血管生成类药物和放疗的作用机制,着重探讨二者联用的协同机制及对临床试验设计的指导意义。