摘要：苯甲酸阿格列汀是治疗II型糖尿病的经典DPP-4抑制剂类药物,研究了该药物中间体的合成工艺,通过文献调研及实验考察,确定了合成路线,以3-甲基-6-氯尿嘧啶和2-氰基溴苄在碱性试剂及加热的条件下发生缩合反应,并经过重结晶得到苯甲酸阿格列汀中间体,对缩合反应中用到的碱的种类、反应时间、反应温度和精制溶剂进行了优化考察,确定了最合适的工艺参数。

摘要：目的:以目标靶蛋白为研究对象设计一系列可口服的抗贫血类化学药物分子结构。方法:本文针对肾性和肿瘤相关性贫血设计口服小分子治疗药物。贫血,特别是糖尿病性贫血治疗领域是一个非常有前景的市场。HIF-PHD抑制剂作为新型治疗贫血药物,可从注射用促红细胞生成药物, 尤其是透析前慢性肾病患者中获取较大的市场份额。更重要的是,由于这类药物可作为对现有促红细胞生成药物治疗无效或因故不能使用、或因价格太贵而未使用人群的一种新的、有效的替代治疗选择,故也具显著拓展贫血治疗市场规模的潜力。通过对已知有活性的化合物的结构特性以及与靶蛋白的作用机制为基础进行研究,设计合成出治疗效果更好的、副作用更小的潜在治疗贫血的口服药物,在贫血治疗领域必将占有一席之地。采用计算机辅助药物设计将理论计算和实际试验相结合,通过计算机的模拟、计算和预算药物与受体生物大分子之间的关系,设计和优化脯氨酸羟化酶抑制剂类先导化合物。采用体外模拟试验进行理论验证,以期对发现新的具有更大的潜在活性药物提供较大的应用价值。结果:设计出一系列以吲哚为母核结构的化合物分子,通过分子对接从理论上证实其中一些分子化合物为潜在的活性化合物。结论:为新型口服抗贫血化学药物的开发奠定了一定的理论基础。

摘要：贝诺酯是新型抗炎、解热镇痛药物,是阿司匹林与扑热息痛的酯化产物,适用于风湿痛、类风湿性关节炎、头痛、感冒发烧、神经痛等症状。由于贝诺酯在中水的溶解性较差,降低了生物利用度,延缓了药效,所以应加入适量的羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮k30、微晶纤维素作为辅材料,用以合理控制药物释放速度,保证药物疗效。本文将均匀设计应用于贝诺酯缓释片制备中,以期获取最优化的药物制备处方。

摘要：目的:研究2种盐酸二甲双胍缓释片在中国健康受试者中的生物等效性。方法:采用随机、开放、两周期、交叉设计,空腹试验36名、餐后试验23名健康受试者单次口服盐酸二甲双胍缓释片(0.5 g)试验制剂(T)与参比制剂(R),采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中二甲双胍的血药浓度,应用WinNonlin 7.0软件计算药动学参数,SAS9.4软件进行统计分析。结果:空腹试验中试验制剂与参比制剂中二甲双胍的主要药动学参数,C_(max)分别为(700.6±191.1)和(694.5±169.2)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(4858.7±1134.3)和(4809.3±1188.6)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(5010.9±1114.5)和(4962.5±1184.1)ng·h·mL^(-1)。餐后试验中试验制剂与参比制剂中二甲双胍的主要药动学参数C max分别为(738.4±121.9)和(738.0±128.7)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(7558.3±1271.8)和(7761.5±1486.0)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(7713.7±1275.5)和(7924.3±1506.3)ng·h·mL^(-1)。空腹试验二甲双胍受试制剂/参比制剂C max、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均数的比值(GMR)分别为101.40%、101.77%、101.64%,其90%置信区间(90%CI)分别为92.16%~111.56%、93.36%~110.93%、93.58%~110.39%;餐后试验二甲双胍受试制剂/参比制剂C max、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的GMR分别为100.83%、98.27%和98.28%,其90%CI分别为96.74%~105.10%,94.94%~101.71%,95.00%~101.68%。均完全落在80.00%~125.00%之间。结论:两种盐酸二甲双胍缓释片剂具有生物等效性。

摘要：研究了咪唑并杂环化合物的设计、合成及抗乳腺癌活性。以裸鼠作为实验对象,对咪唑并杂环化合物进行设计与合成实验,同时对其抗乳腺癌活性进行验证。结果表明,对其进行活性筛选之后发现,2a、4a、4b、4c的活性相对较好,其中2a具有最强活性,能够促进乳腺癌细胞凋亡;合成12个咪唑并杂环化合物,其中存在3个结构比较新颖的化合物,从中找到4个抗癌活性较好化合物。2a能够促进癌细胞凋亡,其在体内具有较高安全性,具备抗乳腺癌活性。

摘要：癌症是世界范围内死亡率较高的严重疾病,主动和被动靶向有助于纳米粒子在肿瘤部位的积累,但是它们的抗癌功效仍受肿瘤部位药物释放不足的限制,这可以通过在肿瘤部位的特异性刺激响应来调节。将刺激响应性材料引入到聚合物纳米载体中,能够预防非特异性药物泄漏,因为它们在特定刺激下释放药物,这赋予药物释放的空间和时间控制性,利用肿瘤微环境调节药物的释放可进一步提高其抗癌功效。近年来,研究者们针对肿瘤微环境设计出了双重和多重响应性智能纳米药物载体。本文主要介绍了基于酶敏感的双响应型聚合物的分类及特性、应用于肿瘤治疗的原理和研究进展。