摘要：采用理性设计策略提高费氏弧菌转录因子LuxR蛋白的转录激活能力。利用蛋白质建模和分子对接方法构建了LuxR同源二聚体-3-oxo-C6-HSL复合物,进一步采用分子动力学模拟并进行结合自由能分析,寻找影响LuxR活性的潜在突变位点,最终借助虚拟饱和突变筛选有利突变体,并通过构建LuxR突变质粒验证突变体的转录激活能力。研究结果显示,Ser54对LuxR二聚化有重要影响,而虚拟饱和突变提示S54L、S54F、S54W与S54Y 4个突变能够提升LuxR二聚体的稳定性,这可能有助于提升其转录激活能力;实验验证发现当3-oxo-C6-HSL的浓度为10^(-5)mol/L时,S54W和S54L能够将LuxR的活性提高至WT的1.4倍。成功利用计算机辅助设计技术筛选出高活性LuxR突变体,为LuxR蛋白家族以及其他二聚体蛋白的改造提供新思路。

摘要：分析临床数据库癌症样本中的IL2突变对其结构功能的影响,探讨内源IL2突变与患者临床生存关联的可能蛋白质作用机制。在cBioPortal数据库不同肿瘤样本中发现29种IL2基因突变,预测表明这些突变大多不利于IL2天然构象的稳定。对皮肤黑色素瘤和子宫内膜癌中的4个IL2变体(P85H、E88K,V111L和V111I)-受体复合物分子动力学模拟,结果表明拥有较高患者生存期的P85H(~62月)和V111L(~89月)突变有利于IL2与IL2β受体的结合,V111L同时提高了IL2结合γ受体的能力,而患者生存期较低的E88K(~37月)和V111I(~23月)突变降低了IL2与IL2β受体结合的能力。推测内源IL2对IL2βγ受体结合作用的强弱可能与肿瘤患者的生存期存在一定正关联。本研究利用计算模拟技术解释了IL2临床突变影响肿瘤患者临床生存的可能作用机制,并为设计新的IL2蛋白药物提供一定的理论借鉴价值。

摘要：由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的COVID-19(2019年新型冠状病毒肺炎)大爆发是一个世纪以来人类面临的最严峻挑战。自中国城市武汉于2019年12月成为COVID-19爆发的中心起,多个国家经历了多波疫情。科学专家一直在努力研究COVID-19的特征,旨在找到最合适的控制病毒的方法。这种现象更凸显了开发疫苗以控制感染率和传播的强烈需求。鉴于全球对COVID-19的高度重视,在此本文主要回顾SARS-CoV-2的基本生物学特征、来源和传播途径,对目前临床试验中代表性新冠疫苗(包括灭活疫苗、减毒活疫苗、重组载体疫苗、亚单位疫苗和核酸疫苗)进行概述和分析,总结现今市面上各类新冠疫苗所存在的优缺点,并对新冠疫苗研发的设计和优化提供参考性建议。

摘要：套索肽是在细菌中发现的多肽类天然产物,是由核糖体合成并经过翻译后修饰产生的一类具有套索构型的生物活性肽,具有抗细菌或真菌的作用,或具有抗病毒或抗肿瘤的功能。套索肽一般无或具有极低的免疫原性。根据其所含二硫键数目和位置的不同,套索肽可分为4类。由于其特殊的套索结构,套索肽与线性肽相比具有极好的热稳定性和蛋白酶稳定性。套索肽已开始被用于医药、食品等领域,有望用作生物药物的载体,正在成为多肽类药物研发的热点。