摘要：目的以甘草浸膏为研究对象,探索浸膏超声辅助真空干燥强化传热传质机制,为新技术在中药浸膏干燥中的应用提供理论依据。方法基于过程模拟软件建立“超声场-温度场-压力场”多场耦合的甘草浸膏超声辅助真空干燥传热传质模型并求解;进行了干燥温度70、80、90℃,超声功率40、80、120、160、200 W的干燥试验,以特征点温度及干燥水分试验结果与模型计算理论值进行比较。结果甘草浸膏干燥过程水分有效扩散系数(Deff)和传质系数(kc)随温度和超声功率的升高而增大,超声功率由40 W提高至200 W,Deff及kc分别提高200.65%、154.46%;结果验证了建立的浸膏超声辅助真空干燥模型精度良好,在一定条件下能反映真实干燥过程。结论通过建立精度良好的甘草浸膏超声辅助真空干燥过程仿真模型,直观得到了浸膏内部超声场强分布及热质传递规律,为该技术用于中药浸膏高效干燥工艺开发和装备设计提供参考。

摘要：目的制备包载雷公藤甲素(TP)的二元醇质体并考察其体外透皮性能。方法采用注入-探头式超声法制备TP二元醇质体,以粒径和包封率为评价指标,通过单因素试验和Box-Behnken响应面法优化TP二元醇质体的制备工艺,并对其进行表征,以改良的Franz扩散池研究其体外透皮吸收性能。结果TP二元醇质体制备工艺:TP投药量为8.3 mg,卵磷脂浓度为6.9 mg·mL^(-1),醇相用量为38.5%,二元醇比(乙醇∶丙二醇)为7∶3,胆卵比(胆固醇∶卵磷脂)为1∶5,制备温度为35℃,转速为600 r·min^(-1),水合时间为30 min,超声功率为200 W,制得的TP二元醇质体外观澄清透明,有淡蓝色乳光,平均粒径为(124.7±0.46)nm,PDI为(0.166±0.02),Zeta电位为(-14.7±0.47)mV,在4℃下稳定性较好;体外经皮给药24 h,普通醇质体、二元醇质体和TP乙醇水溶液中TP单位面积累积透过量分别为(549.99±47.97)、(751.62±27.38)、(957.71±40.20)μg·cm^(-2),且制备的二元醇质体与Higuchi模型拟合度较高。结论制备的TP二元醇质体粒径小且均一,易保存,具有良好的透皮吸收特性。

摘要：目的研究高速搅拌制粒过程参数与混合粉体成粒性的相关性。方法模型药物穿心莲提取物分别与淀粉或微晶纤维素等比例混合制备混合粉体,采用部分因子筛选实验设计设置过程参数,高速搅拌制备颗粒。以颗粒收率、团块和细粉比例为指标评价成粒行为,采用逐步回归法分析过程参数对粉体成粒行为的影响,并采用标准最小二乘法建立成粒性与过程参数数学模型,预测颗粒收率。结果过程参数对粉体成粒性具有较大的影响,且对淀粉和微晶纤维素混合粉体表现出不一致的作用。模型预测颗粒收率为(66.7±3.7)%,实际测定淀粉和微晶纤维素混合粉体颗粒收率分别为68.9%,66.1%。结论所建立的模型能够较好地预测颗粒收率,为优化高速搅拌制粒过程参数、提高颗粒收率提供了研究基础。

摘要：口服纳米颗粒逐渐成为改善生物药剂学分类系统(BCS)Ⅱ,Ⅲ及Ⅳ类药物口服生物利用度的潜在递药手段,其在胃肠道中的跨膜转运机制很大程度上取决于纳米颗粒的理化性质。采取合理的研究模型剖析口服纳米颗粒在胃肠道中的转运机制,揭示纳米颗粒的理化性质与转运机制之间的关系,将有助于指导设计具有更高转运效率的纳米载体,从而有效提高药物的口服生物利用度。笔者归纳了口服纳米颗粒的主要跨膜转运方式,对比分析了常用的细胞模型及其优缺点,并总结了纳米颗粒的理化性质如载体材料、粒径、形状、表面电荷、表面修饰等与跨膜转运机制之间的潜在联系,提出了基于在体肠吸收的纳米颗粒转运机制研究思路,以期为选择适合于不同纳米颗粒转运机制研究的细胞模型提供参考,为反馈调控纳米颗粒设计优化粒子转运性能进而提高药物口服生物利用度提供理论依据,并最终拓展口服纳米颗粒在新药研发中的应用。

摘要：片剂一直是临床应用中的重要制剂,但传统片剂的开发设计模式、质量评价技术及生产质量控制模式难以满足现在的需求。本文综述了多变量数据分析技术、人工神经网络技术、3D打印技术在片剂设计开发的应用,实现了片剂的快速制备和个性化生产;论述了近红外光学技术、太赫兹脉冲成像技术、核磁共振成像技术等新型检测技术在片剂质量评价的应用,相比传统的检测技术,新的检测技术呈现出高效、灵敏、便捷等特点,同时在建立片剂开发与生产的质量控制策略中遵循质量源于设计的理念,对提升片剂安全性和有效性以及片剂的开发和生产具有重要意义。

摘要：目的优化胃苏泡腾片辊压制备条带工艺。方法在单因素试验基础上,以进料速度、滚轮速度、滚轮压力为影响因素,条带性质(条带得率、破碎力、抗张强度、孔隙率)为评价指标,确定性筛选设计优化工艺,建立工艺参数的设计空间,并对条带破碎进行颗粒性质验证。结果最优设计空间为进料速度30~38 r/min,滚轮速度3.6~4.2 r/min,滚轮压力55~62 bar,条带性质均能满足要求,而且颗粒得率较高,性质较优。结论该方法能有效改善条带性质,提升颗粒质量,为胃苏泡腾片及其他中药粉体辊压制条带工艺的研发生产提供参考。

摘要：发酵虫草菌粉类产品的常用剂型为胶囊剂和片剂。粉体的吸湿性作为压片过程中的重要参数之一,对片剂的压片过程产生重要影响。如何改善粉体吸湿性,对开发新型复合粒子具有重大意义。因此,该研究采用粒子设计技术制备复合粒子粉,并与发酵虫草菌粉原粉、物理混合粉比较吸湿性。通过制备3种不同类型的粉体,比较平衡吸湿量、粒径、扫描电镜图、休止角、接触角及压缩度来观察中药粒子设计技术对发酵虫草菌粉吸湿性的改善情况。结果显示发酵虫草菌粉原粉、物理混合粉、复合粒子粉平衡吸湿量分别为21. 2%,19. 6%,14. 5%;中位粒径分别为(49. 751±0. 280),(59. 183±0. 170),(12. 842±0. 080)μm;众位粒径分别为(185. 479±1. 372),(173. 964±1. 104),(61. 671±0. 979)μm;在复合粒子粉的扫描电镜图中可明显看出发酵虫草菌粉上有固定形态、大小均一的疏水性气相纳米二氧化硅附着;休止角分别为(50. 63±0. 75)°,(49. 25±0. 43)°,(48. 33±0. 84)°;接触角分别为(7. 4±0. 2)°,(8. 2±0. 3)°,(15. 0±2. 6)°;压缩度分别为(38. 2±1. 3)%,(35. 8±0. 2)%,(32. 5±2. 6)%。该研究表明经振动式超微粉碎机后发酵虫草菌粉粒子上有明显且大小均一的小粒子疏水性气相纳米二氧化硅附着,形成部分包裹的包覆结构,使得发酵虫草菌粉与外界的接触面降低,从而降低了复合粒子粉的吸湿性,进一步说明通过粒子设计可以改善发酵虫草菌粉的吸湿性。

摘要：目的研究雷公藤甲素阿魏酸醇质体最佳制备工艺,并考察其制剂性能和体外透皮特性。方法 MTT法确定雷公藤甲素与阿魏酸的配伍比例。采用注入法制备雷公藤甲素阿魏酸醇质体,在单因素实验结果的基础上,采用Box-Behnken设计优化处方,并对其粒径、包封率、电位、分析方法学及体外释放行为进行研究。采用改良的Franz扩散池进行醇质体的体外透皮实验。结果雷公藤甲素与阿魏酸的配伍比例为1∶100。醇质体优化处方为乙醇体积分数为20%,磷脂质量分数为2.2%,超声时间为90 s,制备出的醇质体外观为澄清液体,微有蓝色乳光,平均粒径为(46.75±2.39)nm,Zeta电位为(-46.32±3.76)m V,包封率为(67.72±1.10)%。醇质体中阿魏酸、雷公藤甲素的体外透皮行为均符合Higuchi方程。结论醇质体粒径小、分布均匀、稳定性良好,有良好透皮吸收特性,可为雷公藤有效成分的局部透皮制剂开发提供一定依据。

摘要：为增加解郁安神方中挥发油的稳定性和溶解度,该研究拟将其制成脂质体制剂。采用紫外分光光度法和葡聚糖凝胶柱法建立了测定脂质体包封率的方法,以包封率和粒径为评价指标,进行单因素考察,采用Box-Behnken效应面法优化设计,并对最优处方的挥发油脂质体制剂进行表征,以甲基丁香酚、榄香素、β-细辛醚、α-细辛醚为指标性成分,采用改良的Franz扩散池对挥发油脂质体制剂的体外透皮性能进行评价。结果显示,卵磷脂浓度、卵磷脂与挥发油质量比、搅拌速度为影响脂质体制剂最显著的3个因素;挥发油脂质体制剂的最优处方为卵磷脂质量浓度为7 g·L^(-1),卵磷脂与挥发油的质量比5∶1,搅拌速度330 r·min^(-1);所制备的脂质体带蓝色乳光,且流动性好、均一半透明,粒径为(102.6±0.35) nm,Zeta电位为(-17.8±0.306) mV,渗透率为(1.67±1.01)%,脂质体在4℃下储存较稳定;经皮给药24 h,甲基丁香酚、榄香素、β-细辛醚、α-细辛醚体单位时间累积渗透量分别为(30.485 2±1.238 9),(34.794 8±0.928 3),(26.677 1±1.171 7),(3.066 2±0.175 3)μg·cm^(-2),脂质体中甲基丁香酚、榄香素、β-细辛醚、α-细辛醚的体外透皮行为均符合Higuchi方程。该研究制得的挥发油脂质体符合相关的质量要求,为多组分中药挥发油脂质体的制剂研究提供了一定的参考。

摘要：目的研究羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮k30(polyvinylpyrrolidone k30,PVP k30)、聚乙二醇4000(polyethylene glycol 4000,PEG 4000)对穿心莲内酯自纳米乳(AG-SNEDDS)在人工肠液中分散相行为的影响。方法采用星点设计优选AG-SNEDDS处方;以过饱和度为指标,考察PVP k30、HPMC、PEG 40003类沉淀抑制剂(PPI)对AG-SNEDDS在人工肠液中分散后过饱和行为的影响,并用偏振光显微镜考察沉淀类型。结果 AG-SNEDDS处方为丙二醇单辛酸酯(propylene glycol caprylate,Capryol 90)-[聚氧乙烯蓖麻油(polyoxyethylene castor oil,Cremophor EL)-聚山梨酯-20(polysorbate 20,Tween-20)(1∶1)]-二乙二醇单乙基醚(diethylene glycol monoethyl ether,Transcutol HP)质量比为12.9∶40.5∶46.6;形成的乳剂均一透明,载药量为(6.93±0.04)mg/mL,乳化时间为(22.33±0.33)s,平均粒径为(14.25±0.65)nm。HPMC、PEG4000能维持AG-SNEDDS的肠液分散后的过饱和,且作用效果与用量呈正相关;PVP k30低浓度时降低AG-SNEDDS的肠液分散后的过饱和,中、高浓度时可维持过饱和。3种沉淀抑制剂均使沉淀颗粒粒径减小。结论沉淀抑制剂能维持穿心莲内酯自纳米乳在人工肠液中分散时的过饱和,维持过饱和的能力因沉淀抑制剂的类型和用量而不同。