摘要：工艺设计赋予产品质量内涵,探讨穿心莲制剂制备过程中化学指纹图谱变化及其与药效活性间的相关性,构建关键工艺环节与质量属性的桥梁。参照穿心莲制剂制备过程(提取-浓缩-干燥-制粒),HPLC指纹图谱测试各中间体微观组分物质基础差异,聚类分析结果提示提取环节对穿心莲制剂质量内涵变异影响较大;DPPH抗氧化、脂多糖(LPS)诱导小鼠腹腔巨噬细胞抗炎活性建模测定各中间体药效活性,均不断下降,分别绘制关键工艺参数与药效活性间曲线方程,结果均表明传统高温处理过程,不利于其临床疗效的发挥。利用偏最小二乘法对色谱-药效活性数据构建谱效模型方程,经验证,该方程能准确预测指纹信息与药效活性关系,便于后续质量属性评价及为进一步全过程质量控制提供科学依据。

摘要：目的基于中药整体观,以葛根Puerariae Lobatae Radix自身作为整体,考察葛根异黄酮类成分对葛根素溶解度及渗透性的调节作用,探讨单味中药所含成分发挥作用时的"自洽性"。方法选取葛根中3种高含量黄酮类成分3′-羟基葛根素、大豆苷元和染料木苷,设计人工多成分环境,采用平衡溶解度的研究方法考察pH 7.4磷酸盐缓冲液中多成分环境下葛根素溶解度的变化;采用在体单向肠灌流模型考察葛根异黄酮类成分对葛根素肠吸收的调节作用。结果实验结果表明,不同成分背景、不同成分组合及其不同比例的3′-羟基葛根素、大豆苷元、大豆苷和染料木苷对葛根素溶解度与渗透性均有一定的影响。采用递进式进行2成分及3成分背景的溶解度研究,表明葛根素溶解度和渗透性变化均存在"叠加性"和"饱和性"的特点,溶解性方面:以葛根自身成分为整体,在水溶液体系中各异黄酮类成分对葛根素溶解度提高了42.60%,在pH7.4缓冲液体系中提高了18.62%。渗透性方面:葛根素的肠渗透性具有"叠加效应"。以葛根自身成分为整体,主要异黄酮类成分3′-羟基葛根素、染料木苷及大豆苷元对葛根素的肠渗透系数表观渗透系数(apparent permeability coefficients,Papp)、肠吸收速率常数(absorptive promoter,Ka)、肠吸收分数(intestinal absorption fraction,Fa)分别提高220%、236%、213%,即对葛根素的肠渗透性提升了约220%。结论以上研究表明,葛根异黄酮类成分在人体作用时可能存在"叠加效应",葛根素在葛根自身多组分环境中具有部分"自洽性",从而改善了葛根素生物利用度。

摘要：为提高姜黄素自纳米乳(CUR-SNEDDS)中药物分散过饱和度和维持时间,引入沉淀抑制剂(PPIs),制备姜黄素过饱和自纳米乳(CUR-SSNEDDS)。通过溶解度试验、油相和表面活性剂的配伍变化、表面活性剂乳化能力的考察以及伪三元相图的绘制,筛选出CUR-SNEDDS处方组成,采用层次分析法结合星点设计-响应面法优化处方。以维持姜黄素(CUR)在人工胃肠液中的过饱和浓度和持续时间筛选沉淀抑制剂(PPIs)类型及用量,同时采用偏光显微镜评估结晶抑制效果,并对CUR-SSNEDDS质量及体外释放行为进行评价。所制备的CUR-SSNEDDS处方为丙二醇单辛酸酯(capryol 90)-聚氧乙烯氢化蓖麻油(kolliphor RH40)-二乙二醇单乙基醚(transcutol HP)-聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)(7.93∶66.71∶25.36∶5),载药量为(65.12±1.25)mg·g-1,形成的纳米乳黄色透明,乳滴呈圆球形且分布均匀,乳化时间为(21.02±0.13)s,平均粒径为(57.03±0.35)nm,多分散指数(PDI)为(0.23±0.01),Zeta电位为(-18.10±1.30)mV,CUR-SSNEDDS体外稀释后显著抑制结晶的形成与生长,过饱和度在2 h内可维持在10以上,在人工胃肠液中CUR溶出的速度和程度均显著提高。Soluplus可有效维持过CUR过饱和状态,增强CUR体外溶出。

摘要：模型引导的药物研发(MIDD)是一种用于构建、验证和利用疾病模型、药物暴露反应模型和药学模型来促进药物开发的数学和统计方法。随着制药技术的发展,MIDD在中药领域应用广泛,具有较高的实用价值。本文总结了国内外相关文献,发现MIDD具有提高中药研发效率、快速明确中药的适用人群、预测药物的交互作用、优化给药剂量等优势,且在中药药效成分、组方定量设计、剂型和制剂工艺、中试放大、质量与安全性、监管决策与评价等研究方面均有应用。

摘要：中国悠久的保健历史,独特的食养理论,丰富的药材资源,使中药保健产品在国内外保健产品的领域中占有重要一席。为了更好地继承和发扬中医药理论,合理发展具有中医药特色的保健产品,概述了近年来中药保健产品的发展现状,探讨了目前中药保健产品研发存在的共性问题,重点提出了基于中医药理论与优势的中药保健产品设计思路,即按八纲辨证、五行学说、体质学说、扶正祛邪等理论,更科学、更合理地设计中药保健产品的研发模式。努力创制具有中药特色和优势的保健产品,以尽快适应不同人群的健康需求,使中药保健产品为人类健康和产业发展做出重大贡献。

摘要：骨质疏松症作为一种高发病率、高致残率的全身性骨病,已成为近年来的研究热点。大豆异黄酮中的大豆苷元可以与雌激素受体结合,模拟雌激素样作用防治骨质疏松症,其作用机制包括:通过激活Wnt信号通路来促进成骨细胞形成和分化,提高骨密度,改善骨组织健康;通过降低核因子κB受体激活蛋白配体/骨保护素比例,下调巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的表达来抑制破骨细胞分化,减缓骨吸收;协同抗氧化和调节免疫,以达到预防和治疗骨质疏松症的目的。此外,不同剂量的大豆苷元对骨密度和骨质疏松会产生不同的效应,这可能与研究设计、样本选择和个体差异等因素有关。

摘要：目的:优化壳聚糖负载肉桂挥发油纳米粒的制备工艺和处方,并对其质量进行评价。方法:采用单因素考察壳聚糖纳米粒制备的处方和工艺,以粒径、包封率和载药量为评价指标,应用星点设计-响应面法优化负载肉桂挥发油的壳聚糖纳米颗粒的制备工艺,采用透射电镜观察肉桂挥发油壳聚糖纳米粒形态,并对其稳定性进行研究。结果:壳聚糖负载肉桂挥发油纳米粒优化后的工艺为壳聚糖浓度0.2%,均质压力为500 bar(1 bar=0.1 MPa),循环次数为20次,TPP含量0.2 mg·mL^(-1),在该条件下平均包封率为(83.37±0.40)%、平均载药量为(26.42±0.65)%、平均粒径为(248.5±12.2)nm,Zeta电位为(52.3±1.1)mV。透射电镜结果显示其呈粒径均匀的类球形,且肉桂油外包裹着一层壳聚糖。稳定性结果显示壳聚糖负载肉桂挥发油纳米粒混悬液在低温条件下贮存最佳。结论:负载肉桂挥发油壳聚糖纳米粒,制备工艺简单,可重复性较好,物理稳定性较好。

摘要：中医药的本原是整体,系统阐明中药“整体观”是中医药界迫切需要解决的关键问题。中药起效的整体调节作用已被普遍认知,但单味中药自有成分的整体内在逻辑需要进一步阐释。为全面揭示中药药效作用机制,该文充分融合中药整体观与辩证思维去探究中药存在的内在逻辑关系,从中药自有多成分共存的角度出发,系统梳理了单味中药内在的“自洽”现象,即各成分在理化性质、药动学作用、生物效应、性味归属、中医功效等方面呈现的同向或反向作用现象,整理归纳同一味中药所表现出的各类辨证逻辑关系并分析内在原因,并重点分析了影响中药功效“自洽”现象的外界因素,以期帮助更好地揭示药效物质基础理论,进一步丰富中药整体观的科学内涵,为中药炮制工艺、配伍形式、制剂设计等提供理论指导。

摘要：“葛花-枳椇子”药对中黄酮类有效部位因其不稳定特性,在体内生物利用度较低,该研究利用具有两性载体性质的微乳解决此问题。通过油相与乳化剂、助乳化剂的滴定配伍试验进行伪三元相图的绘制,筛选空白微乳的处方组成;以平均粒径、PDI为评价指标,采用星点设计-效应面法优化处方;得到投药量较高的载药微乳,对其理化性质、外观形态、稳定性进行质量评价。结果发现,以丁酸乙酯为油相、聚山梨酯80(吐温80)为表面活性剂、无水乙醇为助表面活性剂时,得到的微乳区域面积最大,K_(m)在结果相差较小时选择1∶4以保证制剂的使用安全性;利用星点设计-效应面法优化的处方组成为丁酸乙酯(16.28%)-吐温80(9.59%)-无水乙醇(38.34%)。当投药量达到体系总质量3%时制得的总黄酮微乳外观澄清透明,其平均粒径、PDI、电位分别为(74.25±1.58)nm、0.277±0.043、(-0.08±0.07)mV,透射电镜(TEM)下载药微乳呈圆球形,均匀分布;离心稳定性与温度稳定性良好,未见分层、破乳现象;显著提高了总黄酮的体外溶出度。

摘要：目的制备马钱子总碱(TASS)-白芍总苷(TGP)脂质立方液晶纳米粒(TASS-TGP LLCN),并考察其体外经皮吸收行为。方法运用前体注入法制备TASS-TGP LLCN,采用超滤离心法测定包封率,以包封率为指标采用均匀设计优化TASS-TGP LLCN处方,并对优化后制备的TASS-TGP LLCN基本性能进行评价。同时,采用泊洛沙姆407(F127)作为凝胶基质制备凝胶,运用Franz扩散池法比较TASS-TGPLLCN凝胶和TASS-TGP普通凝胶的体外经皮渗透特性,初步考察TASS-TGP LLCN凝胶的经皮渗透行为。结果 TASS-TGP LLCN的最佳制备处方为甘油单油酸酯(GMO)1.0 g,F127 0.25g,分散相60 mL,马钱子碱、士的宁及芍药苷包封率均大于50%,制剂质量评价显示制得的纳米粒平均粒径为(245.3±16.4)nm,pH值6.62,在透射电镜下呈立方体结构,大小均一;透皮实验显示,TASS-TGP LLCN凝胶的24 h累积透过量、渗透速率及皮肤滞留量均大于TASS-TGP普通凝胶。结论 TASS-TGP LLCN呈现促渗和皮肤贮库的双重效应,具有潜在的开发前景。