摘要：基于质量源于设计(QbD)理念,应用鱼骨图、失效模型与影响分析模型筛选了可能影响分散片质量的风险因素。继而采用Plackett-Burman设计,以片剂的分散均匀性(崩解时间)、花斑率及颗粒成型性为评价指标筛选有显著性影响的处方因素,再运用中心点复合设计-响应面法优化肿节风分散片的处方配比,建立工艺设计空间并进行验证。结果显示,崩解剂用量、润滑剂用量及黏合剂用量因素是影响试验结果的3个关键处方因素,所得优化处方为:崩解剂(交联聚乙烯吡咯烷酮)用量占处方量15.5%,润滑剂(硬脂酸镁)占处方量的0.4%,黏合剂(85%乙醇)用量为干浸膏粉2.5倍量,按此处方制备肿节风分散片,崩解时间小于45 s,花斑率低于10%。本试验表明,基于QbD理念对肿节风分散片的处方进行优化是可行的,设计空间范围内制备的分散片符合要求且外观较好,可为其大生产提供参考。

摘要：目的:为改善药物服用顺应性及吸收,制备高载药量藏族药二十五味肺病微丸并考察其性能。方法:以收率及圆整度为综合评价指标,药材细粉-微晶纤维素、加水量、挤出速度、转盘速度为影响因素,采用星点设计-效应面法优选二十五味肺病微丸的挤出-滚圆法制备工艺,考察微丸的性质及体外溶出行为。结果:最佳处方为药材细粉-微晶纤维素(2.7∶1),加水量34%,乳糖加入量5%,挤出速度14.7 Hz,滚圆速度39.5 Hz,滚圆时间5 min。羟基红花黄色素A在60 min累积溶出率达80%,土木香内酯120 min的累积溶出率为市售制剂的4倍。结论:挤出-滚圆法可制备质量良好的二十五味肺病微丸,圆整度好、收率高,2个指标成分体外溶出迅速。

摘要：为了实现火灾的快速准确早期预警,研制了一种基于分布式反馈激光器(DFB)的早期火灾预警系统.该系统采用片上系统(SoC)芯片STM32H743为主控制器,结合波长调制(WMS)和数字锁相放大技术(DLIA)实现了CO高灵敏探测.通过单片机内部集成的12位数模转换器和16位模数转换器实现光信号的调制和光电信号采集,并根据内部2倍参考信号进行数字相关运算、积分运算及一阶无限长冲击响应滤波算法实现DLIA算法,从而得到光谱信号的2次解调信号.采用静态配气法进行了系统的标定试验,其线性相关系数达到0.9988.利用该系统进行榉木,PVC,棉布,聚氨酯泡沫及A4纸的阴燃实验结果表明,阴燃产生CO体积分数达到5×10-6所需时间分别为340、250、250、150、110 s.结果表明此系统具有快速、准确的早期火灾预警功能.

摘要：目的以甘草浸膏为研究对象,探索浸膏超声辅助真空干燥强化传热传质机制,为新技术在中药浸膏干燥中的应用提供理论依据。方法基于过程模拟软件建立“超声场-温度场-压力场”多场耦合的甘草浸膏超声辅助真空干燥传热传质模型并求解;进行了干燥温度70、80、90℃,超声功率40、80、120、160、200 W的干燥试验,以特征点温度及干燥水分试验结果与模型计算理论值进行比较。结果甘草浸膏干燥过程水分有效扩散系数(Deff)和传质系数(kc)随温度和超声功率的升高而增大,超声功率由40 W提高至200 W,Deff及kc分别提高200.65%、154.46%;结果验证了建立的浸膏超声辅助真空干燥模型精度良好,在一定条件下能反映真实干燥过程。结论通过建立精度良好的甘草浸膏超声辅助真空干燥过程仿真模型,直观得到了浸膏内部超声场强分布及热质传递规律,为该技术用于中药浸膏高效干燥工艺开发和装备设计提供参考。

摘要：目的:对白背牛尾菜中薯蓣皂苷元提取工艺进行优选。方法:选取乙醇浓度、提取时间、料液比、酸浓度、水解时间、水解温度为主要因素,应用响应曲面法以及Box-Behnken试验设计方法研究各因素的交互作用及其对白背牛尾菜中薯蓣皂苷元得率的影响,建立响应曲面模型并得到最佳工艺参数。结果:模拟后的最佳工艺为在提取溶剂为81%乙醇,提取时间为80 min,料液比为1∶23,酸浓度为1.27 mol/L,水解温度为95℃,水解时间为4.5 h,在此条件下薯蓣皂苷元实测得率为1.70mg/g,与响应曲面拟合所得方程的预测值1.71 mg/g符合良好。结论:响应面法优化后所得的制备工艺稳定可行,可用于白背牛尾菜中薯蓣皂苷元的制备。

摘要：目的以清润丸为模型药,制备混合均匀的清润丸原料粉体,并采用快速分析方法评价清润丸原料粉体的混合均匀性。方法基于粒子设计技术制备清润丸的原料粉体,以粒径为指标建立核壳粒子,再通过近红外光谱技术,以移动块标准偏差为指标分析清润丸原料粉体的混合均匀性。最后用高效液相色谱法进行验证。结果按照粒子设计技术设计清润丸原料粉体。包括壳粒子(大黄等药材)和核粒子(黄芩等药材);壳粒子在超微粉碎12 min粒径d0.9(代表90%的粒子的粒径)约为5μm,核粒子在超微粉碎6 min粒径d0.9约为130μm,核粒子与壳粒子之比大于10∶1,符合粒子设计要求。近红外光谱技术显示壳粒子超微粉碎12 min,再将核粒子复合超微粉碎6 min时混合均匀。结论基于粒子设计技术制备清润丸原料粉末,并采用近红外光谱技术对粉末混合均匀性进行评价。该方法具有简便可行、实时快速、不破坏样品等优点。

摘要：制备携载姜黄素(1)的N-三甲基壳聚糖(TMC)纳米粒并考察其抗大鼠硒性白内障作用。采用离子交联法制备载1的TMC纳米粒(1-NPs)。经正交设计法优化处方,再采用扫描电镜、透射电镜、粒径电位测定仪、流通池法测定1-NPs的理化性质及体外释放性能。建立大鼠硒性白内障模型,考察1-NPs对白内障形成过程中晶状体氧化程度的抑制作用。所得最佳处方为:TMC与1质量比20∶1,交联剂三聚磷酸钠(TPP)浓度为0.2%,TMC与TPP体积比为3∶1,搅拌时间为0.5 h。优化纳米粒呈球形,粒度分布均匀,ζ电位为(15.6±2.14)m V,载药量及包封率为(3.65±0.05)%和(92.5±1.3)%,体外释放具有显著缓释效应。与模型组、普通1混悬液组相比,1-NPs可显著抑制硒性白内障导致的晶状体氧化过程,升高大鼠晶状体组织中总超氧化物歧化酶和谷胱甘肽水平,降低丙二醛水平。该研究为进一步探讨1-NPs在白内障治疗中的应用提供了基础。

摘要：目的制备包载雷公藤甲素(TP)的二元醇质体并考察其体外透皮性能。方法采用注入-探头式超声法制备TP二元醇质体,以粒径和包封率为评价指标,通过单因素试验和Box-Behnken响应面法优化TP二元醇质体的制备工艺,并对其进行表征,以改良的Franz扩散池研究其体外透皮吸收性能。结果TP二元醇质体制备工艺:TP投药量为8.3 mg,卵磷脂浓度为6.9 mg·mL^(-1),醇相用量为38.5%,二元醇比(乙醇∶丙二醇)为7∶3,胆卵比(胆固醇∶卵磷脂)为1∶5,制备温度为35℃,转速为600 r·min^(-1),水合时间为30 min,超声功率为200 W,制得的TP二元醇质体外观澄清透明,有淡蓝色乳光,平均粒径为(124.7±0.46)nm,PDI为(0.166±0.02),Zeta电位为(-14.7±0.47)mV,在4℃下稳定性较好;体外经皮给药24 h,普通醇质体、二元醇质体和TP乙醇水溶液中TP单位面积累积透过量分别为(549.99±47.97)、(751.62±27.38)、(957.71±40.20)μg·cm^(-2),且制备的二元醇质体与Higuchi模型拟合度较高。结论制备的TP二元醇质体粒径小且均一,易保存,具有良好的透皮吸收特性。

摘要：关键物料属性(CMAs)辨识是中药大品种健胃消食片质量控制的关键问题。该文以健胃消食片颗粒为研究对象,以片剂抗张强度为主要质量属性,建立了颗粒CMAs的辨识方法与设计空间,并基于傅里叶近红外光谱技术(FT-NIR)建立颗粒CMAs的预测模型。首先采用试验设计(design of experiments,DOE)中的部分因子试验设计方法制备不同性质的健胃消食片颗粒,测定颗粒的粉体学性质。采用正交偏最小二乘法(OPLS)建立颗粒粉体学性质与抗张强度间的关系模型。根据OPLS提取综合变量的特性,找出对抗张强度解释作用最强的自变量,再利用FT-NIR技术建立颗粒CMAs的预测模型。最终确定关键物料属性为吸湿率、含水率、D_(50)、崩溃角、质量流速、振实密度;流动性、D_(50)、含水率预测模型的预测集决定系数(R_(p)^(2))与相对百分偏差(RPD)分别为0.891、0.994、0.998;2.97、12.4、20.7。建立的OPLS可明确各因素对抗张强度的影响程度大小,拟合效果良好。所建模型的预测准确度较高,可用于健胃消食片颗粒CMAs的快速、准确测定。

摘要：目的探究改性工艺及参数对栀子水提物可压性的影响,并对工艺进行优化。方法以羟丙甲基纤维素(HPMC E2)为改性剂,考察流化包裹、共喷雾干燥、高剪切等粒子修饰技术对栀子水提物可压性的影响,筛选修饰技术;基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念结合模糊层次分析法(fuzzy analytics hierarchy process,FAHP)-熵权法对关键质量属性进行综合赋权得到总评归一值(overall desirability,OD),以其作为评价指标对改性工艺参数进行优化设计。结果相比于其他修饰技术,流化包裹改性效果最佳,可显著改善栀子水提物压缩成型性和流动性;工艺参数影响研究结果显示,OD值与进风温度和进料速度呈正相关,与改性剂质量浓度呈负相关,各因素影响程度顺序为进风温度>进料速度>改性剂质量浓度;单因素与响应面优化得到的最佳参数为进风温度70℃,进料速度11 r/min,改性剂质量浓度12%,最优条件所得实测值与预测值RSD2 MPa、休止角<40°,达到片剂生产要求。结论改性工艺和工艺参数对可压性改善效果有显著影响,且优选的改性工艺具有较好的可行性和可靠性,为可压性差的中药片剂的工业化生产提供参考依据。