摘要：目的:探讨薯蓣皂苷(dioscin,DIO)对人乳腺癌阿霉素(doxorubicin,DOX)耐药的影响及其可能的作用机制。方法:采用MTT法检测DIO不同浓度对MCF-7/DOX细胞活力的影响,并运用MTT、Western blot和qRT-PCR等方法考察DIO对MCF-7/DOX细胞DOX耐药的逆转作用。采用网络药理学预测DIO干预乳腺癌DOX耐药的潜在靶点,利用STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建PPI网络,筛选核心靶点,通过DAVID数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。最后,采用qRT-PCR实验对核心靶点进行验证。结果:DIO质量浓度在0.375~1.56μg·mL^(–1)时对MCF-7/DOX细胞活力无明显影响。0.75μg·mL^(–1)DIO与不同浓度DOX联用后,DOX对MCF-7/DOX细胞的IC50下降,DIO的逆转耐药倍数为2.02,且MCF-7/DOX细胞中MDR1、MRP1蛋白和mRNA表达下调(P<0.05),表明DIO增强了MCF-7/DOX细胞对DOX的敏感性,逆转MCF-7/DOX细胞耐药。网络药理学分析显示DIO逆转乳腺癌阿霉素耐药的潜在靶点78个,其中核心靶点包括AKT1、TP53、BCL2、IL-6、CASP3、JUN等,主要涉及脂质和动脉粥样硬化、癌症等信号通路。验证实验结果显示0.75μg·mL^(–1)DIO与DOX联用后,上调TP53和CASP3 mRNA表达(与对照组比较,P<0.05),下调AKT1和IL-6 mRNA表达(与DOX比较,P<0.05),有下调BCL2 mRNA表达的趋势,对JUN mRNA无明显影响。结论:DIO可通过作用于AKT1、TP53、BCL2、IL-6、CASP3等核心靶点而逆转乳腺癌DOX耐药。

摘要：目的:优化肉桂油β-环糊精包合物(β-CD)的制备工艺。方法:采用研磨法制备肉桂油β-CD包合物。以包合物中桂皮醛含量为评价指标,采用星点设计-响应面法考察包合比例、包合温度和包合时间对肉桂油β-环糊精包合物制备工艺的影响,对试验数据进行多元线性回归和二项式方程拟合,通过效应面法优选包合工艺并进行预测分析。以高效液相色谱法(HPLC)和热重差热分析法(TG-DTA)对该包合物进行质量评价。结果:肉桂油β-CD包合物制备的最佳包合工艺为β-CD与肉桂油的包合比例(g/g)10∶1,包合温度50℃,包合时间58 min。包合物中桂皮醛含量预测值为10.21%。实际值测得包合物中桂皮醛平均含量为10.10%,与预测值的偏差依次为:0.68%,1.56%和0.98%。结论:HPLC和TG-DTA分析表明肉桂油包合物已制备成功,采用星点设计-响应面法优化肉桂油β-环糊精包合物制备工艺,方法简便,可预测性良好,为肉桂油的应用提供科学依据。

摘要：目的:比较不同模型拟合制粒过程参数对肿节风颗粒成型的影响。方法:采用湿法制粒制备肿节风颗粒,研究了物料含水量、润湿剂浓度、物料液固比对颗粒得率和颗粒成型性的影响。采用响应曲面模型和神经网络模型拟合实验数据,验证两种模型的优劣并采用响应曲面模型筛选了最优制粒工艺参数。结果:响应曲面模型与神经网络模型均能较好的拟合实验数据,其中神经网络模型具有较高的准确性和预测能力;制粒过程参数对肿节风颗粒得率与颗粒成型率具有较大的影响,其中物料含水量是关键制粒工艺参数;最优制粒工艺参数为:物料含水量为2.04%,润湿剂浓度为53.48%,物料液固比为17.20%,颗粒得率为(98.18±0.32)%,颗粒成型率为(99.30±0.40)%。结论:应用响应曲面模型和神经网络模型有助于对制粒过程和机制的理解,并能够对制粒工艺参数的优化提供指导。

摘要：目的探讨心悦胶囊对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心脏组织和大鼠乳鼠原代心肌细胞中甘油磷脂代谢酶表达的影响。方法SD大鼠随机分为正常组、模型组、心悦胶囊干预组和心悦胶囊对照组,每组8只。采用腹腔注射ISO(30 mg/kg)连续14 d建立大鼠心脏肥大模型,造模前3 d预先灌胃0.393 g/kg心悦胶囊,每天给药1次直至实验结束。末次给药后,腹主动脉取血,取心脏并分离左、右心室,测定大鼠心脏指数、左心室指数、右心室指数;HE染色观察大鼠心肌组织病理形态学变化;RT-qPCR法检测心肌组织中心脏肥大相关胚胎基因ANP、β-MHC、α-SKA mRNA表达;生化法检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。体外实验采用ISO 1μmol/L作用24 h诱导大鼠乳鼠心肌细胞肥大模型。通过检测心肌细胞面积、心脏肥大相关胚胎基因和心肌细胞蛋白含量,考察心悦胶囊12.5μg/mL对ISO诱导的心肌细胞肥大的影响。为进一步探索心悦胶囊抗心脏肥大的作用机制,采用RT-qPCR和Western blot法检测各组左心室组织和心肌细胞中甘油磷脂代谢酶Ⅵ组磷脂酶A_(2)(PLA2G6)、磷脂酶A_(1)成员A(PLA1A)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的基因和蛋白表达。结果体内实验结果显示,与正常组比较,模型组大鼠心脏指数、左心室指数、右心室指数、左心室心肌细胞横截面积均增加(P<0.05),左心室ANP、β-MHC、α-SKA mRNA表达和PLA2G6、PLA1A、LCAT mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05),血清TC、TG、LDL-C水平升高(P<0.05),HDL-C水平降低(P<0.05);而心悦胶囊干预后抑制了上述指标的变化(P<0.05)。体外实验结果表明,心悦胶囊抑制了ISO诱导的心肌细胞表面积的增大,心肌细胞蛋白水平的升高,ANP、β-MHC、α-SKA mRNA表达的升高,以及PLA2G6、PLA1A、LCAT mRNA及蛋白表达的升高(P<0.05)。结论心悦胶囊能改善ISO诱导的大鼠心脏肥大,其作用机制与其调节甘油磷脂代谢相关酶PLA2G6、PLA1A、LCAT的表达有关。

摘要：目的使用BP神经网络结合正交试验优化苦参方(苦参和荆芥)中荆芥挥发油的提取工艺。方法采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,以挥发油得率为评价指标,正交试验设计考察浸泡时间、提取时间、加水量对提取的影响,筛选挥发油提取工艺。正交试验实验数据作为反向传播神经网络输入,对主要影响因素进行仿真优化。结果优化得到的提取工艺条件为加入12倍量水,浸泡1 h,水蒸汽蒸馏提取6 h,检验样本的网络预测值和实际测量值的相对误差小于1%。结论 BP神经网络结合正交试验不需要增加试验次数,就能分析苦参方中荆芥挥发油提取因素变化规律和寻找最佳参数。

摘要：苦味是影响药物制剂应用的重要因素之一,也是制剂研究设计的重要内容。在传统苦味掩味技术基础上,国内外学者不断探索苦味感知的影响因素,进而改进、完善苦味掩蔽方法。该文梳理总结了近年来的最新研究成果,主要包括5种基本呈味物质之间的相互作用及药物在口腔内的释药速率对苦味感知的影响,以及基于此原理的现代苦味掩蔽技术的系统介绍,以期丰富发展传统的苦味掩蔽技术,为开发新的掩味辅料,改善药物口服顺应性,提高药物质量提供理论支持。

摘要：目的:在确保质量一致的前提条件下,将经典名方苓桂术甘汤传统的家庭式煎煮工艺转化为现代工业生产工艺。方法:以苓桂术甘汤传统汤剂中的甘草苷、肉桂酸、甘草酸含量以及出膏率和指纹图谱为提取液的关键质量属性,基于质量源于设计理念制定各指标的取值空间,确定加水量、浸泡时间、提取时间为关键工艺参数。基于煎煮工艺参数确定回流工艺各因素水平取值范围,采用正交试验设计试验,计算各指标与基准样品各指标的相对偏差及基准关联度,采用AHP-熵权法确定各评价指标权重系数,进行综合评分,以各指标与基准物质的相对偏差及各指标基准关联度综合指标2种评价模式确定与传统汤剂关键质量属性一致的工艺参数。结果:与基准物质质量一致的回流提取工艺参数为全方,加5倍量的水浸泡45 min,提取20 min。工艺优选同批次饮片各指标值在基准物质的15%以内,综合评分RSD值均小于3%,特征图谱相似度≥0.97。结论:基于质量源于设计理念与基准关联度的经典名方苓桂术甘汤的提取工艺稳定可靠。

摘要：目的优化胃苏泡腾片辊压制备条带工艺。方法在单因素试验基础上,以进料速度、滚轮速度、滚轮压力为影响因素,条带性质(条带得率、破碎力、抗张强度、孔隙率)为评价指标,确定性筛选设计优化工艺,建立工艺参数的设计空间,并对条带破碎进行颗粒性质验证。结果最优设计空间为进料速度30~38 r/min,滚轮速度3.6~4.2 r/min,滚轮压力55~62 bar,条带性质均能满足要求,而且颗粒得率较高,性质较优。结论该方法能有效改善条带性质,提升颗粒质量,为胃苏泡腾片及其他中药粉体辊压制条带工艺的研发生产提供参考。

摘要：片剂一直是临床应用中的重要制剂,但传统片剂的开发设计模式、质量评价技术及生产质量控制模式难以满足现在的需求。本文综述了多变量数据分析技术、人工神经网络技术、3D打印技术在片剂设计开发的应用,实现了片剂的快速制备和个性化生产;论述了近红外光学技术、太赫兹脉冲成像技术、核磁共振成像技术等新型检测技术在片剂质量评价的应用,相比传统的检测技术,新的检测技术呈现出高效、灵敏、便捷等特点,同时在建立片剂开发与生产的质量控制策略中遵循质量源于设计的理念,对提升片剂安全性和有效性以及片剂的开发和生产具有重要意义。

摘要：目的研究乌芍止痒颗粒(何首乌、白鲜皮、赤芍、醋延胡索等)的制备工艺及最优处方,并对最佳成型颗粒的物理特性进行考察。方法以制粒情况为指标,对润湿剂种类、润湿剂用量和搅拌时间进行单因素考察;以吸湿率、成型率、溶化性和制粒情况为指标,对填充剂种类进行单因素考察;以吸湿率为指标,D-最优混料设计对填充剂最优配比进行考察。再对最佳成型颗粒进行临界相对湿度、休止角、溶化性、颗粒粒度测定。结果乌芍止痒颗粒最佳成型工艺为以乳糖-可溶性淀粉-糊精(0.335∶0.360∶0.305)为填充剂,干膏粉与填充剂按1∶1比例混匀,以干膏粉用量0.2倍的70%乙醇为润湿剂,搅拌30 s后制粒。最佳成型颗粒的临界相对湿度为69%,流动性、溶化性以及颗粒粒度均合格。结论 D-最优混料设计建立的模型具有良好的预测性。