摘要：目的以金银花Lonicerae Japonicae Flos-蒲公英Taraxaci Herba提取液纳米相态为对象进行凝胶剂制备处方研究并对其进行药效评价。方法通过适量卡波姆940、甘油、透明质酸钠、1,3-丁二醇、丙二醇及蒸馏水合成金银花-蒲公英提取液纳米相态凝胶剂并构建评价方法,采用单因素考察及Box-Behnken设计-响应面法(Box-Behnken design-response surface method,BBD-RSM)考察卡波姆940、甘油、pH值、载药量对凝胶剂综合评分的影响并对凝胶剂外观性状、涂展性、离心稳定性、低温稳定性、高温稳定性进行评价以确定最优工艺;建立大鼠痤疮模型,通过耳廓肿胀率、炎症因子含量等对比考察金银花-蒲公英提取液纳米相态凝胶剂内服、外用、内外合用的抗炎药效。结果金银花-蒲公英提取液纳米相态凝胶剂最优制备处方为金银花-蒲公英提取物纳米相冻干粉6.89%、卡波姆9401.31%、甘油4.82%、透明质酸钠0.05%、1,3-丁二醇2.5%、丙二醇2.5%,pH 5.09;金银花-蒲公英提取液纳米相态凝胶剂内服、外用、内外合用均可显著降低痤疮模型大鼠耳廓肿胀率(P<0.01、0.001)及大鼠血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)含量(P<0.001),有效改善痤疮大鼠耳部的病理损害。结论金银花-蒲公英提取液纳米相态凝胶剂对痤疮丙酸杆菌诱导的痤疮炎症反应具有显著的抑制作用,为中药药对提取液纳米相态治疗痤疮的制剂开发提供参考。

摘要：目的制备参柏(苦参Sophorae Flavescentis Radix-黄柏Phellodendri Chinensis Cortex)温敏凝胶(Shenbo thermosensitive gel,SBTG),对其进行质量评价并探究其对痔疮大鼠模型的药效作用。方法以泊洛沙姆407(Poloxamer 407,P407)、泊洛沙姆188(Poloxamer 188,P188)为凝胶基质,以胶凝温度作为评价指标,采用Box-Beheken设计-响应面法(Box-Beheken design-response surface method,BBD-RSM)确定SBTG最优处方,并对其外观性状、微观形态、流变学特性、体外释药等进行评价。构建痔疮模型大鼠,以血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β及肛周肿胀度、直肠系数等为指标,考察SBTG治疗痔疮模型大鼠的药效。采用荧光定量PCR法、蛋白质印迹法(Western Blotting)检测直肠组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP9)、组织金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达,探索其作用机制。结果SBTG处方为P407用量15%,P188用量2.5%、聚山梨酯-80用量1.8%、1,2-丙二醇用量15%、参柏提取物用量5%;SBTG胶凝温度为33℃,室温下为棕黄色较为黏稠且具有流动性的液体,33℃及以上即转为棕黄色凝胶状半固体,微观形态为稳定的三维网状结构。体外释放结果表明,SBTG中指标成分(氧化苦参碱、苦参碱、小檗碱)释放时间较参柏提取物溶液长、具有缓释作用,符合一级动力学方程。药效学研究表明,与空白组相比,模型组大鼠肛门潮湿度增加且黏液溢出增多,偶见轻度糜烂,排泄物积滞带血;与模型组相比,阳性药(马应龙痔疮膏)组和SBTG组大鼠肛周肿胀程度明显降低,黏液分泌、糜烂、便秘及出血等症状得到明显改善;可抑制炎性细胞浸润,血清中炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低(P<0.001)。SBTG可抑制HIF-1α、VEGF、MMP9表达,提高TIMP-1表达。结论SBTG处方及制备工艺简单、可行性高,具有良好的缓释性能,且对痔疮模型大鼠表现出良好的治疗作用,可改善炎症反应及肛门直肠组织病理学损伤。

摘要：目的针对小儿复方鸡内金散腥臭气、苦味等口感不佳问题,采用粉体改性技术改良创新为儿童友好型小儿复方鸡内金速溶散。方法通过志愿者视觉模拟评分法、溶化性评价方法等,筛选速溶散的掩味剂、分散剂种类与用量。采用常规粉体性质测量方法比较小儿复方鸡内金散与小儿复方鸡内金速溶散的粒径、比表面积、密度、休止角、接触角、微观形态、吸湿性等粉体学性质差异。采用近红外脑功能成像技术和志愿者感官评价方法对比评价2种散剂气、味、砂粒感、溶化性等口感差异。结果添加处方量0.85%的β-环糊精可显著掩蔽鸡内金的腥臭气与苦味,添加处方量49.15%的木糖醇可使速溶散在15 s内快速溶化,溶化效果最好。传统散剂改良为速溶散后,粒径显著降低,粒径累积分布90%时对应粒径(D_(90))从311.539μm降低至58.389μm,比表面积从0.0658 m^(2)/g增加至1.0182 m^(2)/g,振实密度由0.8212 g/mL减小至0.6107 g/mL,休止角由47.6°增大至55.3°。口感多模态评价结果表明,志愿者对速溶散的依从性更佳,速溶散几乎无苦味,仅具轻微腥臭味、砂粒感,明显甜味,溶化时间(14.8±6.3)s;而传统散剂具有较弱苦味、腥臭味,明显砂粒感,甜味较淡,溶化时间(26.7±8.5)s。结论小儿复方鸡内金散的速溶化改良实现了“口腔速溶、无水服药”功能,显著提升了服药口感,为中药儿童药或传统散剂的现代改良提供了新的思路和方法。