摘要：目的以骨桥蛋白(OPN)为分子靶点,观察经动脉外膜转染siRNA-OPN对球囊损伤后大鼠颈动脉内膜损伤后局部内膜增生的影响。方法设计并合成了3对大鼠siRNA-OPN,应用实时PCR的方法,分别检测其对原代培养的大鼠主动脉平滑肌细胞OPN-mRNA表达的影响,筛选出其中最敏感的siRNA-OPN-002序列作为转染基因。利用球囊损伤的方法制备大鼠颈动脉内膜损伤模型后,应用30%pluronic gel溶液经血管外膜局部转染OPN-siRNA,应用免疫组化、实时PCR、Western印迹等检测转染OPN-siRNA-002后,OPN的表达变化,以及抑制血管内膜增生的作用。结果经动脉外膜转染Cy3标记的siRNA后,可见Cy3-siRNA分布于血管壁内,转染siRNA-OPN-002后,其OPN的mRNA和蛋白的表达水平与转染SCR-siRNA和对照组比较,在各个时间点上均显著降低(P<0.001),并且这种下降趋势一直持续到实验结束的14d,其内膜的增生也受到了明显的抑制(P<0.001)。结论经动脉外膜转染OPN-siRNA-002可持续明显地抑制大鼠动脉内膜损伤后局部细胞的OPN mRNA和蛋白表达,具有抑制内膜增生作用,OPN可望成为防治血管再狭窄的重要的靶分子。