摘要：目的制备葡萄糖敏感型二氧化硅载胰岛素体系,对其葡萄糖响应性释放胰岛素及降血糖效果进行初步评价。方法采用有机模板法制备介孔二氧化硅载体,以透射电镜、比表面积与孔径分析仪、动态光散射仪对该载体进行表征;以胰岛素为模型药物,采用吸附平衡法载药;以3-羧基苯硼酸接枝壳聚糖制备葡萄糖敏感材料,通过氢键作用将葡萄糖敏感材料包覆于载药二氧化硅表面制得葡萄糖敏感载药体系;以HNMR、IR、TG等对葡萄糖敏感材料的结构及包覆量进行考察。采用高效液相色谱法对载药体系的载药量及药物的累计释放度进行测定;建立糖尿病小鼠模型,考察载药体系的体内降血糖效果。结果制备的介孔二氧化硅载体孔径为13 nm,对胰岛素载药量为27. 4%;经计算葡萄糖敏感材料的包覆量为10. 7%;释放介质中无葡萄糖时,载药体系基本不释药、葡萄糖质量浓度为10 g·L-1时,1 h内累计释药量增至42. 7%;制得的葡萄糖敏感型胰岛素二氧化硅载药体系按30 IU·kg-1胰岛素计量给药,6 h血糖降低22. 7%。结论设计制备的葡萄糖敏感型二氧化硅载胰岛素体系具有葡萄糖响应性释药功能及一定的体内降血糖效果。

摘要：目的探讨四氢异喹啉类生物碱类化合物的结构与其抗AchE活性之间的定量构效关系。方法使用计算化学软件Chem3D、Sybyl-X 2.0进行四氢异喹啉衍生物结构的构建、分子的优化、描述符的计算与筛选,运用偏最小二乘法以化合物量化结构参数为自变量,抗AchE活性数据(半数抑制浓度IC_(50))的对数值ln(IC_(50))为因变量,建立定量构效关系模型。结果模型预测相关系数R^(2)_(pred)=0.80>0.5,交叉验证结果图拟合较好,所有化合物的研究均属于QSAR的应用域。结论该模型对四氢异喹啉类生物碱抗AchE活性具有较好的预测能力,可为新型四氢异喹啉类生物碱衍生物的设计与合成提供理论上的指导。

摘要：目的设计并制备具有较高比表面积的二氧化硅纳米粒,初步探究其对生物组织的粘合效果。方法以正辛烷作为油相,以十六烷基三甲基溴化铵为表面活性剂,构建一种水包油的非均相反应体系;在该体系中,以正硅酸乙酯为硅源,以L-赖氨酸为水解缩合催化剂,制备二氧化硅纳米粒;采用扫描电镜、动态激光散射仪、比表面积和孔径分析仪对所合成的纳米粒进行表征。以N,N-二甲基丙烯酰胺为单体,过硫酸钾、四甲基乙二胺作为氧化还原引发剂,N,N-亚甲基双丙烯酰胺作为交联剂,制备聚N,N-二甲基丙烯酰胺仿生水凝胶;使用市售、自制二氧化硅纳米粒粘合聚N,N-二甲基丙烯酰胺仿生水凝胶以及Wistar大鼠右侧肝叶截面,采用机械牵拉的方法测试不同比表面积纳米粒对聚N,N-二甲基丙烯酰胺仿生水凝胶及大鼠肝脏的粘合能力。结果制备出比表面积为493.1 m^2·g^(-1)的二氧化硅纳米粒,其对聚N,N-二甲基丙烯酰胺水凝胶和大鼠肝脏的粘合力分别为8.63×10^(-3) N·cm^(-2)·mg^(-1)和8.17×10^(-3) N·cm^(-2)·mg^(-1),显著高于比表面积为98.9 m^2·g^(-1)市售二氧化硅纳米粒的粘合能力。结论初步研究结果表明:具有高比表面积二氧化硅纳米粒可用于对生物组织的粘合,比表面积越大,对仿生凝胶和生物组织粘合能力越强。

摘要：目的探讨四氢异喹啉类生物碱类化合物的结构与其抗肿瘤活性之间的定量构效关系。方法使用计算化学软件Chem3D、SYBYL-X 2.0及逐步回归分析方法进行四氢异喹啉化合物结构的构建、分子的优化、描述符的计算与筛选。运用多元线性回归和偏最小二乘回归分别建立以化合物结构量化参数为自变量,抗肿瘤活性数据(半数抑制浓度IC_(50))的负对数值pIC_(50)为因变量的定量构效关系模型,并对两种模型进行对比分析。结果两种模型均表明脂水分配系数、分子总能量、应变能对化合物抗肿瘤活性有显著影响,且两种模型中自变量对因变量的正负影响关系一致。多元线性回归模型拟合优度R^(2)=0.719,预测相关系数R^(2)pred=0.695>0.5。偏最小二乘回归模型拟合优度为0.675。预测相关系数R^(2)pred=0.524>0.5。结论两种模型对四氢异喹啉类生物碱抗肿瘤活性均具有良好的预测能力,其中多元线性回归略优于偏最小二乘回归。所建模型可为新型四氢异喹啉类生物碱衍生物的设计与合成提供理论上的指导。

摘要：目的根据模型蛋白的空间尺寸设计介孔二氧化硅载体,初步探索不同孔径载体对蛋白药物载药、释药及稳定性的保护作用。方法以表面活性剂P123为胶束模板,以正硅酸乙酯为硅源,制备介孔二氧化硅,利用透射电镜、氮气吸附-脱附等手段表征载体;以溶菌酶(lysozyme,LYS)和牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)为模型蛋白,采用SDS-PAGE电泳分析测定不同孔径载体对LYS和BSA酶降解的保护程度。结果制备出三种孔径(7、17、22 nm)介孔二氧化硅载体,三种载体对LYS和BSA的载药量均为40%左右,LYS和BSA在三种载体中的总释放度均随孔径的减小而减小,7 nm和17 nm载体分别对LYS和BSA的保护作用最强。结论介孔二氧化硅可用于高效装载蛋白药物并提高其稳定性,载体孔径尺寸越接近蛋白药物的大小,对其保护作用越强。

摘要：组蛋白去乙酰化酶是分子靶向抗肿瘤药物的一个重要靶点,目前大多数组蛋白去乙酰化酶抑制剂都属于羟肟酸类化合物。本实验利用Tripo公司的Sybyl-X软件包,采用Topomer CoMFA方法对2-哌嗪基噻唑类羟肟酸类化合物进行了三维定量构故关系分析(3D-QSAR):首先选择在该系列化合物都含有的哌嗪环与噻唑环之间做切割,生成含有公共骨架的R1基团和R2基团,再利用计算机分别自动叠合R1基团和R2基团,并计算立体场和静电场大小,最后得到了该类化合物作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂的3D-QSAR模型,q^2=0.561,r^2=0.870。该模型预测结果良好,可以用于设计新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂。

摘要：目的 以分子对接和分子动力学模拟技术相结合的方法筛选得到严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2) 3CL蛋白酶的小分子抑制剂。方法 基于SARS-CoV-2 3CL蛋白酶的晶体结构(PDB ID:7K3T和7SI9),从PubChem数据库中筛选得到SARS-CoV-2 3CL蛋白酶的特异性抑制剂nirmatrelvir的结构类似物,使用Autodock进行非共价分子对接,使用AutoDockFR进行共价分子对接,采用Pymol和Ligplot软件对SARS-CoV-2 3CL蛋白酶和小分子进行相互作用模式分析,最后使用AMBER18进行小分子化合物与SARS-CoV-2 3CL蛋白酶复合物的分子动力学模拟,进一步验证分子对接结果,使用SwissADME对化合物进行成药性分析。结果 将78个nirmatrelvir结构类似物与SARS-CoV-2 3CL蛋白酶进行虚拟筛选和分子对接,得到了2个与nirmatrelvir作用相当的小分子化合物(PubChem ID:57842182和156619968),共价对接发现化合物57842182和化合物156619968与SARS-CoV-2 3CL蛋白酶间不存在共价结合。分子动力学模拟结果表明化合物57842182、化合物156619968与SARS-CoV-2 3CL蛋白酶的结合自由能(ΔE_(total))分别为-23.96 kcal·mol^(-1)和-27.11 kcal·mol^(-1),二者主要通过与MET165、GLU166、ASN142、CYS145、LEU50、MET49等氨基酸残基的相互作用占据SARS-CoV-2 3CL蛋白酶亚活性位点,具有潜在抑制SARS-CoV-2 3CL蛋白酶活性的功能。化合物57842182和化合物156619968的成药性略差于nirmatrelvir。结论 筛选得到的nirmatrelvir结构类似物57842182和156619968具有作为新型冠状病毒SARS-CoV-2 3CL蛋白酶小分子抑制剂的潜力,其与SARS-CoV-2 3CL蛋白酶的结合特点可为SARS-CoV-2 3CL蛋白酶抑制剂的药物设计提供线索。

摘要：针对当前大学物理实验教学中存在的问题，提出以“教学做”构建大学物理实验教学的模式．提倡在实验中教师和学生的有效互动，营造自由开放和谐的实验环境，鼓励学生参与实验设计、仪器的维护、改进和实验手段的创新，并将综合性实验项目和科技创新竞赛结合起来，充分调动教师和学生对实验课的参与热情，全面提高学生的自主创新能力．

摘要：目的对五层龙属植物的化学成分及其药理活性研究概况做一综述,为该属植物的后续开发应用提供参考。方法系统查阅近30年国内外有关本属植物的研究报道,对化学成分及药理活性研究进行整理总结。结果五层龙属植物化学成分以三萜类为主,还含有木脂素、黄酮、酚酸、鞣质、糖等多种成分。该属植物具有降血糖、保肝、抗氧化、降脂减肥、抗菌等多种药理活性。结论五层龙属植物因富含丰富的活性成分,生物活性多样,具有广阔的应用和开发前景。

摘要：急救呼吸机设计过程中,应从工作环境、携带、操作、续航能力、安全、兼容性等方面着手进行设计,以保证呼吸机的使用质量,呼吸机前沿技术简单介绍。