摘要：目的:观察沙利度胺对大鼠紫杉醇诱发神经痛及其脊髓背角核因子-κB(NF-κB)通路表达的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠(河北医科大学实验动物中心提供),体重180~200 g,4~6周龄,采用随机数字表法分成4组,每组12只。紫杉醇模型组(P组):腹腔注射紫杉醇2 mg/kg,隔日1次注射,共注射4次,注射持续7 d;沙利度胺(Thalidomide)组(T组):每天口服Thalidomide 100 mg/kg,隔日1次,连续4次;紫杉醇+Thalidomide(P+T)组:腹腔注射紫杉醇2 mg/kg+每天口服Thalidomide 100 mg/kg,隔日1次,连续4次。空白对照组(C组):腹腔注射等量生理盐水并口服等量橄榄油。4组大鼠于给药前1 d (T1),给药后第7天(T2),第14天(T3)测机械缩足阈值(MWT)。于腹腔给药第14天MWT测完后腹腔注射戊巴比妥钠麻醉,快速取出脊髓背角,采用蛋白质印迹法(Western blot)法检测NF-κB p65、裂解的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)蛋白表达水平;将脊髓背角组织匀浆,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测其中白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平。重复测量设计的计量资料比较采用重复测量的方差分析,随机区组设计的计量资料比较采用单因素方差分析。结果:与C组(14.8±1.6)比较,P组、P+T组大鼠MWT在T2(P组:5.2±0.8;P+T组:9.8±0.8, t=3.345、6.753, P<0.05)及T3 (P组:2.7±0.6;P+T组:9.7±0.7)时点均显著降低( t=5.642、7.865, P<0.05),与P组比较,T2,T3时点T组(T2:14.9±1.1;T3:15.2±1.2, t=6.483、8.964, P<0.05),P+T组大鼠MWT升高( t=3.483、5.236, P<0.05);与C组比较,P组脊髓背角NF-κBp65 (0.77±0.08)、cleaved Caspase-3 (0.88±0.11)、TNF-α (152.97±4.78) ng/L和IL-1β (83.64±3.49) ng/L均表达上调( t=15.694、6.875、10.877、7.964, P<0.05),P+T组的NF-κBp65 (0.44±0.07)、TNF-α(81.79±3.89) ng/L和IL-1β(39.76±3.31) ng/L表达也显著上调( t=6.483、12.567、5.674, P<0.05);与P组比较,T组及P+T组脊髓背角NF-κBp65 (T组:0.33±0.06;P+T组:0.44±0.07, t=9.587、10.566, P<0.05)、cleaved Caspase-3(T组:0.49±0.07;P+T组:0.51±0.09, t=9.443、7.568, P<0.05)、TNF-α(T组:(66.49±1.78) ng/L,P+T组;(81.79±3.89) ng/L, t=14.573、9.861, P<0.05)和IL-1β(T组:(24.83±2.38) ng/L;P+T组:(39.76±3.31) ng/L, t=19.313、15.465, P<0.05)表达却显著下调。 结论:沙利度胺可通过下调NF-κB及下游炎性因子IL-1β和TNF-α表达,减少cleaved Caspase-3生成,预防紫杉醇诱发神经痛发生。

摘要：目的探讨紫杉醇诱发神经痛大鼠脊髓背角超极化活化环核苷酸门控通道4(HCN4)的表达变化及其与γ-氨基丁酸B型(GABAB)受体的关系。方法清洁级SD雄性大鼠(购自河北医科大学动物实验中心),69周龄,体重180~220 g。于实验开始第1、3、5、7 d分别腹腔注射紫杉醇2 mg/kg制备神经痛模型,行鞘内置管术成功后,随机数字表法将其分为5组(n=10):紫杉醇模型组(P组),紫杉醇模型+生理盐水组(N组),紫杉醇模型+慢病毒空载体组(BV组),紫杉醇模型+HCN4通道慢病毒组(H组),紫杉醇模型+ZD7288组(I组),10只同龄大鼠作为空白对照组(C组)。腹腔注射紫杉醇后15 d鞘内注射药物20 μl:N组注射生理盐水,BV组注射慢病毒空载体(1×108 TU/ml),H组注射HCN4通道慢病毒(1×108 TU/ml)。腹腔注射紫杉醇后21 d鞘内注射药物20 μl:I组注射HCN4通道抑制剂ZD7288(30 μg)。腹腔注射紫杉醇前1 d(T0)、注射后第14天(T1)、第21天(T2)时点分别测定50%机械缩足反应阈(MWT)。于T2时点取脊髓背角组织标本,采用免疫组织化学法和蛋白质印迹法(Western blot)法测定HCN4通道和GABAB受体的蛋白表达水平。测量数据采用均值±标准差(Mean±SD)表示,组内比较采用重复测量设计的方差分析,组间比较采用单因素方差分析。结果与T0时点[(15.4±2.7)、(14.8±2.1)、(14.6±2.1)、(14.2±2.2)、(15.2±2.1) g]比较,P组、N组、BV组、H组、I组T1时[(4.8±1.3)、(4.7±1.5)、(4.8±1.1)、(5.0±1.3)、(4.8±1.3) g] MWT均降低(t=11.326、12.177、12.932、11.298、13.449,P<0.05),差异有统计学意义;与T1时点比较,H组、I组T2时点[(9.9±1.0)、(10.3±1.5) g]MWT均升高(t=9.389、9.006,P<0.05),差异有统计学意义。与C组[(14.4±2.6) g]比较,T1时点P组、N组、BV组、H组、I组MWT均降低(t=10.394、10.009、10.537、10.117、10.335,P<0.05),差异有统计学意义;与P组[(5.2±1.7) g]比较,T2时点H组和I组[(9.9±1.0)、(10.3±1.5) g]MWT均升高(t=7.440、7.212,P<0.05),差异有统计学意义。与C组[(0.24±0.03)、(0.75±0.05) g]比较,T2时点P组脊髓背角HCN4通道蛋白表达(0.86±0.09)升高、GABAB受体蛋白表达(0.25±0.03)降低(t=14.980、20.325,P<0.05),差异有统计学意义;与P组比较,T2时点H组、I组脊髓背角HCN4通道蛋白表达(0.13±0.04、0.18±0.03)降低、GABAB受体蛋白表达水平(0.91±0.03、0.79±0.03)升高(t=16.934、16.473、33.335、28.412,P<0.05),差异有统计学意义。免疫组织化学法测定蛋白的光密度值与Western blot法测定结果一致。结论紫杉醇可通过大鼠脊髓背角HCN4通道蛋白表达水平升高,促使GABAB受体蛋白表达下调,从而诱发神经病理性痛。

摘要：目的探讨同时性多原发结直肠癌(sCRC)的特异性临床病理特征及远期生存预后。方法本研究为单中心、回顾性、病例对照研究设计,筛选2017年1月至2019年12月河北医科大学第四医院结直肠癌回顾性数据队列。根据纳入、排除标准,纳入sCRC患者79例(多原发组),并在该队列中按照1∶2随机匹配158例单原发结直肠癌患者(单原发组)。对比2组患者的一般资料、手术信息、并发症情况、病灶分布、病理资料、分子标志物等20个变量,筛选sCRC的特征变量。进行生存随访,观察患者生存结局[总生存时间(OS)]和进展情况[无进展生存期(PFS)],对比2组患者的生存差异,并进行亚组分析。结果(1)一般临床资料:多原发组男性(χ^(2)=6.722,P=0.010)及合并腺瘤(χ^(2)=22.937,P0.05)。(2)肿瘤部位:sCRC中双灶68例,三灶10例,四灶1例,其中右半结肠病灶数50个(29.41%),左半结肠病灶数120个(70.59%),对比单原发组(右半结肠17.72%,左半结肠82.28%),多原发组右半结肠占比更高(χ^(2)=6.174,P=0.013)。(3)生存分析:中位随访时间23.1个月,7例失访,失访率为2.95%(7/237)。多原发组1年生存率为96.0%,2年生存率为90.6%,3年生存率为87.5%;单发组1年生存率为94.6%,2年生存率为87.5%,3年生存率为84.6%;2组OS无统计学差异(P=0.76)。PFS区间为0~44.5个月,平均20.6个月,2组患者PFS比较差异无统计学意义(P=0.14)。(4)亚组分析:各亚组OS差异均无统计学意义(P均>0.05);多原发组中合并腺瘤亚组[HR(95%CI)=0.34(0.12,0.96),P=0.042]、TNM分期0~Ⅱ期亚组[HR(95%CI)=0.20(0.05,0.76),P=0.019]和Ⅳ期亚组[HR(95%CI)=0.15(0.04,0.66),P=0.012]PFS劣于单原发组。结论sCRC患者多为男性,合并腺瘤、低蛋白血症、贫血、未完成结肠镜检查,MSI比例高,肿瘤常位于右半结肠。sCRC患者OS和PFS与单原发患者无差别,合并腺瘤、TNM 0~Ⅱ期及Ⅳ期的sCRC患者PFS可能更差。

摘要：目的介绍"中国结直肠癌手术病例登记数据库(CCCD)"的登记研究方法,通过对全国多中心现有结直肠癌手术病例资料进行回顾性及前瞻性的收集和分析,了解目前全国结直肠癌手术治疗现状,为进一步建设数据库提供依据。方法依托中华医学会外科学分会结直肠外科学组成立"中国结直肠外科大数据研究协作组(C-CBD)",设计并建立CCCD",基于"真实世界研究"的理念,通过回顾性及前瞻性收集并分析自2018年3月至2019年10月,来自全国性、多中心登记录入CCCD的结直肠癌手术病例,进行标准化整理及统计学处理,分析中国结直肠癌诊断及手术治疗效果。结果共计纳入来自全国61个中心的结直肠癌手术病例72650例,其中直肠癌占57.9%,结肠癌42.1%,术前临床TNMⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的比例分别为18.6%、42.5%、30.7%及8.2%;行腹腔镜手术占56.7%,开腹手术占43.3%,行D1、D2及D3淋巴结清扫比例分别为占2.1%、51%及46.4%;行R0、R1、R2手术切除等分别为96.2%、2.2%、1.6%;消化道重建方式以器械吻合为主(约占98%),手工吻合仅占2%;术后最为常见的并发症为切口感染,总体发生率为3.2%;结直肠癌手术切除标本平均检出淋巴结15.9枚,直肠癌手术标本环周切缘阳性率为1.7%。结论中国结直肠癌手术病例数量庞大,术后近期效果良好,但诊断及治疗的规范化仍然有待进一步提高,围手术期资料、随访资料的完整性亦有待进一步完善。