摘要：天然药物高三尖杉酯碱和三尖杉酯碱是从三尖杉植物的叶和茎中分离得到的微量生物碱,是手性化合物。结构上,二者不仅含有一个共同的母核三尖杉碱,酯基侧链的α位也均为手性叔醇。因母核三尖杉碱和酯基侧链较大的空间位阻,两个结构片段的酯化偶联具有较大的挑战性。设计合成位阻较小的侧链中间体是酯化反应发生的关键。因此,化学家们相继合成了结构多样的α-羰基羧酸侧链以及含有杂环的侧链中间体,如四元内酯杂环侧链、四氢呋喃杂环侧链、六氢吡喃杂环侧链、七元内酯杂环侧链,并成功地完成了高三尖杉酯碱、三尖杉酯碱和同属其他活性生物碱的合成。本文基于本课题组的相关研究,根据侧链片段的构建策略和方法,综述了天然药物高三尖杉酯碱、三尖杉酯碱以及其他天然产物的合成研究。不仅总结了近几年来的新进展,还对我国老一辈的科学家们在此方面作出的贡献进行了回顾。

摘要：为了解决盐酸萘甲唑啉现有合成工艺落后、质量控制标准低等问题,对盐酸萘甲唑啉合成工艺进行了研究。以ICH Q11对化学药品研发与生产的相关规定为指导,设计一条从源头控制杂质产生的合成路线。以1-萘乙酸为起始原料,依次经过酰胺化、酰胺脱水、催化加成环合和成盐等4步反应得到目标化合物,并对各步骤进行工艺参数优化。结果表明,酰胺化反应中,以二氯甲烷为溶剂,n(1-萘乙酸)∶n(二碳酸二叔丁酯)∶n(氨水)=1∶1.2∶1.2时,收率为88.6%;脱水反应和加成环合反应中,以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,后处理易操作且获得的中间体纯度高;成盐反应中,n(萘甲唑啉游离碱)∶n(36%盐酸)=1∶1.48时,收率为90.1%;经工艺参数优化后的4步反应的总收率为50.83%,产品中未检出欧洲药典所列的4种杂质,也没有产生新的杂质。合成工艺反应条件相对温和,后处理简单,可为盐酸萘甲唑啉的工业化生产提供理论基础。

摘要：为了控制奥贝胆酸药品的质量,从奥贝胆酸原料药中分离并鉴定了3种有关物质:3α-羟基-6-乙基-7-酮-5β-胆烷-24-酸(A),3α,7α-二羟基-6-亚乙基-5β-胆烷-24-酸(B)和3α(3α,7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷-24-酰基氧基)-7α-羟基-6α-乙基-5β-胆烷-24-酸(C)。分析了这些物质产生的原因并进行了设计合成,其结构经过核磁共振氢谱得以确认。研究表明,3个有关物质与奥贝胆酸粗品中的主要有关物质的相对保留时间完全一致,合成的有关物质与分离得到的有关物质的核磁共振氢谱图相符合,可以判定奥贝胆酸产品中的主要有关物质就是合成得到的有关物质A、有关物质B、有关物质C。解决了有关物质研究所需对照品的问题,提高了原料药的质量,为奥贝胆酸的质量研究和有关物质的控制提供了一定的帮助。

摘要：1-三十烷醇是一种有效的植物生长调节剂.设计了一条新的1-三十烷醇的合成路线,以1,12-十二烷二醇和溴代十八烷为起始原料,通过选择性保护羟基、选择性氧化伯醇成醛、十八烷基三苯基溴化膦钅翁盐制备、维悌希反应和加氢还原等5步化学反应,制备得到1-三十烷醇,重结晶后产品纯度在98%以上.