摘要：通过优化设计得到利培酮口崩片的最佳处方。方法 以崩解时限、溶出度为评价指标,采用Box-Behnken响应面法对利培酮口崩片处方进行优化。结果 优化设计后得到的利培酮口崩片的最佳处方组成为利培酮原料用量为1%,羧甲纤维素钙用量为18%,羟丙甲纤维素用量为4%,甘露醇用量为37%,磷酸氢钙用量为37%(甘露醇:磷酸氢钙=1:1),结论 阿司帕坦用量为2%,硬脂酸镁用量为1%,崩解时限为25s,溶出度为94%,与预期值相似,制得的利培酮口崩片崩解迅速,溶出度良好,处方稳健,工艺可行性良好。

摘要：目的评价两种枸橼酸西地那非口崩片在中国健康男性受试者体内空腹状态下的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、两周期、自身交叉、单次给药的平均生物等效性研究设计。将40例健康男性受试者,按随机表分为2组,每周期分别口服受试制剂(T)和参比制剂(R)。用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法检测血浆中西地那非及其代谢物N-去甲基西地那非的浓度。用WinNonlin 8.1软件计算主要药代动力学(PK)参数,并评价两制剂的生物等效性。结果40例受试者完成试验。口服受试制剂和参比制剂后,血浆中西地那非的主要PK参数如下:C_(max)分别为(220.74±80.72)和(226.67±91.39)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(581.18±224.62)、(574.32±214.68)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(592.90±231.02)和(585.43±220.44)ng·mL^(-1)·h。代谢产物N-去甲基西地那非主要PK参数如下:Cmax分别为(108.76±40.22)和(109.91±45.52)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(393.81±166.98)和(374.57±156.68)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(403.89±172.25)和(384.83±161.20)ng·mL^(-1)·h。受试制剂和参比制剂中西地那非C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比值的90%置信区间分别为99.54%(92.36%,107.29%)、101.18%(96.63%,105.95%)、101.26%(96.79%,105.94%),均落在80.00%~125.00%,表明空腹状态下,受试制剂和参比制剂枸橼酸西地那非口崩片50 mg具有生物等效性。结论两制剂在中国健康男性受试者中具有生物等效性且安全性良好。

摘要：在空腹和餐后试验条件下,评价氢溴酸伏硫西汀片两制剂的生物等效性以及安全性。方法 试验设计为随机、开放、两制剂、两周期、双交叉单次给药;56例受试者分别进入空腹/餐后试验;单次服用试验药物后,用LC-MS/MS检测中国健康受试者血浆中的伏硫西汀的浓度。结果 空腹试验:受试制剂T和参比制剂R的主要PK参数GMR的90%CI分别为:99.54%~108.51%(Cmax)、99.70%~107.76%(AUC0-t)和101.18%~110.94%(AUC0-∞);对应餐后试验:99.95%~110.17%(Cmax)、98.79%~106.17%(AUC0-t)和97.49%~105.20%(AUC0-∞)。研究过程中无SAE发生。结论 在中国健康受试者中,氢溴酸伏硫西汀片T和R生物等效且安全性良好。