摘要：在表现出发热症状的传染病爆发期间,校园、车站、机场等公共场所都新添体温检测程序,如利用测温枪、测温门等进行检测体温,但由于传统体温检测方式存在耗时长、易导致人员聚集而发生交叉感染等缺陷。为此,拟设计一种以Linux嵌入式控制为核心控制器的巡航测温的“智慧小车”。本装置实现了多地点巡航、体温实时监测及口罩监测等功能,对于未来发热症状类的传染病控制都具有重大意义。

摘要：肽脯氨酰顺反异构酶Pin1在前列腺癌细胞中高度表达,且其表达量与癌症恶性程度和患者不良预后有关。本文基于Pin1蛋白的晶体结构,结合前期工作基础,设计合成了21个2-(1H-苯并咪唑-2-基硫)乙酸类化合物,结构经1H NMR、13C NMR、ESI-MS以及IR谱图确证。采用胰凝乳蛋白酶偶联法测试化合物6a^6i及13a^13l对Pin1酶的抑制活性,结果表明20个目标化合物对Pin1的抑制作用显著强于阳性对照药胡桃醌,其中3个化合物6g、6h和13i的半数有效抑制浓度达到亚微摩尔水平。采用MTT法考察所合成化合物的体外抗增殖活性,结果显示部分化合物表现出中等强度的人前列腺癌PC-3细胞的生长抑制作用。分子对接研究发现该类化合物中苯并咪唑核心骨架和硫代乙酸片段均能够很好地与Pin1蛋白催化区域的关键氨基酸残基发生相互作用。

摘要：目的进一步优化氟喹诺酮C-3羧基等排体以期提高其抗肿瘤活性。方法基于片段和药效团骨架迁越药物分子设计策略,用C-3羧基的等排体-芳苄叉基与氟喹诺酮骨架的4-羰基构建新的α,β-不饱和酮药效团,设计合成了C-3芳苄叉基取代氧氟沙星不饱和酮目标化合物(3a~3l)。用元素分析和光谱数据确证化合物的结构,MTT法评价体外对SMMC-7721、Capan-1和HL603种癌细胞株的抗增值活性。结果合成的12个新结构不饱和酮目标化合物体外抗肿瘤活性显著强于母体氧氟沙星(1),尤其是氯苯基化合物对Capan-1的活性与对照抗肿瘤药多柔比星相当。结论芳苄叉基替代氟喹诺酮C-3羧基构建的氟喹诺酮不饱和酮化合物有利于提高其抗肿瘤活性,提示α,β-不饱和酮片段可能是有潜力的药效团结构。

摘要：目的探索新骨架抗菌化合物的构建策略。方法基于生物电子等排药物设计原理,用五元吡唑杂环作为4-喹诺酮骨架中六元芳香环的生物等排体,进而构建了以4-吡唑并吡啶酮羧为结构特征的目标化合物,1-对甲氧苯基-3-甲基-7-取代-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4(7H)-酮-5-羧酸(10a~10p),其结构经用元素分析和光谱数据确证。用微量二倍浓度稀释方法测定了目标化合物对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌体外抑菌活性。结果16个新合成的目标化合物对4种实验菌株显示出不同程度的抑制活性,其中7-乙基(10k)和7-环丙基(10l)化合物的活性强于其他取代基的活性,其对金黄色葡萄球菌和大肠埃希氏菌的MIC值与对照诺氟沙星和环丙沙星相当。结论新骨架吡唑并吡啶酮羧酸类目标化合物具有潜在的抗菌活性,预示可能成为有待进一步发展新型结构的抗菌苗头化合物。

摘要：为发现新结构苗头化合物,基于吡唑与吡啶酮酸片段在药物分子中的重要性,设计合成了一系列吡唑并[3,4-b]吡啶-4-酮-5-羧酸类新结构目标化合物(10a~10p),其结构经光谱数据和元素分析确证。目标化合物体外对4种实验菌株显示出较弱的抗菌活性或抗菌活性消失,而对4种癌细胞株的抗肿瘤活性强于对照氟喹诺酮药,尤其是双-氟苯基(10d、10e、10f)、吡啶基(10j)、乙基(10k)和环丙(10l)等取代化合物对Capan-1和A549细胞株的IC_(50)值达到微摩尔浓度。为此,吡唑并吡啶-4-酮-5-羧酸类化合物虽然抗菌活性不及氟喹诺酮类,而其抗肿瘤活性显著强于对照氟喹诺酮药,其中部分化合物抗肿瘤活性与多柔比星活性相当,预示可作为新结构抗肿瘤苗头化合物值得进一步发展。

摘要：莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒整合激酶(PIM)是一种结构独特的丝氨酸/苏氨酸激酶,在多种恶性血液病以及一些实体瘤中高度表达,且其表达量与癌症恶性程度和患者不良预后有关。PIM激酶通过对其底物蛋白进行磷酸化调节细胞的增殖和分化,是潜在的癌症治疗药物的作用靶标。国内外的研究机构通过文献报道了大量高活性的PIM激酶抑制剂,本文按照研究机构分类对其研究进展进行综述。

摘要：为进一步发现提高氟喹诺酮抗肿瘤活性的有效结构修饰策略,基于片段药物设计原理,通过喹啉-4(1H)-酮与芳香醛缩合反应合成了(S)-6-氟-7-(4-甲基-哌嗪-基)-8,1-(1,3-氧丙基)-3-芳苄叉基-2,3-二氢-喹啉-4(1H)-酮(3a-3l)目标化合物。体外抗肿瘤活性结果表明,所合成的12个新化合物的活性均强于母体左氧氟沙星,其中F、Cl、Br取代的卤苯基化合物对人肝癌细胞株(SMMC-7721)和人胰腺癌细胞株(Capan-1)的半数抑制浓度(IC50)低于其它取代基化合物,尤其是氯苯基化合物(3k)与对照抗肿瘤药阿霉素活性相当。为此,芳苄叉基替代C-3羧基构建的3-芳苄叉基-喹啉-4-酮化合物有助于提高氟喹诺酮的抗肿瘤活性,提示α,β-不饱和酮片段作为一个有发展前景的氟喹诺酮的候选修饰基团值得进一步发展。

摘要：目的 进一步发现氟喹诺酮的有效结构修饰策略以提高其抗肿瘤活性。方法 基于药效团拼合药物设计原理,用噻唑酮作为氧氟沙星C-3羧基的等排体、芳苄叉基为其修饰基,构建了新的3-芳苄叉噻唑酮-氟喹啉-4-酮的氧氟沙星衍生物(6a~6l),其结构经用元素分析和光谱数据确证。MTT方法评价了体外对SMMC-7721、Capan-1和HL60这3种癌细胞株的抗增值活性。结果 12个新结构的氟喹诺酮-3-噻唑不饱和酮目标化合物被合成,其活性显著强于母体氧氟沙星1,其中卤苯基化合物强于其他取代基的活性,尤其是氯苯基化合物(6k)对Capan-1细胞的活性与对照抗肿瘤药多柔比星相当。结论 芳苄叉基噻唑酮替代氟喹诺酮C-3羧基有利于提高其抗肿瘤活性。

摘要：目的为提高妇产科临床医学研究生的科研能力,探究最优培养课程模式。方法于2018年11月至2019年11月对在医院妇产科临床学习的硕士研究生开展一年初步设计的科研能力培养课程,课前和期满分别进行问卷调查,将研究生基本情况进行汇总,对比分析培养课程前后的科研能力背景和培养课程效果,最后对培养课程的评价进行总结讨论。结果目前医院妇产科临床医学研究生多数为统招专业型女同学;科研培训经历、拥有独立课题和实验室学习经历在接受培养课程后分别提高至65.71%,69.52%和64.76%,培养前后差异有统计学意义(χ^(2)=19.507,28.982和27.628);各个年级的科研文献检索使用率在接受培养课程后均有所提高(89.66%,100%,100%),培养前后差异有统计学意义(χ^(2)=10.069,11.852和18.082);科研论文写作数量在二年级高达36篇,其中外文论文占16.67%;97.14%的研究生认为该科研能力培养课程有十分大的帮助和开展价值。结论妇产科临床医学研究生的科研能力课前相对薄弱,该科研能力培养课程有效地提高了其科研能力。

摘要：〔目的〕通过均匀设计法筛选出活络止痛凝胶剂的最佳处方。〔方法〕按照《中国药典》2015年版的要求,以剥离度、初黏力和外观评价为指标,采用均匀设计法U 11(1110)优选活络止痛凝胶剂的处方工艺。〔结果〕活络止痛凝胶剂基质的最优配比组成为聚丙烯酸钠∶明胶∶高岭土∶甘羟铝∶甘油∶聚乙烯醇=2.50∶5.00∶3.50∶0.04∶40.00∶0.02。〔结论〕该方法所制的活络止痛凝胶剂具有良好的延展性,外观光滑,黏度湿度,基本符合药典要求,可为其生产提供科学的试验依据。