摘要：劳动者作为我国社会经济建设的中坚力量,其健康状况关系到国家生产力水平和社会发展形势。当前,恶性肿瘤已成为威胁劳动者健康的主要疾病之一,然而针对劳动者人群的系统化癌症筛查服务仍存在诸多短板。为规范劳动者癌症筛查服务,保障筛查服务质量,提高筛查整体效果,中国医学科学院北京协和医院等19家单位联合制定了《劳动者癌症筛查服务规范(T/CHAA 023-2023)》团体标准。该标准遵循合法性、科学性、先进性、可行性原则,结合癌症筛查的前沿科学进展,明确了劳动者癌症筛查的服务原则、服务设计、服务交付、服务管理、服务评价与改进等相关要求。本标准的实施有助于连接劳动者、用人单位和癌症筛查服务机构的共同筛查需求,规范筛查流程,提高筛查质量,从而提升癌症患者的早诊率与生存率,维护劳动者的健康权益,保障劳动力资源,促进社会全面协调可持续发展,助力实现“健康中国2030”战略方针。

摘要：目的 制备橙皮苷磷脂复合物(hesperidin phospholipids complex,HD-PC)纳米混悬剂(HD-PC nanosuspensions,HD-PC-NPs),并考察在SD大鼠体内口服药动学行为。方法 将橙皮苷制备成HD-PC,以提高橙皮苷溶解度。采用纳米沉淀-高压均质法制备HD-PC-NPs。在单因素实验基础上,以稳定剂与HD-PC用量比、高压均质压力和均质次数为主要影响因素,粒径、PDI值和ζ电位的总评归一值(OV)作为考察指标,采用Box-Behnken设计-效应面法优化HD-PC-NPs制备工艺,并制备成冻干粉末。采用透射电子显微镜(TEM)观察HD-PC-NPs形态,透析袋法考察药物释放情况。SD大鼠分为橙皮苷混悬液组、HD-PC组和HD-PC-NPs组,HPLC法测定大鼠血浆中的橙皮苷质量浓度,计算主要药动学参数及相对口服吸收生物利用度。结果 HD-PC-NPs的最处方工艺为稳定剂与HD-PC用量比为3.2,均质压力95 MPa,均质次数为10次,制备温度为50℃。5%甘露醇制得的冻干粉末外观饱满。HD-PC-NPs呈球形或类球形,平均粒径为(268.62±18.14)nm,PDI为0.122±0.013,ζ电位为(-31.79±1.37)m V。HD-PC-NPs将橙皮苷的溶解度提高至77.06倍,6 h累积释放率达到94.68%。药动学结果显示,HD-PC-NPs达峰时间显著性提前,半衰期(t1/2)延长至(5.69±0.82)h,达峰浓度(Cmax)提高至(1 213.96±149.88)ng/mL,相对口服生物利用度提高至3.09倍。结论 HD-PC-NPs可提高橙皮苷溶解度,促进药物体外溶出及体内吸收。

摘要：目的:比较不同顺铂给药方案治疗非小细胞肺癌的顺铂血药浓度及药动学参数变化。方法:16名非小细胞肺癌化疗患者使用顺铂联合长春瑞滨方案治疗,静脉滴注给药,根据顺铂用药方案不同分为高剂量组与低剂量组。高剂量组用药方案:第1,2天顺铂60mg.m-2,第1,8天长春瑞滨25mg.m-2;低剂量组用药方案:第1～5天顺铂20mg.m-2,第1,8天长春瑞滨25mg.m-2。动态采集患者给药前及末次给药后96h内血样本,高效液相色谱法测定给药后顺铂血药浓度,3P97软件计算药动学参数。结果:从0～96h,高剂量组血药浓度显著高于低剂量组(P<0.05),但差异随时间延长逐渐缩小。除AUC外,两组间其他药动学参数差异无显著性,但个体间变异大,变异系数为12.7%～99%。结论:结论AUC值对于顺铂个体化方案设计具有重要参考价值。

摘要：背景:慢性髓细胞白血病因为伊马替尼的应用出现了重大转机。但由于伊马替尼的耐药性,应用该药治疗的白血病患者预后较差,特别是对于急变期白血病患者。目的:观察肿瘤干细胞在伊马替尼ST1571耐药的慢性髓细胞白血病细胞系K562中的表征,阐明白血病细胞系对伊马替尼ST1571耐药的机制。设计:观察性对比实验。单位:河南省肿瘤医院,河南省血液病研究所。材料:选用5周龄BALB/c-nu/nu小鼠30只,雌性,由中国医学科学院动物中心提供。ST1571由北京诺华制药有限公司提供。足叶乙甙(Vp16)购自德国Bristol-Myers Squibb;抗P-gp购自美国Santa Cruz公司。抗ab1购自美国BD Biosciences公司。实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准。方法:实验于2003-09/2005-11在河南省血液病研究所完成。经过对K562细胞系长期的足叶乙甙(Vp16)诱导和克隆筛选,建立了一株耐药细胞系K562Np16;利用于细胞高效能将Hoechst 33342荧光染料泵出细胞的特性,采用流式细胞分选方法从K562/Vp16细胞系中分选出一小群细胞,即边缘细胞(SP),称为K562/Vp16 SP细胞,余下部分为K562/Vp16非SP细胞。为了分析白血病细胞对伊马替尼ST1571耐药的机制,分别检测K562,K562/Vp16非SP细胞或K562/Vp16 SP细胞中MDR1,Bcr-Abl和P-gp的表达。另外,按每只BALB/c-nu/nu小鼠1000个K562、K562/Vp16非SP细胞或K562/Vp16 SP细胞的数量分别对其进行腹腔注射。主要观察指标:K562/Vp16非SP细胞或K562/Vp16 SP细胞对ST1571的耐药性和致瘤性。结果:Bcr/Abl和Abl蛋白在K562细胞、K562/Vp16 SP细胞及K562/Vp16非SP细胞中的表达水平差异无显著性意义(P>0.05);P-gp在K562细胞中不表达,在K562/Vp16 SP及K562Np16非SP细胞中均高表达且表达水平一致(P>0.05);与K562/Vp16非SP细胞比较,K562/Vp16 SP细胞对伊马替尼的耐药性更强,并且这种抗性几乎不能被多种多药耐药逆转剂逆转;另外,体内外实验显示,K562/Vp16细胞的致瘤性几乎全部来源于K562/Vp16 SP细胞。结论:Bcr/Abl基因的扩增、过度表达和多药耐药基因及其蛋白表达产物P-gp的高表达,也许并不是白血病细胞产生对伊马替尼临床耐药的重要机制;白血病细胞对伊马替尼具有一定的抗性.可能与数量极少的白血病干细胞有直接的关系。因此,这类数量极少的干细胞样的肿瘤细胞应当成为有效治疗肿瘤的靶细胞。

摘要：目的　探讨食管癌高发区中人乳头瘤病毒 (HPV)、爱泼斯坦 巴尔病毒 (EBV)与食管癌发病的关系 ,并初步研究HPV感染与p5 3过表达之间的关系。方法　设计了多对引物进行PCR、原位杂交及原位PCR、免疫组化 ,并对 30例高发区食管癌进行检测。结果　用PCR检出HPV L1阳性率10 .0 % ,HPV 16 E6阳性率 6 0 .0 % ,HPV 16 E7阳性率 6 3.3% ,HPV 18 E6及EBV的检出率分别为 6 .7%和 0 ,p5 3蛋白的检出率为 73.3%。用原位杂交和原位PCR检出HPV 16 E6阳性率均为 5 3.3%。HPV L1的低检出率及HPV 16 E6、HPV 16 E7基因的较高检出率可能提示 ,在肿瘤细胞中HPV常以部分丢失的形式整合 ,而E6、E7常在整合中保留。结论　HPV 16型可能与高发区食管癌发生密切相关 ,而HPV 18、EBV则关系不大。p5 3突变在食管癌的发病中起重要作用 ,但其与HPV感染之间的关系不大。

摘要：目的观察小干扰RNA（siRNA）抑制二磷酸腺苷（ADP）核糖化因子鸟苷酸激酶1基因（ASAP1）表达对膀胱癌T24细胞增殖和侵袭能力的影响。方法设计合成靶向ASAP1基因的siRNA，采用阳离子脂质体试剂瞬时转染膀胱癌细胞株T24，利用实时定量反转录聚合酶链反应（RT—qPCR）和Western blot检测RNA干扰（RNAi）后ASAP1基因的沉默效果，评价siRNA设计的合理性及RNAi抑制ASAP1表达的有效性，分别在RNAi后1、2、3d应用噻唑蓝（MTY）比色法检测细胞增殖状态，并绘制生长曲线；应用Transwell法检测各实验组膀胱癌细胞的侵袭能力。结果靶向ASAP1的siRNA成功抑制膀胱癌细胞株T24中ASAPlmRNA及蛋白表达，ASAPI—siRNA组mRNA相对表达量为空白对照组的13．5％，蛋白相对表达量为对照组的14．3％；MTT比色法结果显示ASAPI—siRNA组细胞增殖能力显著减弱（P〈0．05），在1、2、3d后重复检测，分别达到了同时间空白对照组的76．3％、59．1％和51．4％；Transwell小室迁移实验结果表明，ASAPl被抑制后，膀胱癌穿膜细胞数明显减少[（49．5±10．4）个比（122．6±14．2）个，P〈0．05]，侵袭能力降低。结论应用siRNA技术能有效抑制ASAP1基因的表达，同时有效抑制T24细胞的体外增殖和侵袭能力。

摘要：背景：骨髓间充质干细胞联合造血干细胞移植是最有希望解决造血重建缓慢的策略之一，但临床实施中，抽取骨髓进而分离、扩增间充质干细胞尚不能为大部分健康供者所接受。目的：探讨小鼠脂肪源间充质干细胞对异基因重型再生障碍性贫血模型鼠造血功能的影响。设计、时间及地点：细胞学体内实验，于2007—05／11在河南省肿瘤医院中心实验室完成。材料：雄性6～8周龄BALB／c（H-2K^d）小鼠20只，雌性7～8周龄C57BL／6（H-2K^b）小鼠50只，均购于河南省实验动物中心。方法：贴壁法体外分离培养20只雄性BALB／c小鼠脂肪源间充质干细胞；反复吹打20只雌性C57BL／6（H-2K^b）小鼠骨髓细胞，加入EDTA-NH4Cl液去除红细胞，即为骨髓有核细胞。剩余30只雌性C57BL／6（H-2K^b）小鼠均给予一次全身3．0Gy^60Co-γ照射，照射后第4，5，6天皮下注射环磷酰胺及氯霉素，建立重型再生障碍性贫血模型。模型鼠随机分为3组，联合组经尾静脉输入骨髓有核细胞2×10^9个＋脂肪源间充质干细胞3×10^6个，骨髓有核细胞组单纯输入骨髓有核细胞2×10^7个，对照组输入生理盐水0．2mL，10只/组。主要观察指标：定期检测外周血和股骨有核细胞数以及巨噬细胞／粒细胞集落形成单位数的变化，PCR法鉴定Y染色体，流式细胞仪检测移植小鼠骨髓及脾脏CD3和H-2K^d阳性表达情况。结果：细胞移植后第2周，联合组外周血有核细胞数、股骨有核细胞数、巨噬细胞／粒细胞集落形成单位数均明显高于骨髓有核细胞组（P〈0．05），且随移植时间的延长，各种细胞数量逐渐恢复（P〈0．05）。细胞移植后第4周（即造血恢复期），联合组外周血可特异性地扩增Y染色体的SRY基因片段，移植小鼠骨髓及脾脏中CD3和H-2K^d双阳性细胞达6．66％，提示在受体小鼠体内有供体细胞的存在。结论：脂肪源间充质干细胞能够重建重型再生障碍性贫血小鼠的造血功能，促进小鼠造血系统的恢复。

摘要：目的　针对同种异体细胞移植的免疫反应主要是由主要组织相容性复合物Ⅱ (majorhistocompatibilitycomplex ,MHC Ⅱ ,人类中亦称HLA Ⅱ )类抗原介导 ,而MHCⅡ类分子转录激活因子 (MHCclassⅡtransactivator ,CⅡTA)对MHCⅡ分子的表达起严格且专一性的调控作用 ,拟通过抗CⅡTA锤头状核酶 (ribozyme,Rz)抑制细胞表面MHCⅡ分子的表达。 方法　设计并合成针对人类CⅡTA基因第 134、2 18、4 6 4位点的一组核酶 ,分别命名为Rz134、Rz2 18、Rz4 6 4。通过体外制备和活性鉴定 ,筛选出活性较高的核酶———Rz4 6 4。将Rz4 6 4克隆到含有核糖体内进入位点及增强型绿色荧光蛋白的表达载体 (internalribosomeentrysite enhancedgreenfluorescentprotein ,pIRES2 EGFP) ,简称为 pRz4 6 4 ,并稳定转染Jukart细胞株 (pRz4 6 4 J) ,流式细胞术检测经典的MHCⅡ (HLA DR、DP、DQ)抗原表达 ,逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测CⅡTAmRNA水平。结果　pRz4 6 4 J与无关核酶组比较 ,HLA DR、DP、DQ抗原诱导型表达分别降低了 73 2 7%、88 93%、5 8 82 % ;同时CⅡTA的诱导性mRNA含量明显减少 (P <0 0 1)。结论　抗CⅡTA锤头状核酶可抑制CⅡ ATmRNA的表达 ,从而阻止其调控的相应基因———MHCⅡ分子的表达 ,为进一步探讨免疫?

摘要：目的 :应用四环素抗性表型从外源基因的cDNA文库中筛选高效表达克隆。方法 :将四环素抗性基因(TetR)克隆到载体pBV2 2 0 中构建筛选载体pBV2 2 3 ;根据氨基酸密码子的简并性 ,在保持原有氨基酸序列不变的情况下 ,人工合成外源基因的cDNA 5′端简并引物库 ,以hGM CSF基因为例进行筛选。把hGM CSFcDNA简并文库克隆到pBV2 2 3 中的TetR 上游位置 ,构建pBV2 2 3 /hGM CSF克隆文库 ,导入大肠杆菌DH5α中 ,构建转基因的细菌文库 ,在不同质量浓度 (2 0mg/L ,40mg/L ,5 0mg/L ,6 0mg/L)的四环素培养基中培养。结果 :从高浓度四环素培养基中获得高效表达的pBV2 2 3 /hGM CSF克隆 ,测序结果显示该克隆的hGM CSFcDNA 5′端序列与天然序列比较有 7个碱基发生突变 ,且符合实验设计的要求。通过基因重组 ,构建成最终的高效表达克隆pBV2 2 0 /hGM CSF ,其表达hGM CSF的量占细菌总量的 18% ,较原表达水平提高 80 %。结论 :可通过四环素抗性筛选系统筛选外源基因的高效表达克隆。

摘要：目的:分析2011~2015年间不同地区医院诊治的软组织肉瘤患者的临床特征分布,为进一步规范化诊疗提供循证医学证据。方法:研究参与单位为北京市、河南省、河北省、湖北省、浙江省、广东省6省市15家二级以上医院,其中三级医院14家,二级甲等综合性医院1家。收集2011年至2015年所在这些医院收治的全部首诊为软组织肉瘤患者的临床信息。设计统一调查表,使用Epidata 3. 0软件进行平行双录入。肿瘤部位、病理组织类型编码规则以国际疾病分类肿瘤学专辑第三版编码(ICD-O-3)为准。年龄为首诊时实足年龄,划分为18个年龄组和4个年龄段。并统计治疗方式信息。结果:2011年至2015年间,15家医院共收集3 712名病例(1 895例男性,1 817例女性)。胃肠道间质瘤是最常见的病理组织类型(534例),占所有病例的14. 39%,其次是未特指的软组织肉瘤(521例),占所有病例的14. 04%。软组织肉瘤可发生于身体任何部位,其中以结缔组织和软组织,如头部、四肢和盆腔等部位的结缔组织和软组织发病最多,共1 130例,占所有病例的30. 44%。女性55~59岁病例占比最高,占13. 54%,男性60~64岁最多,占12. 98%。0~14、15~44岁年龄组最常见的病理类型依次是恶性横纹肌肉瘤、软组织肉瘤(未特指),45岁以及≥60岁年龄组最常见的病理类型均是胃肠道间质性肉瘤。手术是最常见的治疗方式,其次是化疗和放疗。结论:胃肠道间质瘤是软组织肉瘤最常见的病理类型,好发于高年龄组人群。男性发病高峰年龄高于女性。软组织肉瘤的治疗方式以手术为主,各医院治疗方式不同,应进一步制定软组织肉瘤治疗规范。