摘要：目的:探讨Dickkopf相关蛋白3(DKK3)基因高甲基化对直肠癌增殖、迁移及侵袭的影响及其临床价值。方法:SW480、LOVO、HT29及HCT116等直肠癌细胞购自中国科学院细胞库。选择2016年1月至2016年12月直肠癌患者(直肠癌组)及直肠良性疾病患者(对照组)为研究对象。设计合成寡核苷酸序列(MON、UMON和CON)并转染至LOVO直肠癌细胞。采用甲基特异性PCR检测直肠癌患者(肿瘤组织、癌旁组织)、对照组直肠组织及直肠癌细胞系中DKK3基因甲基化状态;分析DKK3基因甲基化与临床病理因素、无进展生存期(PFS)及总生存期的关系;Transwell小室检测MON组、UMON组及CON组LOVO直肠癌细胞迁移及侵袭。两组间均数比较用独立样本t检验;多组间均数比较用单因素方差分析(组间比较用LSD-t检验)。Kaplan-Meier生存分析并采用Log-rank比较。结果:直肠癌组患者肿瘤组织DKK3基因甲基化率显著高于癌旁组织及对照组直肠组织(甲基化率分别72.2%、11.1%比12.0%),差异有统计学意义(χ^(2)=88.756,P<0.05)。SW480、HT29及HCT116等直肠癌细胞系中DKK3基因呈甲基化状态,而在LOVO直肠癌细胞中呈未甲基化状态。低+中分化、N2淋巴结转移、肿瘤最大径≥3 cm、T3+T4及Ⅲ+Ⅳ期患者DKK3基因甲基化率显著高于高分化、N0+N1淋巴结转移、肿瘤最大径<3 cm、T1+T2及Ⅰ+Ⅱ期患者(甲基化率分别79.31%比59.38%、86.11%比62.96%、83.67%比58.54%、83.33%比59.52%、82.76%比53.13%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.922、4.673、5.833、5.198、7.610,均P<0.05)。DKK3基因甲基化患者PFS及中位生存期显著低于DKK3基因未甲基化患者[PFS为(24.4±3.8)个月比(33.7±4.1)个月,中位生存期为(31.5±4.2)个月比(42.8±5.4)个月],差异有统计学意义(Log-rank=21.135、30.876,P<0.05)。MON组LOVO直肠癌细胞1~6 d细胞活力、细胞迁移数及侵袭数均显著高于UMON组及CON组LOVO直肠癌细胞[1 d的吸光度(A)值分别为0.21±0.03、0.14±0.03比0.15±0.04、2 d的A值分别为0.31±0.04、0.21±0.04比0.23±0.05、3 d的A值分别为0.42±0.05、0.29±0.05比0.28±0.06、4 d的A值分别为0.57±0.05、0.33±0.06比0.35±0.05、5 d的A值分别为0.71±0.08、0.45±0.06比0.44±0.07、6 d的A值分别为0.89±0.09、0.53±0.08比0.54±0.09,细胞迁移数分别为(687.1±23.5)、(287.5±15.4)个比(285.9±15.1)个;细胞侵袭数分别为(419.6±34.2)、(151.7±14.9)个比(152.6±15.5)个],差异有统计学意义(F=11.382、13.263、14.651、16.128、19.877、21.235、44.981、37.247,P<0.05)。结论:DKK3基因高甲基化可促进直肠癌细胞增殖、迁移及侵袭,有助于直肠癌病情及预后评估。

摘要：三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)是乳腺癌中最具侵袭性的亚型,转移性和远处复发的发生率高,缺乏特异性靶点,易产生耐药性,这与它不同于其他亚型的独特肿瘤微环境(TME)密不可分。TME是肿瘤细胞赖以生存和发展的复杂环境,主要由肿瘤细胞、基质细胞及组织、微血管、以及各种趋化因子等构成。TME的存在提升了肿瘤细胞增殖、侵袭、转移及免疫逃逸能力,阻碍TNBC的抗肿瘤反应。肿瘤细胞与TME相辅相成,了解TME将有助于设计基于TNBC的靶向治疗。本文将针对于TME如何促进TNBC发生发展的最新研究进展进行综述。

摘要：目的探讨直肠癌术后患者在6 MV光子束均整(Flattening Filter,FF)与非均整(Flattening Filter Free,FFF)模式下行瘤床同期加量容积旋转调强放射治疗(Simultaneous Integrated Boost of Volumetric-Modulated Arc Therapy,SIB-VMAT)的剂量学差异。方法随机选取16例直肠癌术后患者,在相同约束条件下分别设计FF和FFF模式的SIB-VMAT计划,剂量验证采用MatriXX探测器进行测量。比较两组计划的剂量-体积参数,靶区均匀性指数(Homogeneity Index,HI)和适形性指数(Conformity Index,CI)、机器跳数(Monitor Unit,MU)、控制点数(Control Point,CP)、出束时间以及γ通过率。结果在保证PTV95%体积接受100%处方剂量的标准下,与FF模式相比,FFF模式可降低PGTV高剂量区D_(2%)和PTV的D_(mean)及D_(50%)约1%,提高PTV低剂量区D_(98%)约0.63%,改善PTV的CI和HI,减少肠道的D_(max)、V_(45)以及膀胱的辐射剂量,同时明显降低靶区外部25 Gy、22.5 Gy覆盖体积以及靶区间(P-G)的D_(mean),差异均有统计学意义(P0.05);在剂量输出验证方面,两组计划的γ通过率在3%/3 mm标准下均大于99%,差异无统计学意义(P>0.05);但在2%/2 mm和1%/1 mm标准下,FFF模式的γ通过率结果均明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论两组计划均能满足临床要求,相对于FF模式,FFF模式在提高计划质量,保护膀胱和肠道方面更有明显优势。

摘要：目的探讨Monaco治疗计划系统中3组不同最小子野宽度(MSW)对Ⅳ期非小细胞肺癌大分割容积旋转调强放射治疗(VMAT)计划质量的影响。方法随机选取2016年1月至2018年12月医院收治的12例Ⅳ期非小细胞肺癌患者,在相同优化条件下分别使用0.5、1.0、1.5 cm MSW进行大分割VMAT计划设计和评估,比较3组计划靶区的D2、Dmean、D98、适形度指数(CI)、均匀性指数(HI)、靶区覆盖率(TC)、危及器官(OARs)的受量、控制点数、机器跳数和计划验证通过率等指标。结果 3组计划的靶区D2和CI比较,差异无统计学意义(P>0.05);MSW1.0 cm、MSW1.5 cm计划的靶区Dmean、D98、TC均低于MSW0.5 cm计划,HI高于MSW0.5 cm计划,差异有统计学意义(P90%,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论综合考虑计划的质量与执行效率,建议在Ⅳ期非小细胞肺癌大分割VMAT中采用1.0 cm作为MSW。

摘要：目的比较动态适形弧放射治疗(DCAT)与容积旋转调强放射治疗(VMAT)在非小细胞肺癌立体定向放射治疗(SBRT)中的剂量学差异。方法选取2016年1月至2020年1月于济宁医学院附属医院接受放射治疗的15例非小细胞肺癌患者,用Monaco5.11.03治疗计划系统以相同的目标优化模板和治疗计划参数分别设计DCAT计划与VMAT计划,在靶区剂量覆盖率均为95%的情况下比较两组计划的计划靶区(PTV)和危及器官剂量分布、计算时间、机器跳数、控制点数和出束时间等指标。结果DCAT计划与VMAT计划均符合PTV和危及器官的临床要求。VMAT计划的一些危及器官剂量低于DCAT计划,而且R_(50%)优于DCAT计划;但DCAT计划的计算时间、出束时间均短于VMAT计划,机器跳数、控制点数均低于VMAT计划;DCAT计划的机器跳数比VMAT计划平均少1322.1 MU。结论对非小细胞肺癌患者采用DCAT和VMAT两种技术进行SBRT,均能获得比较满意的靶区剂量分布,VMAT计划对于危及器官的保护更好,DCAT计划在计算时间、机器跳数、控制点数和出束时间方面更具优势。

摘要：目的:研究非小细胞肺癌(NSCLC)动态适形弧放射治疗(DCAT)中有无均整过滤器(FF)模式计划质量和执行效率的差异,为临床应用提供参考。方法:选取医院收治的15例NSCLC患者,在相同优化条件下分别设计有FF模式DCAT计划(FF-DCAT)和无FF(FFF)模式DCAT计划(FFF-DCAT)进行评估,比较两种计划靶区的靶区体积2%的最小接受剂量(D2%)、靶区平均剂量(D_(mean))、靶区体积98%的最小接受剂量(D98%)、适形度指数(CI)、均匀性指数(HI)、梯度指数(GI)、危及器官(OAR)的受照剂量、机器跳数(MU)、出束时间(BOT)和平均剂量率(DR)。结果:FFF-DCAT计划的靶区(PTV)D2%、D_(mean)和HI平均值分别为58.58、53.18和1.21,高于FF-DCAT计划的57.57、52.77和1.19,差异有统计学意义(t=-6.563,t=4.857,t=-5.477;P<0.05),而D98%和CI值低于FF-DCAT计划,差异有统计学意义(t=-5.226,t=3.309;P<0.05)。FFF-DCAT计划双肺D_(mean)为4.28,低于FF-DCAT计划的4.32,差异有统计学意义(t=3.247,P<0.05);FFF-DCAT计划和FF-DCAT计划的正常组织5Gy剂量所包裹的体积(V5)分别为8.91和9.09,平均剂量分别为1.62和1.64,差异有统计学意义(t=3.342,t=6.345;P<0.05)。FFF-DCAT计划与FF-DCAT计划相比,平均出束时间缩短了52.9%,平均剂量率提高了110.6%。结论:两种计划均能满足临床要求;FFF-DCAT可获得与FF-DCAT相似的剂量分布,并可显著减少治疗时间。

摘要：目的:对比2种动态适形弧技术在周围型肺癌体部立体定向放射治疗(SBRT)中的剂量学差异,为临床中选取更优的放射治疗计划提供参考。方法:选取15例周围型肺癌病例,分别使用传统动态适形弧技术(CDCA)和新型动态适形弧技术(MDCA)进行SBRT计划设计和评估,比较2种计划靶区的Dmax、Dmean、Dmin、适形度指数(CI)、均匀性指数(HI)、梯度指数(GI)、危及器官的受照剂量、机器跳数和出束时间。结果:2种计划相比靶区的Dmean、Dmin、CI和GI等参数均有统计学意义(t=-2.766、4.774、15.791、-12.055,P0.05),但MDCA计划的双肺Dmean、V13.5、V12.5、肋骨、大血管的Dmax、正常组织的Dmean均低于CDCA计划,差异有统计学意义(t=-4.712、-3.604、-2.923、-5.799、-3.943、-4.774,P<0.05)。MDCA计划出束时间高于CDCA计划(t=8.824,P<0.05)。结论:MDCA计划在靶区适形度、剂量梯度以及危及器官保护方法明显优于CDCA计划,推荐使用MDCA计划。

摘要：目的评价信迪利单抗对比安慰剂联合化疗(顺铂加紫杉醇或顺铂加5-氟尿嘧啶)作为不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌一线治疗的效果。设计多中心、随机、双盲、Ⅲ期临床研究。背景2018年12月14日至2021年4月9日,国内66家研究中心,国外13家研究中心。受试者659例未曾接受过系统性治疗的成年(≥18岁)晚期或转移性食管鳞癌患者。干预受试者按1∶1的比例随机分组,每3周接受1次信迪利单抗或安慰剂(体重60 kg者200 mg)与顺铂75 mg/m2和紫杉醇175 mg/m2的联合治疗。本研究经修订,允许研究者选择顺铂联合紫杉醇或顺铂联合5-氟尿嘧啶(800 mg/m2,第1~5天连续输注给药)化疗方案。主要结局指标所有患者和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达联合阳性评分≥10的患者总生存期。结果659例患者随机分配至信迪利单抗(n=327)或安慰剂(n=332)联合化疗组。659例患者中有616例(93%)接受了信迪利单抗或安慰剂与顺铂和紫杉醇联合治疗,有43例(7%)接受了信迪利单抗或安慰剂与顺铂和5-氟尿嘧啶联合治疗。期中分析显示,在所有患者(中位总生存期16.7 vs 12.5个月,风险比0.63,95%可信区间0.51~0.78;P<0.001)和联合阳性评分≥10的患者(17.2 vs 13.6个月,0.64,0.48~0.85;P=0.002)中,信迪利单抗联合化疗组的总生存期均优于安慰剂联合化疗组。与安慰剂联合化疗相比,信迪利单抗联合化疗显著延长了所有患者(7.2 vs 5.7个月,0.56,0.46~0.68;P<0.001)和联合阳性评分≥10患者(8.3 vs 6.4个月,0.58,0.45~0.75;P<0.001)的无进展生存期。信迪利单抗联合化疗组出现治疗相关不良事件的患者人数为321/327例(98%),安慰剂联合化疗组为326/332例(98%)。在信迪利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组中,3级及以上治疗相关不良事件的发生率分别为60%(196/327)和55%(181/332)。结论与安慰剂相比,信迪利单抗联合顺铂加紫杉醇作为一线治疗显著改善了晚期或转移性食管鳞癌患者的总生存期和无进展生存期。信迪利单抗联合顺铂加5-氟尿嘧啶也显示出类似的获益。临床试验注册*** NCT03748134。