摘要：目的以进口盐酸托烷司琼注射液作对照,观察国产枸橼酸托烷司琼防治化疗所致恶心、呕吐的有效性及安全性。方法采用多中心、随机、双盲、阳性药物、自身交叉对照设计,将110例肿瘤化疗患者随机分为国产枸橼酸托烷司琼-进口盐酸托烷司琼组和进口盐酸托烷司琼-国产枸橼酸托烷司琼组,分别设盲为A-B组和B-A组,以观察两药对预防患者化疗所致恶心、呕吐的有效性是否有差异。结果国产枸橼酸托烷司琼和进口盐酸托烷司琼用药后患者恶心、呕吐的控制情况相似,A-B组和B-A组对化疗药物所致急性恶心的有效控制率分别为78.1%和75.2%;对急性呕吐的有效控制率分别为88.6%和88.6%;对延迟性呕吐有效控制率两组均在73%以上,以上结果均无显著差异(P>0.05)。两组不良反应轻微,主要是疲倦、头痛、便秘等,发生率小于10%,发生率也无显著差异(P>0.05)。结论国产枸橼酸托烷司琼用于防治化疗所致恶心、呕吐安全有效。

摘要：生物相容水/水微囊在药物递送、医学治疗等领域具有重要应用.本文通过设计同轴微流控器件,结合数值模拟优化和流动阻力分析,实现一步法高通量可控制备大小均匀、尺寸可控、壁厚可调、生物相容的水/水微囊.采用实验研究和数值模拟相结合的方式,研究了微流控器件结构、内相流速、外相流速、外相/空气界面张力、内相/外相界面张力、内相黏度和外相黏度等参数对水/水微囊直径和壁厚的调控规律.通过微通道流动阻力分析,设计多通道平行放大微流控器件,实现尺寸均匀可控水/水微囊的高通量制备.验证了生物相容水/水微囊作为活性物质的理想载体,可以通过改变pH或溶解囊壁释放载体,进而实现活性物质的pH响应释放,为其实际应用奠定了基础.

摘要：目的 探讨瞬时受体电位M8（TRPM8）对人膀胱癌细胞T24细胞增殖和凋亡的影响.方法 利用荧光定量PCR检测人膀胱移行细胞癌细胞MGH-U1、T24、BIU-87以及EJ中TRPM8的表达水平;设计并合成靶向TRPM8的特异性shRNA,通过脂质体转染法转染TRPM8表达最高的人膀胱癌细胞T24以构建稳定低表达TRPM8细胞株,通过免疫印迹法和荧光定量PCR来验证shRNA的干扰效率;通过四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测干扰后细胞的增殖能力;通过流式细胞仪检测细胞凋亡情况;免疫印迹法检测PI3K、细胞周期素DI（Cyclin D1）以及Bcl-2的表达水平.结果 T24的TRPM8表达量在4株膀胱移行细胞癌细胞中最高;特异性靶向TRPM8的shRNA能够有效下调T24细胞中TRPM8的表达;特异性shRNA干扰组细胞较其他两组细胞增殖显著减慢（F=64.73,P＜0.01）;此外,干扰组的凋亡率显著高于空白组和对照组（F =84.73,P＜0.01）;最后,TRPM8干扰组细胞的PI3K、Cyclin D1以及Bcl-2蛋白的表达较空白组和对照组显著下调.结论 采用RNA干扰技术能够有效沉默T24细胞的TRPM8基因,并致使其细胞增殖能力下降以及细胞凋亡率升高,其中可能的机制为通过调节细胞因子PI3K来调控人膀胱移行细胞癌细胞的增殖和凋亡.TRPM8在膀胱癌的发生发展中起着较为重要作用,TRPM8可能成为治疗膀胱癌的新靶点.

摘要：目的探讨瞬时受体电位C1(TRPC1)对人卵巢癌细胞ES-2增殖和凋亡的影响。方法利用荧光定量PCR检测人卵巢癌细胞ES-2、SKOV3、OV1以及OV2和正常卵巢上皮细胞IOSE80中TRPC1的表达水平。设计并合成靶向TRPC1的特异性短发卡RNA(shRNA),通过脂质体转染TRPC1表达最高的人卵巢癌细胞ES-2以构建稳定低表达TRPC1细胞株ES-2/shRNA,通过蛋白免疫印迹法和荧光定量PCR检测shRNA的干扰效率、MTT比色法检测干扰后细胞的增殖能力、流式细胞仪检测细胞凋亡情况、蛋白免疫印迹法检测磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、细胞周期素D1(Cyclin D1)以及B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达水平。结果在4种卵巢癌细胞株中,ES-2的TRPC1表达水平最高。特异性靶向转染TRPC1 shRNA能够有效下调ES-2细胞中TRPC1表达水平;ES-2/shRNA细胞的增殖速度较转染空白载体的ES-2/Con及ES-2细胞明显减慢(P<0.01)。ES-2/shRNA细胞的凋亡率明显高于ES-2/Con及ES-2细胞(P<0.01)。TRPC1干扰组细胞的p-PI3K、Cyclin D1以及Bcl-2的蛋白表达强度比ES-2/Con及ES-2明显减弱。结论采用RNA干扰技术能够有效沉默ES-2细胞的TRPC1基因,并致使其细胞增殖能力下降以及细胞凋亡率升高,其中可能的机制为通过对细胞因子PI3K的调控影响人卵巢癌细胞的增殖和凋亡。

摘要：目的开展国产雷替曲塞(赛维健)上市后的临床研究,进一步观察和评价雷替曲塞单药治疗不能耐受或者不适合氟尿嘧啶(5-FU)/亚叶酸钙(CF)治疗的局部晚期或复发转移性结直肠癌患者的安全性和有效性。方法采用前瞻性、开放性、单臂、全国多中心的Ⅳ期临床研究设计。局部晚期或复发转移性结直肠癌患者接受雷替曲塞3 mg/m^2,静脉滴注15 min,21天为1个周期。治疗持续直至疾病进展或不可接受的毒性。主要研究目的是安全性评价,采用NCI CTC 3.0版标准。次要目的为有效性评价,客观疗效按照RECIST 1.1版标准进行评价,评价指标包括疾病控制率(DCR)、无疾病进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果共入组215例患者,其中205例患者进入安全分析集(SS),204例患者进入全分析集(FAS)。在研究过程中,92例患者发生394例次的不良事件(AEs),其中1~2级占94.4%,3~4级仅占5.3%;严重不良事件(SAE)发生率为5.8%。最常见的AEs是转氨酶升高、白细胞减少、恶心和疼痛。治疗过程中,监测肝酶水平发现谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)在第1周期雷替曲塞治疗后开始升高,在第2或第3周期时达到峰值,第4周期恢复至基线水平。与此同时,碱性磷酸酶和胆红素水平未见明显升高。白细胞和中性粒细胞减少的发生率为13.7%。最常见的消化道AEs包括恶心(8.3%)、腹泻(4.4%)和呕吐(3.9%)。心电图异常罕见。全组无治疗相关性死亡事件发生。二线、三线治疗的DCR分别为49.5%和37.3%,中位OS分别为13.6个月和8.9个月。结论国产雷替曲塞(赛维健)单药治疗含氟尿嘧啶类药物化疗方案治疗失败或者不适合5-FU/CF治疗的局部晚期或复发转移性结直肠癌患者安全性好,不良反应少,患者耐受性良好,同时其疗效确切,且与5-FU不存在完全交叉耐药,值得临床上推广应用。

摘要：目的分析国内胃肠间质瘤(GIST)患者伊马替尼服药依从性现状及其影响因素。方法采用横断面调查方法进行问卷调查。调查时间为2020年10月1日至11月31日;调查对象为在具有GIST诊疗资质的公立三级甲等综合医院和肿瘤专科医院诊治,且正在服用伊马替尼的GIST患者,排除未得到病理确诊者和未曾服用伊马替尼者,或既往服用伊马替尼但当前已停药者。使用“问卷星”网络平台设计中国GIST患者伊马替尼服药依从性调查问卷,通过微信方式向调查对象发送问卷链接,问卷内容包括患者基本信息、用药情况及Morisky服药依从性量表。结果共回收2162份来自全国31个省、自治区、直辖市的GIST患者调查问卷,其中有效问卷2005份,有效率92.7%。调查对象中男性1104例,女性901例,中位年龄56(22~91)岁。生活状态:单位在职工作609例(30.4%),退休729例(36.4%),灵活就业及无业667例(33.3%);文化程度:大学本科及以上477例(23.8%),高中658例(32.8%),小学或初中782例(39.0%),未受过教育88例(4.4%);婚姻状况:1789例(89.2%)已婚、179例(8.9%)离异或丧偶,37例(1.8%)未婚。初诊GIST时肿瘤发生转移者294例(14.7%),其中肝脏转移203例,腹膜转移52例,其他部位39例。1869例(93.2%)接受了手术治疗,其中1642例(81.9%)行完整切除术。患者服用伊马替尼中位时间为25(1~200)个月,服用伊马替尼的主要不良反应包括眶周水肿1701例(84.8%),白细胞减少1031例(51.4%),乏力948例(47.3%),恶心呕吐781例(39.0%),皮疹709例(35.4%)和双下肢水肿670例(33.4%)。Morisky服药依从性量表评分显示,伊马替尼服药依从性差392例(19.6%),依从性中等1023例(51.0%),依从性好590例(29.4%)。单因素分析显示,患者性别、年龄、居住城市、工作状态、经济收入、居住地、文化程度、婚姻、服药时间及药物不良反应均与患者伊马替尼服药依从性有关(均P36个月(OR=1.478,P36个月及药物不良反应是GIST患者服药依从性差的主要影响因素;术后依从性差者复发风险较高;应针对影响伊马替尼服药依从性的因素进行干预和管理,进而改善GIST患者预后。