摘要：目的建立HPLC-MS/MS测定人血清中霉酚酸(MPA)的浓度,研究MPA的人体药动学过程及吗替麦考酚酯(MMF)胶囊的生物等效性。方法18名健康志愿者按2×2交叉试验方案设计,分别单剂量poMMF胶囊的参比制剂或受试制剂1 000 mg,HPLC-MS/MS测定MPA的血药浓度。以非房室模型计算药动学参数,通过多因素方差分析、双单侧t检验判断2种制剂的生物等效性。结果参比制剂及受试制剂中MPA的主要药动学数据tm ax分别为(0.76±0.25)和(0.73±0.27)h,mρax分别为(33.10±9.60)和(33.58±11.93)mg.L-1,AUC0→t分别为(86.46±16.16)和(83.19±17.18)mg.h.L-1,AUC0-inf分别为(89.55±16.84)和(86.52±18.28)mg.h.L-1,t1/2分别为(16.52±4.10)和(16.89±4.95)h,ke分别为(0.044 2±0.009 8)和(0.044 12±0.011 5)h-1,MRT0→t分别为(13.15±2.46)和(12.52±2.47)h,VRT0→t分别为(253.13±57.35)和(245.97±69.57)。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(96.32±9.88)%,统计学分析表明,2种制剂生物等效。结论该方法准确、灵敏,无杂质干扰。受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

摘要：针对肿瘤特殊结构及理化性质而设计的刺激响应型纳米给药系统越来越引起研究者们的关注,电荷反转型纳米给药系统(charge-reversal nano drug delivery system,CRN-DDS)就是其中之一。CRN-DDS可以有效地结合正、负电荷在药物体内递送过程中的优势,且有很好的肿瘤靶向性。虽然CRN-DDS应用于肿瘤治疗的研究已有文献报道,但相关的中文文献,尤其是综述型文献很少。为此,笔者查阅了近6年来CRN-DDS的相关文献资料,按照电荷反转的不同机制对CRN-DDS进行了归纳分类,分析和总结了其在肿瘤治疗中的应用研究,对CRN-DDS的发展和应用前景进行了初步展望。

摘要：胶质瘤是最常见的颅内肿瘤,目前尚无有效的治疗方法。深入了解胶质瘤的生理代谢特征以及化疗药物在脑内的药代动力学过程,对改善胶质瘤的治疗具有重要意义。脑微透析(brain microdialysis,B-MD)技术为中枢神经系统、生理和药理研究提供了有效手段,是目前在生理和病理情况下研究活体药物脑内分布、药物透过血脑屏障情况及监测脑内药物有效活性物质和神经递质变化的有效方法,有望为临床设计胶质瘤的个体化化疗方案提供参考依据,也为评价新型抗肿瘤药物的体内过程提供有力工具。本文将对B-MD的特点、探针的埋植及其与其他技术的比较进行归纳总结,并概述其在胶质瘤的代谢产物、药动学研究、神经递质等方面的研究进展,以了解脑微透析技术在胶质瘤研究中的应用概况。

摘要：目的:建立人血清中盐酸舍曲林浓度的 HPLC-MS 法,用于其血药浓度测定并进行临床药动学和生物等效性研究。方法:300μL血清样品经乙腈沉淀后,以0.1%甲酸溶液-乙腈(40:60,v/v)为流动相,流速:0.2 mL·min^(-1),采用 Alltima-C_(18)柱(2.1 mm×100 mm,3.0μm)分离,通过气动辅助电喷雾离子化(ESI)方式,以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测。18例健康志愿者按标准的2×2交叉试验方案设计,分别口服参比制剂及受试制剂各50 mg,用该法测定给药后不同时间点血清中舍曲林的浓度。结果:盐酸舍曲林浓度在0.6733～67.33 ng·mL^(-1)范围内呈良好的线性,低、中、高浓度的相对回收率分别为111.1%,94.68%,99.17%。该法被成功用于临床药代动力学和生物等效性研究。结论:该法灵敏、准确,适用于盐酸舍曲林的临床药动学和生物等效性研究。

摘要：目的替加环素是首个甘氨酰环素类抗菌药物,具有超广谱的抗菌活性。近年来,替加环素的群体药动学研究不断被报道,本文旨在全面总结替加环素的群体药动学模型特征,为替加环素的个体化用药提供理论依据。方法本文通过系统性检索PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、万方和维普等数据库,收集从建库到2020年5月发表的群体药物动力学模型。结果本文共纳入6项研究,包含了健康志愿者、皮肤软组织感染、腹腔感染、社区获得性肺炎、医院获得性肺炎、感染性休克等各类男性和女性人群,覆盖年龄18~92岁,替加环素剂量为12.5~300 mg,给药时间为0.5~4 h。所有研究中均使用一级线性消除,二室模型。最常见的协变量是体重或与体重相关的变量,及肌酐清除率,其次还包括性别、剂量和胆红素。没有研究使用外部验证对模型进行评估。结论尽管这些研究都包含了几个协变量,但药动学参数间仍存在较大的变异,新的或潜在的协变量需进一步进行研究。未来可以通过在一个设计良好的群体药动学模型中加入其他的潜在变量,如遗传多态性、代谢因素和伴随的药物进行改进。此外,后续研究也可对已经发表的模型进行外部验证,比较不同模型间的预测性能。

摘要：目的了解8~18岁儿童对儿科临床研究的认知程度,为该人群的科普宣教提供依据。方法设计调查问卷于2016年1月至2017年1月通过微信问卷网及现场调查相结合的方式进行调查研究,按照不同发育情况,把接受问卷调查的儿童分为8~10岁、11~13岁、14~15岁、16~18岁组,分析儿童对临床研究认知的情况。结果发放问卷1329份,回收问卷1233份,有效回收率92.8%。药物临床研究的总体知晓率为32.8%(405/1233)。22.9%(282/1233)的人认为,临床研究是拿人做小白鼠。选择自己应该决定是否参加临床研究的占44.6%(550/1233),选择父母或监护人决定的占74.2%(915/1233),选医生决定的占36.8%(454/1233)。当自己想要参加研究,而父母或监护人不同意时,选择放弃的占33.9%(418/1233)。当自己不想参加研究,而父母或监护人觉得应该参加时,选择放弃的占51.3%(632/1233),选择说服父母或监护人的占28.8%(355/1233)。对于参加临床研究的担忧,选择是否会增加额外的不舒服或痛苦的占68.1%(840/1233)。问到怎样可以减少担忧时,选择医生或护士对我很关心的总体比率为58.0%(715/1233)。对于怎样可以鼓励参加研究,选择知道其他小伙伴也跟我一样参加临床研究及知道参加研究后情况的分别占55.6%(686/1233)和49.3%(608/1233)。结论8~18岁儿童对临床研究的认知不高,需要针对该人群开展临床研究科学认知的宣教,需要采取措施真正关心参与研究的儿童。

摘要：目的研究国产匹伐他汀钙片(降血脂药)在中国健康志愿者体内单次给药的药代动力学特征及安全性。方法选择中国健康受试者12例,按3×3拉丁方设计,分别单次给予匹伐他汀钙片1,2,4mg后,采用液相色谱-串联质谱联用法测定不同时间血中匹伐他汀的浓度,以DAS2.0软件进行数据处理,求算药代动力学参数。结果 3个不同剂量组匹伐他汀的主要药代动力学参数:t1/2β分别为(11.39±7.66),(10.00±7.30),(11.30±7.95)h;tmax分别为(0.83±0.29),(0.73±0.20),(0.85±0.46)h;Cmax分别为(30.48±11.66),(60.80±22.97),(120.98±35.51)***-1;AUC0→72h分别为(93.19±26.61),(179.46±52.86),(364.37±94.74)ng·mL-1.h;AUC0→∞分别为(96.70±27.42),(183.34±53.62),(372.86±95.84)ng·mL-1.h;各剂量组的Cmax、AUC0→72h、AUC0→∞随剂量的增加而成比例的增大,各组的K10、tmax、t1/2β、MRT0→72h、MRT0→∞、CL/F、V/F等差异无统计意义。结论口服给药剂量为1～4mg时,匹伐他汀钙片在中国健康人体内具有线性药代动力学特征,其代谢特征基本与文献报道一致。

摘要：目的:制备中药复方制剂"复方三棱颗粒",并优选其提取及制备工艺。方法:采用超临界二氧化碳萃取法(supercritical CO_2fluid extraction,SFE-CO_2)萃取三棱、川芎挥发油,通过正交试验法优选萃取工艺条件;将萃取完挥发油的药渣与其余六味药材(制大黄、黄芪、杜仲、金樱子、连翘、蒲公英)共同采用冷凝回流法提取,采用正交试验法优选提取工艺条件;提取液进一步浓缩并制备成颗粒剂。结果:SFE-CO_2萃取挥发油的最佳工艺:萃取压力为25 MPa,萃取温度为50℃,萃取时间为2h;回流提取最佳工艺:乙醇浓度为50%(V/V),料液比为1∶12,提取时间为1 h,提取3次;成功制备了复方三棱颗粒剂,收得率为90.80%。结论:所采用提取工艺简单合理,提取效率高,颗粒剂制备工艺可行,为复方三棱颗粒剂制备工艺的确定及生产条件的控制提供了科学的实验依据。

摘要：目的阐明不同含量和聚合度PEG修饰对SLN在胃肠道转运和体内消除的影响。方法溶剂扩散法合成荧光标记不同含量和聚合度PEG修饰SLN,建立血样中PEG-SLN检测方法学,对大鼠灌胃后对PEG-SLN体内浓度经时变化进行考察。结果口服后1～2 h,PEG含量和聚合度越高,体内浓度越低;至8 h后,PEG含量和聚合度越高,体内浓度越高。结论 PEG含量和聚合度提高减慢SLN在胃肠道内吸收,延长SLN体循环时间,在设计PEG-SLN制备处方时须综合考虑吸收、药物释放以及体内消除等多方面因素。

摘要：目的制备冰片修饰的姜黄素阳离子脂质体(curcumin-loaded modifying borneol cationic liposomes,Cur-BCLPs),鼻腔给药后考察其在大鼠体内的药动学行为并对其脑组织分布进行研究。方法采用乙醇注入法制备Cur-BCLPs;透射电镜观察阳离子脂质体的形态;激光粒度仪考察粒径;超速离心法测定其包封率及载药量;以姜黄素混悬液(curcumin suspension,Cur-Sol)和冰片-姜黄素混悬液(borneol curcumin suspension,BO-Cur-Sol)为对照组,考察大鼠鼻腔给药Cur-BCLPs的体内药动学过程,并测定其在大鼠脑组织的浓度,运用DAS 2.0软件拟合药动学参数。结果阳离子脂质体外观呈圆形或类圆形,平均粒径为(105.99±2.40)nm,包封率和载药量分别为(81.95±1.03)%和(4.28±0.46)%;体内药动学结果显示,Cur-Sol、BO-Cur-Sol和Cur-BCLPs的半衰期(T_(1/2))分别为(4.27±1.53)h,(3.98±0.24)h和(6.01±0.63)h,AUC_(0→t)分别为(224.38±21.95)μg·h·L^(-1),(243.40±12.26)μg·h·L^(-1)和(562.28±24.30)μg·h·L^(-1),清除率分别为(1.82±0.36)L·h^(-1)·kg^(-1),(1.72±0.11)L·h^(-1)·kg^(-1)和(0.78±0.03)L·h^(-1)·kg^(-1),滞留时间分别为(4.28±0.23)h,(4.41±0.15)h和(8.09±0.17)h。脑组织分布结果显示,Cur-Sol、BO-Cur-Sol和Cur-BCLPs的AUC_(0→t)分别为(29.82±1.10)μg·h·g^(-1),(35.47±1.75)μg·h·g^(-1)和(54.06±3.90)μg·h·g^(-1),清除率分别为(15.73±0.84)L·h^(-1)·kg^(-1),(13.23±0.52)L·h^(-1)·kg^(-1)和(8.52±0.92)L·h^(-1)·kg^(-1)。结论Cur-BCLPs经鼻腔给药后显著提高姜黄素体内和脑组织蓄积量并且延缓消除。