摘要：目的探讨激活素受体样激酶1（ALK1）在系统性硬化病患者皮肤成纤维细胞中的表达及其在纤连蛋白和I型纤溶酶原激活物抑制因子（PAI-1）产生中的作用。方法Western印迹和免疫荧光法观察比较ALK1在14例健康人和12例系统性硬化病患者皮肤成纤维细胞中的表达，并设计针对ALK1的特异性小干扰RNA（siRNA），利用转染试剂将ALK1siRNA瞬时转染至原代培养的健康人皮肤成纤维细胞中。转染后的细胞分两组，一组用无血清培养基OPTI—MEM培养，另一组在OFFI—MEM中加入转化生长因子131（TGFβ1）。培养72h后，Western印迹检测纤连蛋白和PAI-1蛋白量的变化。结果Western印迹和免疫荧光法结果显示，ALK1在健康人和系统性硬化病患者皮肤成纤维细胞中均有表达，且在系统性硬化病患者中的表达量明显高于健康人；免疫荧光结果显示，在成纤维细胞中ALK1位于胞膜和胞质中。转染了ALK1siRNA的成纤维细胞其ALK1、纤连蛋白和PAI-1蛋白表达水平分别下降90％、58％和31％。TGFβ1可显著促进对照siRNA组成纤维细胞表达ALK1、纤连蛋白和PAI-1，而ALK1siRNA则显著抑制TGFβ1诱导的ALK1、纤连蛋白和PAI-1的增加。结论TGF[M可通过ALK1诱导成纤维细胞纤连蛋白和PAI-1的表达，ALK1可能参与了系统性硬化病中纤维化的形成。

摘要：良好的临床试验设计有助于综合评价药物应用于临床的安全性和有效性。因此,本文结合皮肤感染性疾病的特点及皮肤外用药物局部给药、局部起效的作用特点,探讨皮肤局部外用抗感染药物申报时、对临床试验设计考虑要点,为国内该类药物的研发及临床评价提供参考。

摘要：目的探讨定点测距分级在评估男性雄激素性脱发严重程度中的适用性。方法 2019年6至12月于杭州市第一人民医院脱发专科门诊根据定点测距分级及BASP(basic and specific)分级对诊断明确的中国男性雄激素性脱发患者进行评估。定点测距分级基于患者毛发的测量数据进行评级,通过测量前发际线定点至眉水平线的距离、发旋中心的最长脱发半径,评估患者额(F)、颞(M)、顶(V)部毛发退缩情况,将各区域脱发情况由轻到重评为0~3级,最终脱发分级表示为FnMnVn形式(如F1M2V0)。以F、M、V中最高的脱发等级作为患者整体脱发分级。采用SPSS 25.0软件统计分析患者一般资料,采用Kappa检验评估定点测距分级与BASP分级结果间的一致性;通过3位脱发专科医生评级的重复率检验定点测距分级的重复性;3位脱发专科医生中2位及以上有相同评价的患者,将该评价结果视作标准结果,通过2位临时培训的普通医生的分级结果与标准结果的一致率检验定点测距分级的易用性。结果共纳入150例男性患者,年龄(32.8±7.9)岁(19~58岁),其中24~35岁者99例,占66.00%,可以观察到患者发病年龄偏早。经定点测距分级评估,150例患者中轻度脱发的人数最多[65例(43.33%)],其次为重度脱发[58例(38.67%)],与BASP分级所得结果的一致性中等(κ=0.573,P<0.001)。3位经验丰富的脱发专科医生通过定点测距分级对150例患者进行评估的结果显示,额、颞、顶部分级结果的重复率分别为98.00%(147/150)、97.33%(146/150)和96.00%(144/150),最终脱发分级的重复率为92.00%(138/150),整体脱发分级的重复率为98.00%(147/150)。2名临时培训的普通医生的整体脱发分级结果与标准结果的一致率分别为95.92%(141/147)与96.60%(142/147),且除其中1位普通医生在最终分级方面与标准结果的一致率为89.86%(124/138)外,其余结果一致率均高于90.00%。结论定点测距分级是一种针对中国男性雄激素性脱发患者设计、基于客观测量数据的可重复性高、易于学习使用的分级方法。