摘要：CRISPR/Cas是原核生物在进化过程中获得的一种免疫防御系统,用于抵抗外来遗传物质的入侵,近年来被开发成为高效的基因编辑、基因调控以及分子诊断工具。其可编程靶向机制揭开了利用该系统进行基因组操作的序幕,并允许在活性范围内实现动态调节和控制基因表达。作为现有基因修饰手段中灵活性最强和成本最低的技术之一,已被广泛应用于临床疾病治疗、工农业生产、可持续染料开发和化学品加工等领域。随着对CRISPR/Cas系统的不断深入挖掘和探索,大量研究报道了gRNA工程改造及优化方法,包括改变间隔序列长度、调节恒定区和可变区的结构、向末端或中间延伸添加额外功能序列及化学合成修饰等,以期降低脱靶突变率,提高作用效率,充分激发CRISPR基因操纵工具在生物医学方面的潜力。基于此,本综述将介绍CRISPR/Cas9和CRISPR/Cas12系统中gRNA工程化设计方法及应用研究的最新进展,分析探讨了当前工程化gRNA技术面临的机遇和挑战,旨在为获得性能更加优异的gRNA提供思路和方向,从而提高利用CRISPR/Cas系统探测人类细胞基因组的能力,进一步为可编程生物学带来更多可能性。

摘要：岩藻甾醇(1)作为一种具有多种医药活性的植物甾醇,应用前景广阔,但岩藻甾醇天然来源少且提取率较低。本文设计并验证了一条以猪去氧胆酸(2)为起始原料,经甲酯化、磺酰化、选择性消除、DHP保护、水解、缩合、格氏、wittig和脱保护9步反应合成岩藻甾醇的合成路线,总收率为53.31%。该方法原料廉价易得,操作简洁高效,对环境友好,为未来岩藻甾醇的工业化生产提供一种新的思路。目标化合物的结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS确证。

摘要：2014年,我们设计合成了一类结构独特的螺环稠合六元环-氮杂卡宾配体(SNHC),并初步证明了该配体比一般的咪唑型五元环氮杂卡宾具有更强的亲核能力和配位能力.在温和条件下, SNHC配体与Ir(Ⅰ)发生快捷的氧化还原配位,生成了含有两个Ir–C共价键的Ir(Ⅲ)钳形有机金属氢化物SNIr-H,产率高达91%.该类配合物在催化C–H活化/C–Si、C–C键形成反应中具有较高的活性和区域选择性,因此有必要合成更多的类似物和衍生物,进一步拓宽并深化该类配合物催化性质研究.本文通过扩展配体类型和Ir–C共价键的杂化模式,进一步转化和衍生该类金属有机配合物.这些化合物为开发新的金属有机试剂、新的催化反应性质提供了物质基础.

摘要：设计并合成了新型离子液体负载的手性硫代咪唑啉酮,以L-苯丙氨酸为手性原料,依次经过Boc保护、酰胺化反应、脱Boc反应和环化反应制备了(S)-5-苄基-2,2-二甲基-3-(1-咪唑基丙基)-4-氧咪唑烷酮,进一步经Lawesson试剂硫代,在甲苯溶剂中80℃下反应8h,得到的手性硫代咪唑啉酮再与正丁基碘在乙腈溶液中回流反应24h,首次制得了新型离子液体负载的手性硫代咪唑啉酮,并取得了较佳的立体选择性.其中,实验通过对脱Boc反应进行改进,即采用氯化氢的二氧六环溶液为反应试剂进行脱Boc反应,优化反应条件,获得了较佳的收率.

摘要：新工科建设的进程不断加快,新工科有着创新性、交叉性、开放性等重要的内涵和特点,高校学风本身也有着层次性、裹挟性、可引导性的特点,在新工科建设的背景下,我们应该不断提升学生的理想抱负水平,加强日常学风建设中对创新性教育的引导和载体设计,加强国际化和家国情怀的引导教育,在良好学风的感染引导下,真正培养出新时代所需要的工程人才。

摘要：为了从栀子果实中分离纯化得到了品质较高的栀子黄色素，创新的采用了循环水提取与大孔树脂分离纯化相结合的方法。通过静态吸附与解吸附实验筛选树脂，并利用响应面实验设计对提取工艺条件进行优化。结果表明，HPD-100A树脂对栀子黄色素选择性高，适宜纯化栀子黄色素。循环水提取栀子黄的较佳实验条件为：提取温度60℃，提取时间4．5 h，循环流速12 mL／min，此条件下，栀子黄色素提取率达到2．14％，栀子黄产品OD小于0．35，色价大于420。该方法工艺简单，成本低，栀子黄提取率较高，为栀子黄色素的工业生产提供参考。

摘要：澄清度是中药液体制剂一项重要的质控指标,其有效控制是中药液体制剂生产中的关键和难点。醇沉是中药液体制剂生产过程中的关键工艺,对终产品的澄清度有重要影响。该文主要从醇沉工艺参数优化和醇沉工艺的代替两方面,综述了近年来提高中药液体制剂澄清度的方法,以期为中药液体制剂的质量控制提供参考。

摘要：揭示工程化设计的人工合成途径与底盘细胞整体代谢网络的交互作用及适配性机制是合成生物学研究的关键共性科学问题。细胞内酰基CoA是微生物合成生物活性物质如聚酮、芪类及黄酮类、生物碱、生物能源及生物材料等的前体,提高细胞内酰基CoA供应水平,能够促进微生物合成产率升高;酰基CoA也是蛋白质酰基化修饰的酰基基团供体,酰基CoA积累导致合成代谢途径相关酶的酰基化水平提高,抑制代谢酶催化活性及合成效率。本文从酰基CoA平衡及酰基化修饰的角度,重点阐述了酰基CoA双重效应(酰基化供体及代谢前体)的相互影响与平衡,随后通过红霉素、丁醇、赤松素的实例总结了翻译后修饰代谢工程在调节微生物合成途径各元件间、合成途径与底盘之间的适配性,促进产物合成方面的实际应用。