摘要：近年来,蛋白质降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)作为一种新型靶向治疗方式成为人们关注的焦点。PROTACs是一类双靶点嵌合体分子,由3个部分组成:靶向结合目标蛋白的配体、招募E3泛素连接酶的配体以及两者之间的连接链。它能将目标蛋白与E3泛素连接酶的距离拉近,利用细胞内固有的泛素-蛋白酶体系统选择性诱导目标蛋白降解。与传统的小分子抑制剂相比,PROTACs在药物的剂量、选择性、耐药性以及调节“不可成药靶点”等方面具有潜在优势,目前已开始从基础研究走向临床试验。笔者将结合最新的相关研究进展,总结PROTACs的优势、设计要素以及目前面临的主要问题等。

摘要：目的采用重叠延伸PCR技术克隆人BEGⅠα基因，以便研究其在幽门螺杆菌感染促胃炎以及胃癌转化的病理过程中的作用。方法设计人BEGⅠα基因2．6号外显子OE-PCR引物，分段扩增各外显子DNA片断，通过重叠延伸PcR法将各外显子逐一连接，获得全长REGⅠα基因eDNA，并构建REGⅠα真核表达载体。结果扩增REGⅠα基因Exort2—6号外显子获得的产物长度分别为64bp、119bp、138bp、112bp和68bp；分别连接获得Exon2～3连接产物长度为183bp，Exon4～6连接产物318bp；获得全长BEGIa基因eDNA长度为501bp。所获扩增产物序列与预期设计相符。插入到真核载体pcDNA3．1的片断大小符合预期设计，测序结果与NCBI数据库100％相符（NM-（D2909．4）。结论成功克隆人BEG工a基因cDNA，并构建真核表达载体，有助于为REG工a基因参与胃癌发生的机制研究提供实验材料。