摘要：目的 探索包括合并使用P糖蛋白(P glycoprotein,P-gp)抑制剂在内的各项因素对利奈唑胺血药浓度超标的影响,以降低因利奈唑胺高浓度导致的不良反应。方法 回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院2018年1月—2019年12月使用利奈唑胺治疗并进行浓度检测的患者,研究利奈唑胺浓度超标与血小板减少不良反应的相关性,并对利奈唑胺浓度超标进行危险因素分析。结果 共纳入102例患者,发生血小板减少35例,该不良反应的发生与利奈唑胺的最高谷浓度成正相关(Kendall’s tau-b=0.418,P8 mg·L^(-1))的独立危险因素,联合P-gp抑制剂的OR值高达4.132(95%CI 1.250~13.657,P=0.020)。联合P-gp抑制剂与血小板减少的相关性尚无统计学意义。结论 利奈唑胺浓度超标与血小板减少有关,联合P-gp抑制剂是利奈唑胺浓度超标的重要危险因素,应关注利奈唑胺治疗时的合并用药,降低不良反应。

摘要：声动力治疗(SDT)具有非侵入性、实时性和安全性等优势,在肿瘤等疾病治疗中获得广泛关注。有机小分子声敏剂存在水溶性差、化学稳定性弱和光毒性等问题,限制了SDT效果。无机纳米声敏剂具有优越的化学稳定性和较低的光毒性,具有更广阔的SDT应用前景。此外,无机纳米声敏剂凭借自身独特的物理化学性质,可与化学治疗、光热治疗、化学动力学治疗、免疫治疗和气体治疗等其他肿瘤治疗策略联用,以协同提高肿瘤治疗效果。该文从化学材料和药物制剂角度,深入剖析无机纳米声敏剂构建及其肿瘤多模式治疗策略开发。

摘要：严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(***.2)与严重急性呼吸系统综合征冠状病毒(***)一样,是通过S.蛋白与人细胞表面血管紧张素转化酶2(ACE2)受体的介导作用进行入侵,感染人的呼吸道上皮细胞或角膜和结膜组织而进入体内。目前研究表明,高表达ACE2蛋白的器官如肾脏、肺部更易受到病毒侵害,围绕***.2与ACE2结合过程的相关药物研发也在不断的推进。本文通过综述已发表的与ACE2和***.2感染相关的文献资料,以ACE2为讨论对象,重点阐述其体内分布以及与***.2感染患者器官损伤等方面的相关性,同时系统综述目前作用于***.2与ACE2结合过程的药物研发进展,以期为临床抗击***.2感染提供参考。

摘要：目的挖掘和评价氯喹上市后的安全信号,为新型冠状病毒肺炎抗病毒等临床合理用药提供参考。方法检索美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库2004年01月01日至2020年02月22日收录以氯喹为怀疑药物不良事件(adverse drug events,ADEs)报告,采用报告比值比(ROR)法和贝叶斯可信区间递进神经网络法(BCPNN)检测该药品各种ADEs信号,重点评估口服氯喹对各个脏器系统的安全信号。结果纳入分析的2063份ADEs报告中,以氯喹为怀疑药物的ADEs报告共557份。经检测,发现该药不良反应信号累及多个系统,具有临床参考意义的高风险信号包括:完全性房室传导阻滞(ROR=2.90,IC-2SD=1.64)、心室纤维性颤动(ROR=3.40,IC-2SD=1.27)、失明(ROR=27.51,IC-2SD=0.55)、心源性休克(ROR=6.86,IC-2SD=0.54)和呕吐(ROR=1.70,IC-2SD=1.83)等;另有少见且高危的不良反应信号包括:低钾血症(ROR=4.18,IC-2SD=1.51)、急性肾衰竭(ROR=3.08,IC-2SD=0.30)、高铁血红蛋白血症(ROR=4.37,IC-2SD=0.03)以及发热(ROR=1.80,IC-2SD=1.84)等不良反应尚未被说明书收录,但与文献报道一致,在临床使用中密切注意。临床医务人员在合并用药时应结合氯喹相关不良反应,密切注意患者是否有基础疾病和配伍禁忌,预防不良反应的发生和加重。结论基于FAERS的ADEs信号检测有助于了解氯喹安全性,提高临床医务工作者对氯喹不良反应的认识,在新型冠状病毒肺炎等疾病的治疗中有效预防和避免氯喹相关药害事件。

摘要：目的通过多维度分析已注册新型冠状病毒感染肺炎防治的临床研究信息,为疫情防控时期其他临床研究的开展提供数据和经验。方法检索中国临床试验注册中心网站(***)和美国国立卫生研究院临床试验注册平台(***),根据临床试验研究设计、研究类型、中心数、组长单位所在地及受试人群等方面评价已注册项目整体情况,并从研究对象层面探讨现有药物及非药物治疗相关试验情况。结果截至2020年2月7日,共有45项临床试验完成注册,其中41项(占91.1%)为药物治疗临床研究,涉及抗病毒药物治疗、激素治疗、中药/中成药治疗的项目分别为18,2和21项。随机对照临床试验是注册项目中常见的研究设计,在已统计数据中,44项(占97.8%)为干预性研究,组长单位地域多在湖北、北京、浙江、广东等地,样本量≤100例的占比较大(51.1%)。结论在疫情全面暴发且尚无特效救治药物的情况下,临床试验的迅速开展,为积极寻求药物治疗方案并战胜疾病提供了更多可能。

摘要：新型冠状病毒肺炎疫情等突发公共卫生事件的暴发严重影响医院临床试验工作的开展。浙江大学医学院附属第一医院临床药学研究中心结合国家卫生健康委员会相关规定与指南,针对院内临床试验开展情况,通过多层次培训临床试验相关人员,合理统筹和协调临床试验开展。采用电子信息化等方式,降低疫情流动传播风险,优化工作流程,并积极协调新型冠状病毒肺炎相关临床试验的开展。本文结合新型冠状病毒肺炎疫情期间临床试验工作开展的具体实践,总结经验和思考,以期为突发公共事件下临床试验的管理提供参考和建议。

摘要：目的用液相色谱串联质谱法测定健康男性受试者单次空腹口服受试及参比盐酸特拉唑嗪片后的血药浓度,计算受试制剂和参比制剂的药动学参数,评价两种制剂是否生物等效。方法采用随机、开放、双周期自身交叉试验设计,18例健康男性受试者随机分成2组,单剂量口服盐酸特拉唑嗪片受试制剂和参比制剂2 mg,用LC-MS/MS测定血浆中特拉唑嗪的浓度。药动学参数用DAS 2. 0软件处理获得。结果受试制剂和参比制剂tmax中位数(最小值,最大值)分别为1. 00 (0. 25,2. 00) h和0. 75 (0. 50,4. 00) h,ρmax(平均值±SD)分别为(49. 72±9. 86)和(61. 66±18. 37) ng·m L-1,AUC0-t(平均值±SD)分别为(516. 35±107. 33)和(616. 58±118. 48) ng·h·m L-1,AUC0-∞(平均值±SD)分别为(532. 62±112. 42)和(634. 99±122. 49)ng·h·m L-1,相对于参比制剂,受试制剂的相对生物利用度为(100. 17±13. 92)%。AUC0-t、ρmax90%置信区间分别为93. 8%~105. 1%和88. 3%~108. 4%。试验期间未发生严重不良事件。结论盐酸特拉唑嗪片受试制剂和参比制剂人体内具有生物等效性。

摘要：目的评价2种盐酸雷尼替丁胶囊在中国健康受试者的生物等效性及安全性。方法按单中心、开放、随机、单次给药、两制剂、两周期、交叉试验研究设计方法,本研究为预试验,空腹及餐后条件下各入组12例受试者,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂150 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中雷尼替丁血药浓度,用WinNonlin 7.0(美国Pharsight公司)软件计算血浆中雷尼替丁的主要药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹状态下血浆中雷尼替丁的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(623.17±261.14) ng·mL-1,(690.73±245.14) ng·mL-1;AUC0-t分别为(2753.20±693.68) h·ng·mL-1,(3036.92±424.64) h·ng·mL-1;AUC0-∞分别为(2816.88±696.06) h·ng·mL-1,(3115.69±428.47) h·ng·mL-1。餐后状态下血浆中雷尼替丁的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(456.25±100.91) ng·mL-1,(453.58±124.14) ng·mL-1;AUC0-t分别为(2385.80±428.28) h·ng·mL-1,(2465.34±544.50) h·ng·mL-1;AUC0-∞分别为(2470.95±448.81) h·ng·mL-1,(2548.36±546.89) h·ng·mL-1;2种制剂的Cmax、AUC0-t及AUC0-∞经对数转换后90%置信区间分别为空腹状态下81.13%~105.11%,85.86%~100.37%,85.65%~100.29%;餐后状态下87.05%~118.35%,87.83%~108.00%,88.34%~107.45%。结论 2种盐酸雷尼替丁胶囊在中国健康受试者中具有生物等效性。

摘要：药剂学是药物制剂、药学、制药工程等专业的主干课程之一。如何顺应新形势下医药领域发展方向,培养出具有独立创新能力的药学专业人才是很多高校药剂学课程教学改革的重点。主要面向临床思维,讨论基于CDIO思想的药剂学研究探索型实验改革、学习了解医院制剂及申报流程两方面讨论高校药剂学教学改革思路。以临床思维为贯穿主线,让药学本科学生对书本中的药剂学知识形成系统认知和有机联系,以期为培养以造福人类为理想、以药物实际应用为目标,适于临床药学、企业研发和基础研究等多方面的药学人才提供教学改革思路。