摘要：目的通过分析海南省琼中黎族苗族自治县(简称“琼中”)98例不明原因发热患者的恙虫病流行特点,了解该地区恙虫病东方体菌株流行的情况,为该地区制定恙虫病防治策略和控制措施提供科学依据。方法收集2019年1月1日至2019年12月31日琼中黎族苗族自治县人民医院诊断为疑似恙虫病和不明原因发热患者血液样本,利用胶体金免疫层析法和巢式PCR方法对样本进行恙虫病东方体特异性IgM、IgG抗体和恙虫病东方体56kD型特异性抗原基因检测,同时使用预先设计的样本信息表收集患者的临床表现及流行病学信息。针对巢式PCR检测结果为阳性的样本,进行克隆及Sanger测序。对获得的患者临床信息及检测结果进行流行病学分析,将测序得到的序列进行基因遗传进化分析。结果98例样本中,恙虫病IgM抗体阳性率为24.49%(24/98),恙虫病IgG抗体阳性率为46.94%(46/98),恙虫病PCR阳性率26.53%(26/98),焦痂或皮疹13.27%(13/98)。根据诊断标准,最终诊断为恙虫病的患者为33例。感染人群主要以31~50岁的青壮年为主,职业主要为农民。该地区恙虫病的流行以营根镇、长征镇和红毛镇为主并涉及9个乡镇。流行时间有明细的季节性,以7月和11月为主要高发期。流行的基因型主要为Karp型和Gilliam型。结论琼中为恙虫病的自然疫源地,该地区流行的恙虫病东方体基因型主要为Karp和Gilliam型,具有基因多态性。

摘要：目的:观察急性脓毒症型类鼻疽的临床特征,并针对性分析其预后的影响因素。方法:选取2018年1月—2021年1月期间我院收治的80例急性脓毒症型类鼻疽患者作为研究对象,观察记录所有患者的临床特征,并记录所有患者的预后(病死)情况,根据预后情况分为不良组与良好组,设计基线资料统计表,详细统计两组患者的基线资料,分析急性脓毒症型类鼻疽预后的影响因素。结果:全部患者均有畏寒、发热,另有咳嗽、咳痰,胸闷气促等主要临床症状,主要体征有肺部啰音、皮肤脓肿、肝脾肿大;80例急性脓毒症型类鼻疽患者经治疗后病死26例,病死率为32.50%(26/80),纳入不良组;54例存活,存活率为67.50%(54/80),纳入良好组;不良组与良好组患者的出现症状至接受治疗时间、治疗方法、用药疗程比较差异有统计学意义(P0.05);经Cox回归分析结果显示,年龄大、出现症状至接受治疗时间长是急性脓毒症型类鼻疽患者预后不良的影响因素(HR>1,P<0.05),用药疗程长是急性脓毒症型类鼻疽患者预后不良的保护因素(HR<1,P<0.05)。结论:急性脓毒症型类鼻疽主要临床特征较为复杂,预后不良风险较高,其中年龄大、出现症状至接受治疗时间长,用药疗程短可能是患者预后不良的影响因素。

摘要：目的分析OATP1B1和CYP3A5*3基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系。方法采用病例对照研究设计,随机选取抗结核治疗致肝损伤的患者160例为病例组,无肝损伤的结核患者145例为对照组,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)检测OATP1B1-388A>G位点及CYP3A5*3-6986A>G位点多态性;利用SPSS21.0软件对基因型分布进行χ2检验,并进行多因素logistics回归分析。结果病例组和对照组比较性别、吸烟者比例差异无统计学意义(P>0.05);饮酒者比例两组间比较差异有统计学意义(OATP1B1-388A>G,χ2=6.900,PG,χ~2=8.322,PG位点及CYP3A5*3-6986A>G位点的各基因型在两组中的分布差异均有统计学意义(PG位点及CYP3A5*3-6986A>G位点的突变型(AG、GG)仍为ADLI的危险因素,但二者在抗结核药致肝损伤的过程中无交互作用。结论OATP1B1-388A>G位点及CYP3A5*3-6986A>G位点的多态性与ADLI的发生具有相关性,其中突变型可使ADLI发生风险增加。

摘要：目的:本研究主要评价食蟹猴静脉多次注射基因工程抗癌新药重组人钙调磷酸酶B亚基(rh CNB)的安全性,为临床设计人用剂量及临床不良反应的监测提供参考依据。方法:将40只健康食蟹猴,随机分为4组:辅料对照组和供试品低、中、高剂量组(给药剂量分别为10,30和90 mg·kg-1),每组10只,雌雄各半,雌性无孕。采用静脉滴注给药途径,每天给药1次,连续给药2周后停药1周,再进行下一周期的给药,共重复给药26周,恢复期8周。试验期间进行各项毒理学指标测定。结果:rh CNB对食蟹猴静脉滴注重复给药观察,免疫原性检测结果显示给药后动物体内出现了特异性免疫反应,呈明显的剂量-效应关系,停药后抗体阳性率明显减少。除上述反应外,不同时间段,各剂量组动物一般症状、体重、摄食量、血液和血生化、外周血和骨髓象、心电图、体温和尿液分析等各项检查均未见与受试物相关的改变。供试品给药剂量组对食蟹猴各重要生命器官结果也未见明显毒性损伤及病理改变。后续进行了免疫原性补充试验,各给药组抗体检测结果为阳性的血清,其中和抗体的检测结果为阴性。说明该供试品所拟定的人日用剂量1~2.7mg·kg-1(60~160 mg·d-1),毒性较小。结论:食蟹猴重复静脉滴注rh CNB 6个月,除了免疫原性检测动物体内出现了特异性免疫反应外,对其余观察指标未见明显影响;试验动物各重要生命器官也无明显毒性损伤及毒性病理改变,NOAEL为90 mg·kg-1。临床使用时应需要关注供试品有可能引起的免疫原性反应。

摘要：目的合成IL-6的编码基因,并在大肠杆菌中表达,获得纯化的融合蛋白IL-6。方法采用基于PAS(PCR-based accurate synthesis)的方法,设计全长拼接引物,合成基因IL-6,并将其插入载体pCzn1,获得的重组质粒pCzn1-IL-6,化学法将其转化入大肠杆菌TOP10进行克隆。将克隆得到的阳性克隆子转化入大肠杆菌Arctic Express后用IPTG诱导剂诱导融合蛋白的表达,SDS-PAGE和Western Blot鉴定蛋白表达效果。结果经测序和双酶切验证,正确构建了重组质粒pCzn1-IL-6,重组质粒成功转入表达菌株,IL-6原核蛋白在表达菌株中以包涵体和可溶性形式稳定表达,通过Ni柱亲和纯化获得纯化的目标蛋白。结论 IL-6原核蛋白在大肠杆菌中成功表达,为进一步的应用研究打下基础。