摘要：CRISPR(Clustered regularly interspaced short palindromic repeats)技术是一种革命性的基因编辑和调控工具,问世之后迅速成为了生物医学领域的前沿热点,广泛用于基因功能研究和治疗。CRISPR具有优异的序列识别性质,核酸切割能力,并且易于编程设计改造,在生物分析化学领域展示出独特的魅力,在病毒检测、临床诊断和单细胞成像分析等方面都取得了突破性进展。目前基于CRISPR技术的检测方法种类繁多,本文综述了CRISPR-Cas分析检测方法的研究进展,并且展望了该技术的发展趋势。

摘要：本文介绍了杂杯芳烃和冠芳烃的研究起源,总结了杂杯芳烃和冠芳烃的设计与合成、构象和大环空腔结构特征,展示了杂杯芳烃和冠芳烃的分子识别和组装性质,概述了杂杯芳烃和冠芳烃在功能材料的制备中的应用,展望了大环超分子化学未来的发展方向。

摘要：为得到具有核酸切割功能的人工核酸酶,设计合成了一种新型多聚酰胺/丝组缀合物,并研究了其DNA切割活性.合成的目标化合物在pH=6.0的BR缓冲溶液中对pBR322 DNA切割活性的初步实验结果表明,于37℃保温6 h后,pBR322 DNA基本上被完全从FormⅠ切割为FormⅡ,保温36 h后,pBR322DNA几乎被切割完全.

摘要：具有独特立体结构的三萜化合物是一类重要的生物活性天然产物,在消炎、降血脂、保肝护肾、抗菌、抗肿瘤、抗真菌等方面有着重要药用价值。利用其独特手性结构、亲脂性、生物活性以及生物相容性等特性,设计合成新型功能分子,可作为药物载体,发挥其识别功能以及用于医用材料等方面具有重要的作用。本文介绍了近年来以三萜为骨架设计合成的新型功能分子在离子、分子识别和自组装性能方面研究现状及其潜在的应用前景。

摘要：具有结构多样性的天然产物,因其生理活性独特,在药物方面发挥了重要的作用。近年来,利用天然产物手性骨架、生物相容性以及多修饰位点的特性,进行结构改造和官能团的引入,设计合成的新型天然产物骨架有机功能分子,在阳离子识别、阴离子识别、离子的双响应性识别及分子识别等领域中都发挥了重要作用,成为新型功能分子的研究热点之一。本文介绍近年来以天然产物为骨架设计合成的新型功能分子在分子、离子识别方面的研究现状及其发展前景。

摘要：细胞内存在多种E3酶对核小体上不同赖氨酸位点进行选择性的泛素化,继而招募下游效应蛋白参与调控不同的细胞进程,如转录激活、基因沉默、DNA损伤修复等.近年来,复杂翻译后修饰蛋白质与其复合体化学合成技术的发展,及冷冻电子显微镜、核磁共振、交联质谱等生物物理技术的进步,促进了E3对核小体进行泛素化反应的化学机制的解析.本文综述了四种E3酶(PRC1、BRCA1/BARD1、RNF168和Bre1)对核小体底物进行特异性泛素化修饰的相关化学生物学、生物化学和结构生物学机制研究进展.这些E3酶均通过经典的“精氨酸锚”结合核小体酸性口袋进行定位,再借助E3酶与其他核心组蛋白以及E2酶与DNA等多价互作方式,控制E2酶的活性半胱氨酸朝向底物的特定泛素化位点,诱导泛素从E2酶向底物的位点特异性转移.这些研究揭示了E3酶选择性泛素化核小体的化学原理,阐明了核小体上位点特异性泛素化的生成机制,为设计药物小分子干预细胞内核小体泛素化水平及治疗相关疾病提供了结构基础.

摘要：天然产物结构复杂,生理活性独特,常被用作先导化合物,经过结构修饰和改造,发展为具有重要药用价值的化合物,在保障人类健康方面发挥重要的作用.近年来,具有独特立体结构、多修饰位点、良好生物相容性和生物活性的天然产物作为构筑单元,已应用到基于分子自组装的有机功能材料研究领域中.介绍以天然甾体、三萜、肽、糖等为结构骨架,设计合成的功能分子在有机凝胶方面的研究现状及其潜在的应用.

摘要：开发了一种基于邻近诱导的催化发夹组装和杂交链反应(CHA-HCR)的高灵敏度、无酶信号放大策略,用于癌症细胞原位蛋白质特异性糖基化高灵敏荧光成像和高效光动力治疗.设计了2种DNA探针,分别用于靶蛋白和聚糖的特异性标记,其中蛋白探针(PP)通过适配体识别MUC1蛋白,聚糖探针(GP)通过生物正交反应特异性结合唾液酸.由于邻近效应,PP中的CHA起始序列与相邻的GP杂交,并引发随后的CHA-HCR级联反应.最后,在靶蛋白的特定糖基化上形成具有多个荧光分子或光敏剂的延伸双链DNA,实现了细胞表面特定糖蛋白的高灵敏选择性成像分析和肿瘤细胞灭杀,为癌症的诊断和治疗提供了一条通用途径,也为通过靶向特定糖蛋白增强细胞毒效应的光动力治疗提供了工具.该策略为揭示糖基化机制、筛选聚糖相关生物标志物和开发靶向疗法提供了参考.

摘要：在对抗氧化剂HP136结构进行分析的基础上,设计并合成一系列HP136衍生物,旨在筛选出新的碳自由基捕获剂.通过对其黄度测试和熔流指数等性能研究发现,1,1-二芳基乙酰胺型化合物的抗氧化性和颜色变化都接近HP136,其中2-(3,5-二叔丁基-2-羟基苯基)-N-烯丙基-2-苯基乙酰胺(2d)具有与HP136相当的抗氧化性能,具有较好的应用前景.

摘要：基于实验合成的五配位磷氨基酸晶体的平方锥和三角锥的结构,以及氨基酸侧链参与形成五配位磷化学结构实验的基础上,设计了软件来搜索国际蛋白数据库中可能形成五配位磷结构的含磷蛋白.利用自主编写的软件研究发现,国际蛋白质数据库(PDB库)收录的398个含磷的蛋白激酶中,有382个蛋白激酶(96%)在活化过程中可能经历了五配位磷化学过渡态或中间体.例如1H8E蛋白的Lys16的NZ原子与GNP2的P原子形成了可能的五配位化学结构,将该结构与实验得到的氨基酸小分子晶体的实际五配位磷结构进行叠加,结构符合很好,相关结构的偏差RMSD值为0.71?文中的软件下载地址为ftp//166.111.28.228,软件版权登记号2002SR2943.