摘要：目的：优化菊花-槐花总黄酮的制备工艺,并建立总黄酮及指标成分的质量控制方法。方法：采用单因素试验和正交设计考察菊花-槐花总黄酮的制备和纯化工艺,分别用比色法和高效液相色谱法测定总成分和指标成分。结果：菊花-槐花总黄酮的制备工艺为处方药材用14倍量的70%乙醇回流提取3次,每次1 h;提取液浓缩至0.5 ***-1,以质量比1∶0.5的比例上样HPD 600大孔树脂柱,先用10倍树脂体积的蒸馏水洗去杂质,再用5倍树脂体积的80%乙醇解吸附;收集洗脱液,浓缩至干后,即得菊花-槐花总黄酮。经比色法测定工艺产品的总黄酮质量分数为64.98%66.79%;经HPLC法测定其指标成分木犀草素-7-O-葡萄糖苷质量分数为5.87%6.93%,芦丁质量分数为14.09%16.62%。结论：含水乙醇提取结合大孔树脂柱纯化是制备菊花-槐花总黄酮的有效方法,比色法和高效液相色谱法可用于其质量控制。

摘要：作为化学领域的一门新兴二级学科,化学生物学已经成为具有举足轻重作用的交叉研究领域,是推动未来生命和化学学科发展的重要动力。近年来,我国的化学生物学研究正在以前所未有的速度蓬勃发展,在基础建设、人才培养、研究经费支持等方面都有了长足的进步。尤其是以国家自然科学基金委"基于化学小分子探针的信号转导过程研究"重大研究计划为依托,我国的化学生物学工作者以小分子探针为工具,充分发挥化学与生命科学等多学科综合交叉的优势,对细胞信号转导中的重要分子事件和机理进行了深入的探索,在一些前沿方向上取得了突出的成绩,相关研究结果多次发表在顶级的国际期刊上。本文对近两年来我国化学生物学领域取得的突出进展加以归纳和介绍:(1)基于小分子化合物及探针的研究。利用有机化学手段,通过设计合成一系列多样化的小分子化合物,以这些探针为工具深入开展了细胞生理、病理活动的调控机制、细胞关键信号转导通路及重要靶标、抑制剂和标记物的发现、基于金属催化剂的活细胞生物分子激活等方面的研究;(2)以化学生物学技术为手段,着重发展了针对蛋白质、核酸和糖等生物大分子的合成、特异标记与操纵方法,用以揭示这些生物大分子所参与的生命活动的调控机制;(3)采用信号传导过程研究与靶标发现相结合,以实现"从功能基因到药物"的药物研发模式,发展了药物靶标功能确证与化合物筛选的联合研究策略;(4)以化学分析为手段,发展了在分子水平、细胞水平或活体动物水平上,获取生物学信息的新方法和新技术。这些研究成果极大地推动了我国化学生物学的进步。共引用63篇参考文献。

摘要：自噬是真核细胞降解蛋白质的重要途径之一,在细胞的更新代谢中起重要作用.肿瘤细胞借助高水平的细胞自噬能够阻断细胞凋亡途径,降低化疗药物的抗肿瘤效果.本文通过设计编码有核酸适配体序列(Aptamer)和DNA酶序列(DNAzyme)的多功能DNA纳米花,利用DNA序列可负载化疗药物阿霉素(Dox)的特性,实现了对肿瘤细胞特异靶向的药物递送,并高效沉默肿瘤细胞的自噬相关基因ATG5,达到增敏抗肿瘤化疗的效果.通过RT-PCR实验验证合成的DNA纳米花可以有效剪切肿瘤细胞中自噬相关基因ATG5的mRNA;并通过DNA纳米花的细胞毒性和细胞凋亡实验研究了其对肿瘤细胞系MCF-7的靶向治疗作用,结果显示该多功能DNA纳米花在增敏抗肿瘤化疗方面具有明显优势.

摘要：DNA反应性杂质在上市药品中屡见不鲜,引起国内外药品监管机构的高度重视。基于不同国家和地区发布的相关指导原则或草案,2017年ICH M7(R1)采用决策树法对DNA反应性杂质提出了较为明确的分类及控制策略。本文就ICH M7(R1)的底层设计科学逻辑和亚硝胺类杂质的可接受摄入量的确定方法展开论述,结合杂质限度、杂质风险预测和毒性数据库创建三个维度,探讨符合中国国情的DNA反应性杂质监管工作。

摘要：目的:分析中国、美国、欧盟新生物制品的专利与数据保护协同效果,结合我国国情为专利期补偿和数据保护制度完善提供参考。方法:收集2015—2021年中国、美国、欧盟获批上市的新生物制品及专利和数据保护期以评估保护效果差异。结果:2015—2021年中国(含1类和3类进口原研)、美国、欧盟分别批准新生物制品70,88和98个。仅考虑专利保护时,中国3类进口原研的平均有效专利期显著低于美国、欧盟水平。模拟专利与数据保护叠加时,假设1类和3类进口原研均可获得补偿,数据保护期为12年时平均独占期与美欧相当。结论:按照国民待遇原则1类和3类进口原研药均应纳入专利补偿范围;考虑专利保护与数据保护的叠加效果,对治疗用生物制品采取9-12年的数据保护期设计,可以与美国、欧盟的治疗用生物制品保护效果相当。

摘要：目的:优化青藤碱脂质体的膜材处方,并进行制备工艺研究。方法:采用乙醚注入法制备脂质体,以包封率为指标,采用混料均匀设计法优化其膜材处方,确定豆磷脂、胆固醇、维生素E等组分的用量。并在此基础上采用单因素考察法进行制备工艺研究,包括缓冲液用量、制备温度、超声时间等。结果:最佳膜材处方为青藤碱:豆磷脂:胆固醇:维生素E质量化(8.92:60.35:28.81:1.91),缓冲液用量为50 mL.g-1膜材,制备温度为50℃,超声时间为20 min。结论:按此优化处方及工艺制备的脂质体可获得满意的形态及包封率。

摘要：目的 研究影响蛇床子素固体脂质纳米粒制备的主要因素。方法 采用熔融-匀化法制备蛇床子素固体脂质纳米粒,以正交设计法筛选较理想的处方和工艺,并考察其形态、粒径及包封率。结果 所制得的固体脂质纳米粒为圆形或卵圆形,粒子分散状态良好,无粘连,粒径分布范围100~200 nm,包封率59.78%。结论 熔融-匀化法可用于蛇床子素固体脂质纳米粒的制备。

摘要：目的分析《药物分析》课程在当今药学本科教育培养过程中的现状,探索《药物分析》课程在新时代药学教育背景下的教学改革与创新,构建符合药学培养要求、满足社会市场需要的复合型药学人才培养模式。方法第一阶段,开展教学改革的建议和需求调查;第二阶段,开展《药物分析》课程改革探索与实践;第三阶段,教学效果评价。结果需求调查显示《药物分析》课程的教学内容、课程设计、教学手段亟须进一步优化和拓展。结论该课程通过调整教学内容、拓展教学手段、创新多元化实践教学、融入“课程思政”建设等,激发了学生的学习兴趣和创新精神,强化了学生理论素养和实践能力,培养了其国际化视野和崇高的职业道德。

摘要：双特异性抗体(BsAb)是指能同时结合相同或不同分子上的2个不同抗原表位的基因工程抗体。目前处于临床试验阶段的BsAb多达百余种,其适应证也涵盖肿瘤、自身免疫系统疾病等多个领域,有着广阔的应用前景。生物技术的高速发展提供了多种构建BsAb的模式,而不同构建模式的BsAb在体内的吸收、分布、代谢、外排的动力学行为和特征不同。深入研究BsAb药动学行为及其影响因素,对BsAb的合理设计有重要指导意义。通过从BsAb的构建模式出发,同时详细比较不同构建模式的BsAb在体内的药动学表现的差异,以期为BsAb药物设计和临床试验进一步提供参考。

摘要：植物DNA条形码研究是近10年来进展最迅速的学科之一,其通用序列的筛选一直是该领域研究的热点问题.2009年,生命条形码联盟植物工作组推荐rbcL+matK组成复合序列作为植物通用条形码,但其研究对象中近缘属、种较少,且物种水平鉴定成功率仅为72%,所以仍在进行验证和新序列的研究工作.本研究选取nrDNAITS2序列,利用其具有Ⅱ级结构的特性、通过不同物种类型模型判定全长,将其和目前热点候选序列(matK,rbcL,psbA-trnH,rpoC1,ycf5)及nrDNAITS序列针对芸香科72属192种300个样本进行比较,试图在同一科属下更多近缘种存在时,真实判定候选序列的鉴定能力.结果表明,自行设计引物的ITS2序列具有较好的PCR扩增和测序成功率,在所考察的候选序列中具有最大的种间变异和较小的种内变异,且两者存在极显著差异,同时物种鉴定成功率最高,各评价指标均优于其他候选序列.证实ITS2序列在单一科属内的"高效性",故推荐其作为植物DNA条形码通用序列之一.