摘要：目的观察大鼠转化生长因子βI型受体（TβRI）基因的靶向小干扰RNA（siRNA）表达质粒对肝星状细胞（HSC）合成胶原的影响。方法根据大鼠TβRI的基因序列，设计并构建3个大鼠TβRI基因的靶向siRNA表达质粒，以脂质体作转染试剂，将siRNA表达质粒分别转染至HSC—T6细胞中，RT—PCR和Western印迹技术分析TβRImRNA及蛋白表达水平，噻唑蓝（MTT）法检测细胞增殖，放射免疫法测HA、PCⅢ含量。采用LSD法进行统计学处理。结果酶切证实siRNA的目的基因片段已成功克隆入载体中。与空白对照组比较，转染siRNA表达质粒后，3组HSC—T6细胞TβRImRNA表达水平均抑制，其中以psiRNA2组抑制作用最强（psiRNA1组：t=7．354，P〈0．01；psiRNA2组：t=9．214，P〈0．01；psiRNA3组：t=5．967，P〈0．01）。3组TβRI蛋白表达水平均降低，以psiRNA2组降低最明显（psiRNA1组：t=6．324，P〈0．01；psiRNA2组：t=8．741，P〈0．01；psiRNA3组：t=4．128，P〈0．01）。3组HSC—T6细胞增殖活性均下降，合成胶原均减少，以psiRNA2组最明显；而转染无关siRNA组无明显变化。结论构建的TβRIsiRNA表达质粒可抑制HSCT6细胞合成胶原，为肝纤维化基因治疗提供新的靶点。