摘要：目的探讨体外先导编辑(prime editor)和腺嘌呤碱基编辑(adenine base editor)纠正人耳聋基因SLC26A4 c.1229C>T致病变异的可行性。方法2023年3月至2024年4月针对SLC26A4 c.1229C>T变异位点使用先导编辑和腺嘌呤碱基编辑,设计并构建编辑向导RNA(prime editing guide RNA,pegRNA)以及单链向导RNA(single guide RNA,sgRNA)表达载体并在人HEK293T变异模型进行纠正实验,通过深度测序进行纠正效率分析。结果成功构建了SLC26A4 c.1229C>T的变异细胞模型。通过先导编辑和腺嘌呤碱基编辑在SLC26A4 c.1229C>T变异细胞模型中实现了纠正,深度测序分析结果显示碱基纠正效率分别为(31.89±0.77)%和(41.07±2.28)%。结论本研究提出了一种新的基于人类耳聋基因SLC26A4的碱基纠正策略,为SLC26A4基因变异所致耳聋的基因治疗提供了可行性参考。

摘要：由于眼部存在角膜/结膜屏障、血-房水屏障和血-视网膜屏障等,有效的眼部给药依然面临巨大挑战.近年来,温敏水凝胶在眼部给药领域受到了广泛关注.在室温下,温敏水凝胶材料呈液态,便于以局部滴加或玻璃体内注射的方式给药;当与眼部接触升温并超过其临界成胶温度时,能以物理交联的方式快速凝胶化,从而实现原位缓释给药,提高药物生物利用度.在众多温敏水凝胶材料中,合成高分子具有材料和功能多样化等优势,其中较常见的为泊洛沙姆、聚乙二醇/聚酯和聚(N-异丙基丙烯酰胺).本综述首先介绍了以上3类合成高分子基温敏水凝胶材料的制备方法和成胶特性.然后,围绕眼部给药存在的难点,探讨这些温敏水凝胶在治疗角膜病、干眼症、青光眼和眼部炎症等各种眼病中的相关研究进展.最后,我们比较了这3种水凝胶在使用性能上的优缺点,并对未来眼科温敏水凝胶的材料设计提出了设想和展望.

摘要：自适应光学扫描激光眼底成像系统研究是当前研究的一个热点。利用Badal系统、变形镜和夏克-哈特曼波前传感器设计了一种可调焦的自适应光学激光扫描眼底成像系统,通过视标引导,调节Badal系统中的透镜间距,实现人眼低阶像差校正。根据系统调焦及工作原理,分析了Badal系统最佳参数,并对系统参数进行设计,采用Zemax光学软件对系统进行仿真及优化。仿真结果表明,设计的系统点列图光斑小于衍射极限,各屈光度斯特列尔比值均大于0.8,甚至低屈光度下的斯特列尔比可达0.95,不同屈光度下各视场调制传递函数(MTF)曲线接近衍射极限,正常人眼视网膜面上系统理论分辨率约为2.29μm,接近衍射极限分辨率(2.11μm),能够对-6～6m-1屈光不正的人群实现眼底视网膜清晰成像。

摘要：目的:设计一种结膜下膜片注射植入装置并进行动物实验测试其性能。方法:实验研究。设计并制作一种结膜下植入物注射装置,并在兔左眼利用该注射装置将可降解明胶膜片注射植入(作为试验组),右眼作为对照组仅重复穿刺、进针动作,不植入膜片,分别于植入后0、1、2、3 d各取2只兔子,处死后摘除眼球,制备冰冻切片后行HE染色观察伤口愈合情况。结果:设计的注射装置的针头弧度曲率半径为18 mm,内径截面为1.96 mm×0.38 mm。利用此装置注射明胶膜片如兔眼结膜下注射后兔眼未见出血,膜片未见移位。试验组和对照组在相同时间段伤口愈合程度相近,未见明显区别。结论:该注射装置操作简便省时,有效地克服了常规植入手术创伤,为新型药物缓控释制剂的临床应用提供新的辅助。

摘要：为了寻找高效抗肿瘤活性化合物,根据药物化学拼合原理,在姜黄素骨架中引入酰胺键和3,4-二氯取代,设计并合成了19个新型含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物.用噻唑蓝比色法(MTT)检测化合物对AGS和BGC-823胃癌细胞的体外抗肿瘤活性.结果表明,部分化合物表现出良好的抑制胃癌细胞生长的活性,其中(2E)-3-(3,4-二氯苯基)-1-(2-{3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酰基}乙氮基)丙-2-烯-1-酮(17)对AGS细胞的半数抑制浓度(IC50)值为(1.94±0.94)μmol/L.此外,细胞集落形成、划痕、流式细胞术以及蛋白质印迹(Western blot)实验结果表明,化合物17能明显抑制AGS细胞的生长和迁移,阻滞细胞周期于G0/G1期,并诱导促凋亡相关蛋白多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶降解产物(CleavedPARP)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)呈剂量依赖性上调,诱导抗凋亡蛋白Bcl-2下调,从而诱导细胞凋亡.初步的机制研究显示,化合物17可能通过抑制双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)-蛋白激酶B(PKB,AKT)信号通路起到体外抗胃癌作用.综上所述,研究结果表明含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物可能是一类有药用研究前景的小分子化合物,化合物17有望成为一种抗肿瘤候选化合物.

摘要：目的：建立散光性角膜切开术的有限元生物力学模型，初步研究各项手术参数对术后角膜形态改变、应力分布及散光矫正量的影响。方法采用Rhinoceros软件建立定量的散光角膜三维模型，设置不同的切口半径、切割深度、切口弧长等手术参数，模拟散光性角膜切开术，于Abaqus软件中完成有限元分析，得到模拟散光性角膜切开术后的角膜形态、节点坐标、应力及顶点位移情况，并计算散光矫正量。结果术后角膜在切口边缘及切口底部存在明显的应力集中，应力最大值随切口深度的增加而减少。术后角膜前后表面隆起度增加。在切口半径3.5 mm、切割深度90%的条件下，切口弧长为45°、60°、90°的术后角膜应力最大值分别为340392、361022、214187 Pa，前表面顶点位移分别为49.80、51.64、55.53μm，后表面顶点位移分别为54.15、55.91、59.67μm。术后角膜陡峭子午线上屈光力减小，平坦子午线上屈光力增大，角膜散光值减少，当切口弧长为30°、45°、60°及90°时，可分别矫正0.85、1.59、2.23及3.06 D的角膜散光。结论基于角膜生物力学性能的散光性角膜切开术有限元模型可初步预测不同手术设计方案的散光矫正量。随着切口弧长的增加，散光矫正量增加。（中华眼科杂志，2016，52：674-680）

摘要：针对医生人工操作的生理学颤抖造成视网膜血管搭桥手术成功率低的问题,提出了用于辅助医生进行手术操作的机器人系统.在借鉴眼科显微手术机器人系统研究经验的基础上,基于视网膜血管搭桥手术的过程和特点,提出了合理的机器人系统整体设计方案,介绍了机器人的关键机构设计.对临床应用进行了初步探讨,确定了视网膜血管搭桥手术机器人系统的人机协同操作手术流程,提出了手术环境布置方案.最后,在开发研制原理样机的基础上列出了机器人性能指标,对视网膜表面平行运动进行了轨迹规划和仿真,在乒乓球模型上进行了可行性分析实验,并提出了安全保障措施.实验表明,系统设计满足要求,可以初步完成手术动作.

摘要：目的了解个案管理模式下青光眼患者的靶眼压管理及随访依从性的现况,并分析随访依从性的相关影响因素。设计横断面研究。研究对象2016年4月-2017年8月进入青光眼个案管理模式的平均年龄(50.0±18.9)岁的青光眼患者202例。方法收集研究对象进入个案管理时的人口学资料、病史资料及12个月内的随访情况。根据研究对象视野平均缺损(MD)划分轻度、中度、重度青光眼。一年内患者均按设定日期的30天内进行随访定义为随访依从性较好;未在设定日期的30天内进行随访定义为随访依从性较差。靶眼压设置率为进入个案时医生进行靶眼压设置的患者的占比。靶眼压达标率为患者一年内未超过靶眼压的占比。均选取研究对象较差眼的数据进行分析。主要指标随访依从性、靶眼压设置率、靶眼压达标率。结果202例青光眼患者病程中位数34.5(23.0,56.0)个月。靶眼压的设置率为85.1%,靶眼压达标率为67%。132例(65.3%)随访依从性较好,70(34.7%)例随访依从性较差。在校正年龄、地区、病程、疾病严重程度因素后,重度青光眼(OR=8.349,95%CI=2.517-27.698)较轻度青光眼受试者的随访依从性差;年龄>40岁的患者的随访依从性较好(OR=0.433,95%CI=0.212-0.886);本地居民比非本地居民的随访依从性好(OR=0.462,95%CI=0.216-0.990)。结论个案管理模式中大部分患者靶眼压设置率、眼压达标率及随访依从性都较高,但约1/6的患者未设置靶眼压,1/3患者的靶眼压仍未达标,约1/3的患者随访依从性较差。提示需进一步加强个案管理对医生和患者的监督作用,可能更有利于改善患者的医疗结局。

摘要：目的了解护理人员对患者参与患者安全的态度,并探讨其影响因素。方法便利抽取4所医院的护理人员383人,采用自行设计的护理人员对患者参与患者安全态度问卷进行调查。结果护理人员对患者参与患者安全态度的总均分为4.28±0.42,对患者参与照护的态度得分为4.64±0.47,对患者询问信息的态度得分为4.26±0.58,对患者参与监督的态度得分为3.99±0.69,对患者搜集信息的态度得分为3.64±0.88。不同年龄、婚姻状况、职称、科室、学历、职务的护士对患者参与患者安全态度得分比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);多元线性回归结果显示学历、职称是护理人员对患者参与患者安全态度的主要影响因素(均P<0.05)。结论护理人员对患者参与到医疗安全的态度较为积极,但支持程度因患者参与内容不同而异。护理人员的学历越高、职称越高、科室安全文化氛围越好,则护理人员对患者参与患者安全的态度越好。

摘要：为实现跨区域患者的裂隙灯诊断,提高诊断的实时性和便利性,基于物联网技术设计了远程裂隙灯诊断平台。首先分析了远程裂隙灯的可行性,其次提出了医师/服务器/设备(doctor/server/facility,D/S/F)的物联网平台架构,设计了远程裂隙灯,最后测试了远程裂隙灯诊断平台的性能。该平台解决了分布式裂隙灯的通信问题,实现了多眼科专家对多区域裂隙灯的分别数控。测试结果表明,该平台远程控制延时低于20 ms,支持多位专家分别诊断多位患者。