摘要：目的研究脓毒症急性肾损伤小鼠中Klotho与自噬的关系。方法选用清洁级健康雄性Balb／c小鼠，用盲肠结扎穿刺术（cecalligationandpuncture，CLP）建立小鼠脓毒症急性肾损伤模型，分别在CLP造模后3h、6h、12h、1d、2d、3d、5d处死小鼠（n=12只）；假手术组（Sham）（n=6）1d处死，正常组（Normal）（n=6）同时处死。留取血清检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），肾组织行HE和PAS染色，观察光镜病理结果，电镜超微结构观察自噬体的形成，Westernblot和免疫组化检测肾组织Klotho蛋白、LC3蛋白和P62蛋白的表达以及分布。SPSS23．0软件采用独立样本资料的t检验进行统计学分析。结果CLP术后Scr和BUN明显升高，1d时达高峰，分别为（165．64±20．56）~mol／L和（45．51±d．05）mmol／L；HE和PAS染色显示肾小管刷状缘上皮细胞脱落，基底膜暴露，间质炎症细胞浸润，电镜显示肾脏可见自噬小体和吞噬泡。与Sham组相比，Klotho蛋白浓度从3h开始逐渐变淡，至1d时达最低值（t=51．851，P〈0．01），2d时有所恢复，然后逐渐转浓；LC3-Ⅱ呈相反的变化趋势，从3h开始逐渐增浓，至1d时达峰值（t=-22．676，P〈0．01），2d时有所下降，然后逐渐变淡，而P62（t=6．43，P=0．002）作为自噬的相关蛋白与LC3-Ⅱ反应相反，表明自噬的激活作用，在1d这个时间点最显著。免疫组化显示Klotho蛋白和LC3-II蛋白主要分布于肾小管胞浆内。CLP术后1d，Klohto蛋白明显减弱（t=-8．371，P〈0．01），LC3-Ⅱ蛋白明显增浓（t=4．995，P=0．001）。结论脓毒症急性肾损伤是Klotho减少，自噬增强的一个过程，Klotho和自噬的表达具有一定的时间依赖性。