摘要：目的探讨基因Panel在诊断新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)患儿的基因变异中的应用价值。方法前瞻性纳入2022年11月至2023年1月湖州市妇幼保健院NICU收治的所有日龄≤28 d的新生儿(病例组)以及在本院足月出生的200例表型无明显异常的健康新生儿作为对照组。以中国可防可治罕见病、中国新筛病种等为基础,筛选明确致病基因与变异位点为靶标,设计适合中国新生儿的基因Panel,针对542种疾病、601个基因。制备干血斑样本,采用该基因Panel进行检测,检出的致病位点采用Sanger测序验证。结合临床特征分析患儿基因检测结果,依据患儿的主要临床诊断(早产儿、新生儿高胆红素血症、出血性疾病、新生儿感染、室间隔缺损/动脉导管未闭和其他)数,分为1、2、3和≥4种诊断。采用χ^(2)检验及线性关联χ^(2)检验进行统计学分析。结果病例组共纳入173例患儿,致病变异检出率为30.6%(53/173),包括致病基因阳性52例及染色体拷贝数变异1例。病例组致病基因阳性检出率高于对照组[30.1%(52/173)与15.0%(30/200),χ^(2)=12.26,P0.05)。临床诊断数目1、2、3和≥4种的患儿,致病变异检出率呈线性增长[21.1%(8/38)、25.4%(15/59)、38.2%(13/34)与40.5%(17/42),线性关联χ^(2)=4.84,P=0.028]。在病例组,变异(包含致病基因阳性及携带者)检出率较高的基因有7个,检出率最高的为UGT1A1[检出率为24.9%(43/173)],其他依次为GJB2、FLG、DUOX2、ABCA4、G6PD和MUT基因;7个高频变异位点为UGT1A1基因c.211G>A(***71Arg)、c.1091C>T(***364Leu)、c.-41_-40dupTA及c.686C>A(***229Gln),GJB2基因c.109G>A(***37Ile),FLG基因c.12064A>T(***4022Ter)及c.3321del(***1109GlufsTer13)。结论本研究设计的基因Panel可以为部分NICU患儿提供有效的基因检测,尤其是临床诊断复杂的患儿。

摘要：目的探讨围孕期妇女营养摄入与胎儿先天性心脏病（CHD）发生的关系。方法采用以医院为基础的病例．对照研究设计，按照纳入和剔除标准选择100例CHD胎儿孕母为病例组，100例健康胎儿孕母作为对照组，调查孕母围孕期营养摄入情况，同时采集调查对象外周静脉血，检测MTHFRC677T基因多态性，血清同型半胱氨酸（Hcy）、叶酸及维生素B12（VitB12）水平。采用单因素和多因素非条件Logistic回归模型，进行胎儿CHD影响因素的分析。结果非条件Logistic回归分析显示，孕母围孕期奶类摄入〈5次／周是影响胎儿CHD发生的危险因素（OR=3．250，95％CI：1．785—5．916）。孕母MTHFR677Tr基因型与围孕期营养摄入〈5次／周之间在CHD发病中均为负相加模型交互作用．且不同MTHFRC677T基因型对其血清Hcy未产生明显影响（F=0．629、1．872，P〉0．05）。血清Hcy水平病例组明显高于对照组，且差异有统计学意义（t=-8．141，P〈0．01），血清叶酸和VitBl2水平与血清Hey水平呈负相关（r=-0．281和-0．236，P均〈0．01）。结论血清高Hcy水平是子代CHD的危险因素，未发现孕母MTHFRC677T基因多态性与子代CHD发病存在关联，经常补充富含叶酸和B族维生素的食物或可降低子代CHD的发病风险。