摘要：背景:中药调节胃肠运动功能有3方面作用:促进胃肠运动、抑制胃肠运动及双向调节胃肠运动。目的:观察中药促动通便胶囊对胃肠道动力及排便功能的影响。设计:随机对照动物实验。单位:山西医科大学汾阳学院药理学教研室。材料:实验于2003-10/2004-01在山西医科大学汾阳学院中心实验室完成。选择SD大鼠50只,雌雄各半,体质量200～250g,随机分为5组,生理盐水组、促动通便胶囊高、低剂量组、便秘通组和甘油组每组10只。昆明种小鼠150只,雌雄各半,体质量20～25g,分别用于胃排空实验、小肠运动实验和通便实验,每个实验50只。方法:①胃排空实验(与吗叮啉标准对照):50只小鼠随机分为5组,即生理盐水组(0.2mL/20g)、促动通便胶囊(中药成分为木香、枳实、山楂、半夏等)高剂量(10g/kg)、低剂量(5g/kg)组和吗叮啉高剂量(30mg/kg)、低剂量(15mg/kg)组,分别皮下注射给药,40min后用1g/L的甲基橙灌胃。30min后处死动物剖腹取胃,加入10mL蒸馏水充分冲洗胃内容物,采用比色法测定动物的胃甲基橙光密度。以1g/L的甲基橙溶液0.2mL加入10mL蒸馏水后的光密度作为基数甲基橙光密度。胃残留率=(胃甲基橙光密度/基数甲基橙吸光度)×100%。②小肠运动实验(与便秘通标准对照):50只小鼠随机分为5组,即生理盐水组(0.2mL/20g)、促动通便胶囊高剂量(10g/kg)、低剂量(5g/kg)组和便秘通高剂量(10g/kg)、低剂量(5g/kg)组。促动便胶囊、便秘通分别用生理盐水配成溶液,0.2mL/20g连续灌胃3d,2次/d。末次给药30min后,将100g/L活性炭混悬液按0.2mL/20g的剂量灌胃。30min后处死动物剖腹分离肠系膜,剪取幽门至回盲部肠管,进行测量,炭末推进率=幽门至活性炭前沿的距离/幽门至回盲部肠管总长度×100%,与便秘通高、低剂量组相近(P>0.05)。③小鼠通便实验(与便秘通标准对照):实验分组及给药方法同小肠运动实验,给药1次后观察小鼠运动7h内的粪便量及第1次排便时间。称粪便湿重、干重(湿便于65℃恒温干燥12h),计算粪便含水量,含水量高的粪便有助于机体排出。④大鼠小肠水份吸收实验(与便秘通、甘油标准对照):大鼠术前禁食24h,乌拉坦腹腔麻醉后开腹,结扎回盲部,回盲部以上回肠分5段结扎肠管。分别在各段中注入生理盐水、甘油及便秘通(10g/kg)、促动通便胶囊高剂量(10g/kg)、低剂量(5g/kg)的生理盐水溶液各0.2mL。缝合切口2h后处死动物,剖腹观察各段肠管肿胀程度,测量肠管周径,切取各段肠管称重(湿重),干燥12h后称其干重,计算含水量。主要观察指标:①各组小鼠甲基橙的胃残留率、炭末推进率及粪便含水量。②各组大鼠的小肠含水量。结果:150只小鼠和50只大鼠全部进入结果分析。①胃甲基橙残留率:促动通便胶囊高、低剂量组小鼠较生理盐水组低犤(21.8±6.5)%,(23.8±7.0)%,(36.4±11.1)%,(t=3.59,3.04,P0.05)犦。②小肠炭末推进率:促动通便胶囊高、低剂量组小鼠显著高于生理盐水组犤(70.2±3.8)%,(66.2±2.9)%,(52.0±4.1)%,(t=10.03,8.94,P0.05)犦。③粪便含水量:促动通便胶囊高、低剂量组小鼠显著高于生理盐水组(t=9.51,7.91,P0.05)。④肠管含水量:促动便胶囊高、低剂量组大鼠肠管含水量显著高于生理盐水组(t=11.13,6.92,P<0.05～0.01);但显著低于便秘通组和甘油组(t=21.95,12.18,P<0.01)。结论:高、低剂量(10,5g/kg)的促动通便胶囊均能增加胃肠道动力、粪便含水量和肠管含水量,促进胃排空及排便,而10g/kg促动通便胶囊效果更优。促动通便胶囊在改善胃肠道动力的同时,能适度增加肠管的含水量,较阳性对照药物对肠管的生理功能含水量的影响弱,潜在优势在于其不良反应较小。

摘要：背景:现有镇痛药物均有不同类型及程度的不良作用,一定程度上制约了疼痛的治疗。中药镇痛作用的多靶点、多层次机制,对于疼痛治疗有一定优势。目的:观察附子汤与芍药甘草汤合用,对疼痛动物模型的镇痛作用及其可能的作用途径。设计:随机对照观察。单位:山西医科大学汾阳学院中心实验室。材料:实验于2004-10/2004-12在山西医科大学汾阳学院中心实验室完成。选择SD大鼠50只;昆明种小鼠60只。经过痛域预筛,选择痛域相近的动物用于实验。方法:①附子汤合芍药甘草汤制备:附子先煎1h,芍药、白芍(酒炒)、甘草(蜜灸)750mL/L乙醇提取,0.5h/次,共3次回收乙醇。合并各提取液浓缩至含生药4g/mL。②附子汤合芍药甘草汤对甲醛溶液致痛模型大鼠的镇痛作用:SD大鼠50只分为5组,即模型组、阿司匹林组、附子汤合芍药甘草汤40g/kg,20g/kg,10g/kg组,每组10只。模型组和阿司匹林组分别给予25mL/L甲醛溶液10mL/kg和阿司匹林0.2g/kg,各组均灌胃给药。各组给药前在大鼠左后肢足趾部皮下注射25mL/L甲醛溶液50μL,分别记录注射甲醛溶液1～5min(Ⅰ相)和15～40min(Ⅱ相)内疼痛反应的累积时间进行评分。疼痛累积分值=(抬起注射脚时间×1+咬和抖动注射脚时间×2)/300。实验动物饲养1周后,灌胃给药连续3d,第3天给药1h后左后肢足趾部皮下注射25mL/L甲醛溶液50mL,按上述方法计算疼痛累积分值。计算镇痛评分值,即给药后累积分值/给药前累积分值×100%。③冰醋酸致痛小鼠血清、脊髓中一氧化氮、前列腺素和超氧化物歧化酶的测定:昆明种小鼠60只分为6组,设空白对照组、模型组、阿司匹林组、附子汤合芍药甘草汤40g/kg,20g/kg,10g/kg组,每组10只。空白对照组和模型组分别腹腔注射生理盐水10mL/kg和6g/L冰醋酸溶液10mL/kg,阿司匹林组、附子汤合芍药甘草汤40g/kg,20g/kg,10g/kg组于给药第3天给药1h后,腹腔注射6g/L冰醋酸溶液10mL/kg。注射冰醋酸10min后,小鼠眼后静脉丛采血,分离血清,测定一氧化氮浓度(催化光度法)、前列腺素含量(紫外分光光度法)、超氧化物歧化酶活性。主要观察指标:①各组大鼠的镇痛评分值。②各组小鼠血清、脊髓中一氧化氮、前列腺素含量和超氧化物歧化酶活性。结果:SD大鼠50只及昆明种小鼠60只,全部进入结果分析,无脱失。①各组大鼠的镇痛评分值比较:附子汤合芍药甘草汤40g/kg组大鼠的Ⅰ相镇痛评分值显著低于模型组犤82.1±9.8,95.3±8.7(t=3.17,P<0.05)犦。附子汤合芍药甘草汤40g/kg,20g/kg组大鼠的Ⅱ相镇痛评分值均显著低于模型组犤69.7±10.4,73.2±7.5,98.9±6.7(t=6.64,6.08,P<0.01)犦。②各组小鼠血清、脊髓中一氧化氮、前列腺素含量和超氧化物歧化酶活性比较:阿司匹林组、附子汤合芍药甘草汤40g/kg,20g/kg,10g/kg组与模型组相比,一氧化氮、前列腺素含量均显著减少,超氧化物歧化酶活性显著增高(t=3.21～19.30,P<0.05～0.01)。附子汤合芍药甘草汤40g/kg,20g/kg组与阿司匹林组相比,一氧化氮、前列腺素含量均显著减少,超氧化物歧化酶活性显著增高(t=2.82～7.43,P<0.05)。结论:附子汤与芍药甘草汤提取物合用,能抑制甲醛溶液引起的Ⅰ相及Ⅱ相疼痛,显著降低冰醋酸疼痛模型小鼠血清中和脊髓中的一氧化氮、前列腺素的含量,增加超氧化物歧化酶的活性。提示二方合用对中枢及外周神经末梢均有镇痛作用,其镇痛作用可能与一氧化氮、前列腺素、超氧化物歧化酶改变有关。