摘要：目的设计合成新型代谢综合征治疗药物。方法以具有降脂活性的阿昔莫司做为基本结构单元,与贝特类药物的"苯氧脂酸类"药效团有机结合,设计了一类新型的苯氧脂肪酸酯类化合物,以对羟基苯胺、对羟基苄胺以及对羟基苯乙胺为原料,首先将氨基保护,然后与相应的卤代脂肪链羧酸酯成醚,然后脱除Boc保护基得到相应的胺类中间体,最后与阿昔莫司成酰胺得目标化合物,并考察了目标化合物对Triton WR-1339所致急性高脂血症小鼠血清甘油三酯和总胆固醇的影响。结果和结论合成目标化合物5个,均经~1H NMR和ESI-MS确证结构正确。初步活性评价结果表明,所合成化合物均具有一定的降脂活性,其中化合物4c的调脂活性与阳性对照苯扎贝特接近,对于新型代谢综合征药物的发现具有积极意义。

摘要：为药动学研究方面的需要,介绍国内外常用药代动力学软件的特征及其应用概况。通过Pubmed、CNKI、万方数据库查阅国内外近十几年的药代动力学相关文献,对药代动力学软件的特征和应用概况进行文献整理和分析。目前常用的药代动力学软件有3P87/3P97、DAS、WinNonlin、Kinetica、NONMEN等,而在ADME建模和模拟方面,常用的生理药代动力学模型软件有gastro-plus、simsypo、Simcyp等,不同软件各有其特点,已经广泛应用于估算药动学参数、求解复杂方程、建立模型、统计分析、药物体内过程模拟、预测药效以及设计用药方案等。药代动力学软件的广泛应用给药物临床前研究和临床研究提供了很大方便,但是软件的操作较复杂,同时需要与数学和计算机等专业人员合作。

摘要：目的设计合成新型苯氧芳酸类调脂药物。方法以具有心血管保护作用的川芎嗪代替苯扎贝特结构中疏水端的对氯苯甲酰片段作为基本结构单元,保留降脂功能基团,设计、合成了一类新型的苯氧芳酸类化合物。结果和结论合成目标化合物5个,经核磁和质谱鉴定确证了它们的化学结构。