摘要：数据库、数学建模、信息系统等智能制造技术已在中药工业的过程控制、生产管理、供应链管理中发挥出巨大作用,但对于研发报告、批生产记录、质量检验记录、供应商文件等非结构化数据的处理与利用能力相对薄弱。生成式人工智能(artificial intelligence,AI)技术在文本、语言、图像等非结构化数据的信息提取、知识萃取、语义检索、内容生成等方面展现出强劲的发展潜力。生成式AI有望为中药工业非结构化数据资源的利用提供一套可行的工具。作者基于多年的中药智能制造技术研究与产业应用经验,梳理了中药智能制造现状与非结构化数据利用情况,分析了生成式AI在中药制造过程及供应链环节的应用价值,归纳总结了4个典型的应用场景,包括:智慧制药知识库/知识图谱、智慧上岗培训、智慧生产质控、智慧供应链,并结合产业需求阐述了各场景的数据采集与处理、业务流程设计、应用潜力与价值。最后,基于生成式AI与中药工业模型的融合应用,该研究提出中药智慧工业大脑的初步构想。该研究旨在为AI技术在中药制造领域的应用提供参考。

摘要：目的以金银花Lonicerae Japonicae Flos-蒲公英Taraxaci Herba提取液纳米相态为对象进行凝胶剂制备处方研究并对其进行药效评价。方法通过适量卡波姆940、甘油、透明质酸钠、1,3-丁二醇、丙二醇及蒸馏水合成金银花-蒲公英提取液纳米相态凝胶剂并构建评价方法,采用单因素考察及Box-Behnken设计-响应面法(Box-Behnken design-response surface method,BBD-RSM)考察卡波姆940、甘油、pH值、载药量对凝胶剂综合评分的影响并对凝胶剂外观性状、涂展性、离心稳定性、低温稳定性、高温稳定性进行评价以确定最优工艺;建立大鼠痤疮模型,通过耳廓肿胀率、炎症因子含量等对比考察金银花-蒲公英提取液纳米相态凝胶剂内服、外用、内外合用的抗炎药效。结果金银花-蒲公英提取液纳米相态凝胶剂最优制备处方为金银花-蒲公英提取物纳米相冻干粉6.89%、卡波姆9401.31%、甘油4.82%、透明质酸钠0.05%、1,3-丁二醇2.5%、丙二醇2.5%,pH 5.09;金银花-蒲公英提取液纳米相态凝胶剂内服、外用、内外合用均可显著降低痤疮模型大鼠耳廓肿胀率(P<0.01、0.001)及大鼠血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)含量(P<0.001),有效改善痤疮大鼠耳部的病理损害。结论金银花-蒲公英提取液纳米相态凝胶剂对痤疮丙酸杆菌诱导的痤疮炎症反应具有显著的抑制作用,为中药药对提取液纳米相态治疗痤疮的制剂开发提供参考。

摘要：目的制备参柏(苦参Sophorae Flavescentis Radix-黄柏Phellodendri Chinensis Cortex)温敏凝胶(Shenbo thermosensitive gel,SBTG),对其进行质量评价并探究其对痔疮大鼠模型的药效作用。方法以泊洛沙姆407(Poloxamer 407,P407)、泊洛沙姆188(Poloxamer 188,P188)为凝胶基质,以胶凝温度作为评价指标,采用Box-Beheken设计-响应面法(Box-Beheken design-response surface method,BBD-RSM)确定SBTG最优处方,并对其外观性状、微观形态、流变学特性、体外释药等进行评价。构建痔疮模型大鼠,以血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β及肛周肿胀度、直肠系数等为指标,考察SBTG治疗痔疮模型大鼠的药效。采用荧光定量PCR法、蛋白质印迹法(Western Blotting)检测直肠组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP9)、组织金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达,探索其作用机制。结果SBTG处方为P407用量15%,P188用量2.5%、聚山梨酯-80用量1.8%、1,2-丙二醇用量15%、参柏提取物用量5%;SBTG胶凝温度为33℃,室温下为棕黄色较为黏稠且具有流动性的液体,33℃及以上即转为棕黄色凝胶状半固体,微观形态为稳定的三维网状结构。体外释放结果表明,SBTG中指标成分(氧化苦参碱、苦参碱、小檗碱)释放时间较参柏提取物溶液长、具有缓释作用,符合一级动力学方程。药效学研究表明,与空白组相比,模型组大鼠肛门潮湿度增加且黏液溢出增多,偶见轻度糜烂,排泄物积滞带血;与模型组相比,阳性药(马应龙痔疮膏)组和SBTG组大鼠肛周肿胀程度明显降低,黏液分泌、糜烂、便秘及出血等症状得到明显改善;可抑制炎性细胞浸润,血清中炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低(P<0.001)。SBTG可抑制HIF-1α、VEGF、MMP9表达,提高TIMP-1表达。结论SBTG处方及制备工艺简单、可行性高,具有良好的缓释性能,且对痔疮模型大鼠表现出良好的治疗作用,可改善炎症反应及肛门直肠组织病理学损伤。

摘要：目的基于分析质量源于设计(analytical quality by design,AQbD)理念,同时开发检测盐酸青藤碱制药过程3种物料的指纹图谱分析方法。方法采用实验设计优化方法参数,通过哑元(dummy variables,虚拟变量)表征物料类型,将物料类型纳入AQbD过程。建立定量模型,建立方法可操作设计区域(method operable design region,MODR)并进行验证,考察方法的耐用性及方法学,应用于多批次物料进行相似度评价。结果建立了关键方法参数(critical method parameters,CMPs)、物料类型(material type,MT)与关键质量属性(critical quality attributes,CQAs)之间的定量模型,模型的P值均<0.0001,R^(2)均大于0.80。优化获得了MODR并成功进行验证,通过了方法学考察,相对保留时间RSD<0.40%,相对峰面积RSD<5.0%。除YC10批次药材、JH3批次碱化液之外,其余物料与对照图谱的相似度大于0.95。所建立方法适用于盐酸青藤碱生产过程所涉及的药材、渗漉液、碱化液3种物料的指纹图谱相似度评价。结论所建立的HPLC指纹图谱方法适用于检测3种盐酸青藤碱制药过程物料。建立分析方法的流程有望推广用于中药制药工业系列相关物料检测方法开发。

摘要：该研究基于分析质量源于设计理念,建立了测定鱼腥草芩蓝合剂水提浓缩液中绿原酸、隐绿原酸、槲皮苷、黄芩苷、汉黄芩苷、汉黄芩素、黄芩素含量的高效液相色谱法。使用鱼骨图识别可能影响方法属性的方法参数,通过确定性筛选设计明确关键方法属性为槲皮苷与前后峰的分离度和最后一个色谱峰的保留时间。首先采用加权决定系数法筛选出关键方法参数为第一梯度结束时间、第三梯度结束时间、第四梯度结束时间、柱温、流速,随后通过逐步回归法建立关键方法参数与关键方法属性之间的定量模型,模型的决定系数(R2)值超过0.90。采用不达标概率值定量表征不同参数组合下的风险大小,根据风险大小确定方法可操作设计区域,并成功验证了其可靠性。确定的色谱条件为:Sunshell-C_(18)(150 mm×4.6 mm,2.6μm)色谱柱,流动相为0.60%甲酸水(A)-乙腈(B),梯度洗脱,检测波长为260 nm和326 nm,流速0.80 mL/min,柱温39.0℃,进样量10μL。对优化后的分析方法进行方法学验证,方法线性良好,精密度、稳定性和重复性试验结果良好,相对标准偏差均在5.0%以内,7种成分的平均回收率为92.6%~106%,相对标准偏差在2.0%内。

摘要：基于分析质量源于设计(AQbD)理念建立了银杏叶提取液中6种有机酸含量的高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)分析方法。首先,使用鱼骨图确定潜在的关键方法参数,然后通过确定性筛选设计辨识关键方法评价指标,再采用逐步回归法建立关键方法参数与关键方法评价指标之间的定量关系,采用达标概率法建立了方法的可操作设计区域并成功验证。用Plackett-Burman设计评价分析方法的耐用性。该方法通过方法学验证,可用于银杏叶提取液中有机酸含量的测定。

摘要：茵陈来源于菊科植物滨蒿Artemisia scoparia或茵陈蒿***。为了科学准确地鉴定批量茵陈样品的基原及混伪情况,该研究采用了一种基于多种分子标记联合应用的综合方法。研究基于GenBank上茵陈蒿、滨蒿及其他常见蒿属植物的ITS2序列,使用MEGA软件构建系统发育树,评估ITS2序列鉴定效果,并通过组装茵陈蒿的叶绿体基因组,与已发表的茵陈蒿和滨蒿的叶绿体基因组进行比对,开发DNA微条形码(mini-barcode)。将ITS2序列与所得mini-barcode联用进行Sanger测序鉴定单株茵陈样品,结合DNA宏条形码技术鉴定批量茵陈样品。研究结果表明,ITS2序列能够区分中药茵陈与其他易混伪的同属物种,但无法区分茵陈蒿与滨蒿。基于叶绿体基因组的比对结果,选择rpoA—rps11区域作为mini-barcode的开发区域,并设计了能够准确区分茵陈蒿与滨蒿的特异性引物。最终,不同产地的单株代表性茵陈样品及批量茵陈样品的鉴定结果均为茵陈蒿。通过该研究所建立的ITS2与mini-barcode联合鉴定方法,为不同产地批量茵陈的准确鉴定提供了科学依据,为稳定的药材供应提供了支持。

摘要：目的针对小儿复方鸡内金散腥臭气、苦味等口感不佳问题,采用粉体改性技术改良创新为儿童友好型小儿复方鸡内金速溶散。方法通过志愿者视觉模拟评分法、溶化性评价方法等,筛选速溶散的掩味剂、分散剂种类与用量。采用常规粉体性质测量方法比较小儿复方鸡内金散与小儿复方鸡内金速溶散的粒径、比表面积、密度、休止角、接触角、微观形态、吸湿性等粉体学性质差异。采用近红外脑功能成像技术和志愿者感官评价方法对比评价2种散剂气、味、砂粒感、溶化性等口感差异。结果添加处方量0.85%的β-环糊精可显著掩蔽鸡内金的腥臭气与苦味,添加处方量49.15%的木糖醇可使速溶散在15 s内快速溶化,溶化效果最好。传统散剂改良为速溶散后,粒径显著降低,粒径累积分布90%时对应粒径(D_(90))从311.539μm降低至58.389μm,比表面积从0.0658 m^(2)/g增加至1.0182 m^(2)/g,振实密度由0.8212 g/mL减小至0.6107 g/mL,休止角由47.6°增大至55.3°。口感多模态评价结果表明,志愿者对速溶散的依从性更佳,速溶散几乎无苦味,仅具轻微腥臭味、砂粒感,明显甜味,溶化时间(14.8±6.3)s;而传统散剂具有较弱苦味、腥臭味,明显砂粒感,甜味较淡,溶化时间(26.7±8.5)s。结论小儿复方鸡内金散的速溶化改良实现了“口腔速溶、无水服药”功能,显著提升了服药口感,为中药儿童药或传统散剂的现代改良提供了新的思路和方法。

摘要：设计酸水提取法以及所得青藤碱提取液的精制新工艺步骤,采用计算优化的方法确定萃取精制的试验参数,并且进行试验验证。回收氯仿循环套用10次。采用高效液相色谱法测定制得产品中盐酸青藤碱的含量。所获得的参数范围为:碱性体系(E_(1))的pH值为9~10,萃取时氯仿与E_(1)体积比为1∶10,水洗时有机相(O_(1))与水体积比为1∶3,反萃取时有机相(O_(2))与水体积比为1∶8,水相(A_(1))的pH值为4~5。在相同投料量下,氯仿循环套用5次后,盐酸青藤碱的产量稳定在0.3 g以上,纯度稳定在95%以上。该研究开发了制备盐酸青藤碱的新工艺,证明了氯仿循环套用的可行性,制备得到高纯度盐酸青藤碱,能减少固体废渣、降低生产成本。