摘要：目的定量分析醋氨酚、布他比妥和咖啡因联用的镇痛作用及急性毒性变化 ,以确定合适的联用比例和联用剂量。方法采用配方均匀设计法设置7个水平联用比例和剂量 ,用小鼠甩尾法作镇痛试验 ,综合数理分析结果和专业知识 ,再经确定性试验证实 ;采用参数法分析联用的急性毒性数据。结果(1)醋氨酚40.7mg/kg,布他比妥6.4mg/kg 和咖啡因5mg/kg联用效果较好 ,其联用比例为8.1∶1.25∶1 ;(2)3药联用有协同作用 ;(3)联用的急性毒性未见增强。结论醋氨酚 ,布他比妥和咖啡因联用(8.1∶1.25∶1)镇痛效应增强 ,但毒性未增(无协同作用)

摘要：目的建立一种快速有效的人类UGT2B17基因缺失型的PCR分型方法。方法针对人类基因组UGT2B17基因缺失型和外显子序列设计引物,采用多重PCR法进行分型。结果成功建立了一种多重PCR基因分型方法,并以普通PCR法和测序法验证。对安徽皖南地区健康人群UGT2B17基因分布进行了初步分析。结论所建立的多重PCR方法为一种有效便捷的UGT2B17基因缺失分型方法。

摘要：目的：建立一种新的分析多药物联用效果（协同，相加或拮抗）的方法．方法：根据靶体动力学原理，引入药物等效性检验法，建立新的数学模型：Ｑ＝（Ｅｏ－Ｅｅ）／｜Ｅｅ·Ｗ－ｓｘ·Ｔ｜（Ｑ≤－１拮抗，Ｑ≥１协同，１＞Ｑ＞－１相加）其中Ｅｏ为药物联用实测效应拟合值，Ｅｅ为联用药效期望值，Ｗ为专业等效标准，大小据专业而定，一般为１０％（Ｗ＝０１）．ｓｘ为Ｅｏ和Ｅｅ共同标准误，Ｔ是单侧ｔ检验ｔ０．０５值．并设计不同实验，取得不同类型具有多重属性的数据，用此模型对实验结果进行分析，并与其他方法比较．结果：本法适用于能用Ｈｉｌ方程进行拟合的数据，质反应数据Ｅｍａｘ固定为１（１００％），不局限于联用药物是否作用于受体，联用药物数目不受限制，可对数据进行系统分析．所得结论为专业结论和统计结论的综合．

摘要：目的:建立一种药物组方设计和定量分析的新方法。方法:将配方设计规范为6个配伍组,根据新的数学模型,确定各药的量效关系和交互影响,从而判断各药在配方中重要程度。以此为基础,调整配伍剂量,向最优结果逼近。其调整的优化剂量由进一步试验来验证其效应。并以尿囊素,地塞米松磷酸钠和甲硝唑组方为例,选用2个指标,作配方设计和定量分析。结果:本法能有效地分析实验中各药在组方中的地位(如主药,辅药,协同药等),并据此调整剂量,构成新的配伍,经配方优方检验,确定了最佳配伍结果。结论:权重配方法是一种高效,严谨和实用的方法,可用以设计药物组方,并作药物配伍的定量分析。

摘要：目的:建立用于测定人血浆中丙戊酸的LC-MS/MS法,研究丙戊酸钠缓释片在健康人体内的药动学。方法:色谱条件:色谱柱为Waters YMC C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈和10 mmol/L醋酸铵(85∶15,V/V),流速为300μL/min,柱温为40℃,进样量为2μL;质谱条件:电喷雾负离子化,三重四极杆质谱多反应监测模式,丙戊酸和内标甘草次酸的选择性反应检测离子分别为m/z 143.0→143.0和m/z 469.4→425.5。24名中国成年健康男性作为受试者,按随机数表分为2组,采用自身双交叉试验设计,单剂量空腹口服0.5 g丙戊酸钠缓释片受试制剂或参比制剂,并于不同时间点采集肘静脉血(0~96h);随后进行多剂量试验,将另外24名受试者分成2组,连续8 d服用受试制剂或参比制剂(0.5 g,qd),于第8天服药后按单剂量试验中的采血方案在各时间点采集血样。对采集的所有血样进行血浆分离及处理,采用建立的LC-MS/MS法测定丙戊酸血药浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:分析方法学评价:丙戊酸血药浓度在0.087 5~89.6μg/m L范围内线性关系良好,方法精密度、准确度和回收率均良好,且无明显基质效应。药动学评价:受试制剂单剂量和多剂量给药后的主要药动学参数分别为Cmax(42.9±14.4)和C_(ss,max)(65.1±31.6)μg/m L,以及AUC_(0-96 h)(1 214.5±372.8)和AUC_(ss)(1 106.6±484.9)μg·h·m L^(-1),均与参比制剂无统计学差异(P>0.05)。结论:建立的LC-MS/MS法专属、灵敏、准确,可满足丙戊酸钠缓释片的药动学研究要求。

摘要：目的 :应用配方均匀设计法 ,定量分析阿司匹林、布他比妥和咖啡因联用对小鼠的镇痛作用及其急性毒性 ,并探讨该法在多药物联用分析中的应用。方法 :设置 7个水平联用比例和剂量 ,用小鼠甩尾法作镇痛试验 ,综合数理分析结果和专业知识 ,由验证性试验确定理论预期结果 ,并参考配伍对小鼠行为的影响 ,确定最优配方 ;用参数法定量分析 3药联用的急性毒性作用。结果 :阿司匹林 4 1mg/kg ,布他比妥 6.4mg/kg和咖啡因 5mg/kg联用对小鼠的镇痛有协同作用 ,对小鼠的行为影响较小 ;其联用的合适比例为 8.1∶1 .2 5∶1 ;联用时其急性毒性的相互作用表现为相加 (无协同作用 )。结论 :阿司匹林、布他比妥和咖啡因 3药联用效果增强 ,但急性毒性未增 ;配方均匀设计法可用于多药物联用的定量分析 ,但有一定的局限 。

摘要：目的克隆人长链非编码RNA H19基因,构建表达载体,研究H19表达对MCF-7增殖的影响作用。方法制备乳腺癌MCF-7细胞总RNA,RT-PCR扩增长链非编码RNA H19全长序列,分子克隆至pc DNA3.1(-)真核表达载体;分别转染HEK-293T和COS 7细胞并行Real-time q PCR验证载体构建是否成功;转染H19表达载体入MCF-7细胞株,转染0、24和48 h后行MTS检测H19表达,同时设计siRNA小分子片段干扰H19的表达,观察对MCF-7细胞增殖活性的影响。结果成功克隆和构建了h H19-pc DNA3.1(-)表达载体;转染入MCF-7细胞48h后,H19过表达,MTS检测H19表达载体组吸光度明显高于空载体组和空白对照组;而转染H19 siRNA小分子片段后能干扰其表达,同时抑制细胞增殖。结论 H19过表达能够促进乳腺癌MCF-7细胞增殖。

摘要：目的:建立和优化检测ABCG2 34G>A多态性的等位基因特异性PCR方法(allele-specific PCR,AS-PCR),并对100例健康受试者进行分型检测。方法:设计合成3'-末端错配引物和包含内部错配位点的3'-末端错配引物,进行AS-PCR扩增,比较两者的扩增特异性,应用AS-PCR检测100例健康受试者ABCG2 34位多态型,采用焦磷酸测序方法(pyrosequencing)进行抽样验证。结果:含有第3位内部错配位点的3'-末端错配引物扩增特异性明显优于含有第2位内部错配位点以及不含内部错配位点的3'-末端错配引物。100例样本AS-PCR分型结果与同批标本前期的焦磷酸测序结果一致。ABCG2 34AA,34GA和34GG型频率分别为7%、32%、61%。结论:本文所建立的AS-PCR方法在进行ABCG2 34位多态分型时,具有省时、快速和成本低等优点,经过在引物中引入内部错配位点等优化设计后,分型结果准确可靠,适合临床应用。

摘要：介绍用电子表格 (Excel)编制双交叉设计的生物等效性检验分析表格的方法。通过本法可进行方差分析、双向单侧 t检验、生物利用度及 90 %的可信区间的计算。结果准确 ,使用方便。