摘要：目的:建立人血浆中佐米曲普坦浓度的 LC-MS 定量测定方法,测定志愿者口服佐米曲普坦制剂后的血药浓度,并对两供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法:血浆中加入利扎曲普坦苯甲酸盐为内标,碱化后经乙酸乙酯-二氯甲烷(80:20)提取,进行 LC-MS 测定。色谱柱为 Lichrospher CN(5μm,150 mm×2.0 mm),流动相为甲醇-0.01 mol·L^(-1)醋酸铵溶液(78:22),流速为0.2 mL·min^(-1);ESI 选择性正离子检测。临床试验方案采用随机三交叉试验设计。结果:佐米曲普坦血浆线性范围为0.3-16 ng·mL^(-1),检测限为0.1 ng·mL^(-1)。用本法测定24名志愿者单剂量交叉口服两供试制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程,测得两供试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数无显著性差异,试验片剂和试验胶囊的相对生物利用度分别为99.6%±17.5%和100.8%±15.9%。结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确性好。试验片剂和试验胶囊与参比制剂生物等效。

摘要：目的　建立 LC-MS测定人血浆中地洛他定浓度的定量方法 ,测定志愿者口服地洛他定胶囊后的血药浓度 ,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法　血浆中加入氟西汀为内标 ,碱化后经乙酸乙酯提取 ,进行 LC-MS测定。色谱柱为 Phenomenex Luna C1 8(5 μm,2 5 0 mm× 4.6mm) ,流动相为甲醇 -乙腈 -0 .0 1mol/L醋酸铵溶液 (65∶ 5∶ 3 0 ) ,流速为 1 .0 ml/min;ESI选择性正离子检测。临床实验方案采用双交差实验设计法。结果　地洛他定血浆线性范围为 0 .1～ 3 0 ng/ml,检测限为 0 .0 5 ng/ml。方法回收率大于 80 %。应用本法测定 2 0名志愿者单剂量交叉口服供试制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程 ,测得二者的主要药代动力学参数无显著性差异 ,试验胶囊的相对生利用度为 (96.0 4± 1 1 .1 0 ) %。结论　本方法专属性强 ,灵敏度高 ,准确性好。