摘要：目的建立人血浆中莫西沙星药物浓度的液质联用(HPLC-MS/MS)检测方法,分别研究空腹和餐后条件下莫西沙星在人体的药代动力学,并评价其生物等效性。方法空腹和餐后各24例健康受试者,用单剂量、随机、开放、双交叉试验设计,受试者单次口服盐酸莫西沙星片受试药物0.4 g和参比药物0.4g,清洗期为1周,用HPLC-MS/MS法测定健康受试者血浆中莫西沙星浓度,用WinNonlin 6.1计算莫西沙星药代动力学参数,评价受试药物和参比药物的生物等效性。结果空腹单次给药后莫西沙星主要药代动力学参数如下:受试药物、参比药物的C_(max)分别为(3.72±0.83),(3.51±0.69)μg·mL^(-1);t_(max)分别为(1.63±1.52),(1.81±1.18)h;t_(1/2)分别为(11.81±1.66),(11.54±1.26)h;AUC_(0-48h)分别为(52.49±10.87),(51.93±10.31)μg·h^(-1)·mL^(-1);AUC0-∞分别为(56.05±11.57),(55.17±11.04)μg·h^(-1)·mL^(-1);餐后单次给药后莫西沙星主要药代动力学参数如下:受试药物、参比药物的C_(max)分别为(3.05±0.46),(3.03±0.61)μg·mL^(-1);t_(max)分别为(2.52±1.40),(2.62±1.23)h;t_(1/2)分别为(12.21±1.87),(12.13±2.04)h;AUC_(0-48 h)分别为(44.52±7.13),(45.93±9.09)μg·h^(-1)·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(47.73±8.09),(49.31±10.07)μg·h^(-1)·mL^(-1)。结论空腹和餐后给药条件下,国产盐酸莫西沙星片受试药物和进口盐酸莫西沙星片参比药物主要药代动力学参数指标相近,具有生物等效性。

摘要：目的:优化制备氟尿嘧啶长循环热敏脂质体.方法:运用Box-Behnken试验设计结合响应面法(BBD-RSM)以包封率为评价指标优化FU-LCTSLs的处方和制备工艺.考察按最优处方制备的FU-LCT-SLs的理化性质,包括外观、粒径分布、Zeta电位、pH值和体外热敏释放实验,并对FU-LCTSLs进行稳定性研究.结果:经优化得到最优处方为脂质体膜材与氟尿嘧啶的质量比9.2:1,水化液中氟尿嘧啶的浓度10 mg/mL,有机相与水相的体积比7:1.按此处方工艺制备的脂质体包封率40.85%,粒径113.7±8.7 nm,PDI=0.538±0.072,Zeta电位-15.34±4.26 mV,pH值7.35±0.04,温度敏感性良好,37℃下30 min累积释药率小于10%,42℃下8 min累积释药率大于95%.稳定性良好,0.22 um微孔滤膜过滤、注射用水或5%葡萄糖稀释对FU-LCTSLs包封率影响不大,4℃保存6个月渗漏率仅2.86%.

摘要：目的:建立用于测定人血浆中丙戊酸的LC-MS/MS法,研究丙戊酸钠缓释片在健康人体内的药动学。方法:色谱条件:色谱柱为Waters YMC C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈和10 mmol/L醋酸铵(85∶15,V/V),流速为300μL/min,柱温为40℃,进样量为2μL;质谱条件:电喷雾负离子化,三重四极杆质谱多反应监测模式,丙戊酸和内标甘草次酸的选择性反应检测离子分别为m/z 143.0→143.0和m/z 469.4→425.5。24名中国成年健康男性作为受试者,按随机数表分为2组,采用自身双交叉试验设计,单剂量空腹口服0.5 g丙戊酸钠缓释片受试制剂或参比制剂,并于不同时间点采集肘静脉血(0~96h);随后进行多剂量试验,将另外24名受试者分成2组,连续8 d服用受试制剂或参比制剂(0.5 g,qd),于第8天服药后按单剂量试验中的采血方案在各时间点采集血样。对采集的所有血样进行血浆分离及处理,采用建立的LC-MS/MS法测定丙戊酸血药浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:分析方法学评价:丙戊酸血药浓度在0.087 5~89.6μg/m L范围内线性关系良好,方法精密度、准确度和回收率均良好,且无明显基质效应。药动学评价:受试制剂单剂量和多剂量给药后的主要药动学参数分别为Cmax(42.9±14.4)和C_(ss,max)(65.1±31.6)μg/m L,以及AUC_(0-96 h)(1 214.5±372.8)和AUC_(ss)(1 106.6±484.9)μg·h·m L^(-1),均与参比制剂无统计学差异(P>0.05)。结论:建立的LC-MS/MS法专属、灵敏、准确,可满足丙戊酸钠缓释片的药动学研究要求。