摘要：信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)是一种极具潜力的治疗药物,在免疫学、肿瘤学、疫苗和先天性代谢疾病等研究领域具有广阔前景。但由于其自身不稳定且易被核酸酶降解所以需要高效的递送载体。脂质纳米颗粒(lipid nanoparticle,LNP)具有易于配制、稳定性高、细胞摄取高效、内体逃逸等优点,是被公认的最成熟的递送载体。然而,LNP在肝脏中的积累严重限制了mRNA-LNP技术在肝脏以外的靶向与治疗。为了克服这一障碍,研究人员一直专注于通过各种手段以实现肝外组织器官的精确递送。本文主要从内源性靶向、主动靶向和给药途径的选择这3方面阐述LNP器官特异性递送mRNA的研究进展,以期为后续新型mRNA-LNP递送体系的设计提供思路及方向。

摘要：目的研制盐酸青藤碱单室渗透泵型控释片,并考察体外释药行为。方法采用湿法制粒制备片芯,包衣后激光打孔制备渗透泵片。考察不同辅料种类及用量、助溶剂及包衣增重等因素对药物释放的影响。考察优选处方在不同溶出条件下的释药行为。结果渗透泵片片芯采用质量百分比为60%的甘露醇-乳糖(2∶1)为渗透促进剂,10%酒石酸为酸性助溶剂;包衣膜采用醋酸纤维素为控释材料,聚乙二醇为增塑剂,包衣增重4%。所得控释片可体外控制释药16 h,药物释放曲线符合零级释药模型。结论所研制的盐酸青藤碱控释片释药过程达到了预期的控释目的。

摘要：本文目的在于利用专家系统和人工神经网络开发格列吡嗪推拉式渗透泵控释片。首先以瑞易宁实测释放度结果为目标,利用难溶性药物渗透泵处方设计专家系统设计处方;再根据系统给出的处方制备样品并利用体外释放度进行实验验证,并与瑞易宁进行动物体内药代动力学对比;最后利用人工神经网络对能影响产品释放的处方工艺范围进行优化和设计空间确定。结果发现,利用专家系统可以在极短时间内获得所需要的产品处方,其体外释放与市售制剂相似,与瑞易宁在Beagle犬体内生物等效,关键参数设计空间为包衣增重9.5%～12.0%。开发产品制定的释放度质量标准高于进口注册标准,利用人工智能的手段开发出质量优良的格列吡嗪控释片。

摘要：目的研究伊潘立酮片在中国健康受试者空腹和高脂条件下体内的药动学特征并评价生物等效性。方法采用开放、随机、两周期、两序列自身交叉试验设计,健康受试者分别空腹和餐后口服1 mg伊潘立酮片受试制剂与参比制剂,采集不同时间点的血样。利用液相色谱-质谱联用法检测血浆样品中伊潘立酮及其代谢物羟基伊潘立酮(P88)的浓度,用Phoenix^(TM) Win-Nonlin 7.0软件计算两制剂的主要药动学参数,并评价两制剂的生物等效性。结果空腹状态下,健康受试者口服伊潘立酮片受试制剂和参比制剂后血浆中伊潘立酮和其代谢物P88的ρ_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间分别为89.88%~106.61%和90.05%~102.45%、99.81%~109.40%和100.79%~108.17%、100.06%~110.20%和101.58%~110.97%。餐后状态下,血浆中伊潘立酮和P88的ρ_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间分别为102.06%~118.14%和100.73%~111.20%、103.94%~111.83%和104.88%~112.29%、104.02%~113.02%和103.29%~111.33%。伊潘立酮受试制剂及参比制剂在空腹和餐后状态下的ρ_(max),AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%的范围内。结论伊潘立酮受试制剂和参比制剂在中国健康受试者空腹和餐后状态下均具有生物等效性。

摘要：本文目的在于利用本课题组建立的难溶性药物渗透泵处方设计专家系统设计法莫替丁双层渗透泵控释片。首先通过文献检索和实验测定获得系统所需要的参数;然后将各参数输入系统并运行程序,此时系统会给出设计结果;最后根据系统设计结果制备样品并检测法莫替丁双层渗透泵控释系统体外释药情况。结果发现经过很短的周期便获得了释放24 h的法莫替丁控释片,同时也验证了专家系统的实用性。

摘要：药品质量不再是检验出来的、生产出来的,而是设计出来的。质量源于设计(QbD),质量受原料、辅料、工艺、运行参数和包装等因素的影响,原料、辅料、工艺指标、工艺路线和产品内外包装的不同变化都有可能会引发药品质量的变化。基于QbD理念,我国新版药品GMP也引入了'质量源于设计'的理念,如何系统地运用好这一理念,有效保证产品质量,提高产品市场占有率,是我们在实施新版GMP过程中的重要课题。

摘要：目的评价2种氨麻苯美片的人体生物等效性。方法20名健康受试者按两制剂双周期交叉试验设计口服2种氨麻苯美片后,采用高效液相色谱-质谱法测定血浆中伪麻黄碱、O-去甲右美沙芬和苯海拉明的浓度,采用高效液相色谱-紫外法测定血浆中对乙酰氨基酚的浓度,使用DAS1.0软件计算各药动学参数并进行生物等效性统计分析。结果参比制剂和受试制剂中对乙酰氨基酚的ρmax分别为(6.16±1.24)和(6.04±1.03)mg.L-1,tmax分别为(1.31±0.69)和(1.50±0.70)h,AUC0-16 h分别为(29.17±6.67)和(28.76±6.29)mg.h.L-1;伪麻黄碱的ρmax分别为(210.0±30.3)和(214.6±35.7)μg.L-1,tmax分别为(2.33±1.08)和(2.23±1.19)h,AUC0-24 h分别为(1 887.4±364.3)和(1 936.8±444.3)μg.h.L-1;苯海拉明的ρmax分别为(84.4±24.6)和(92.2±29.2)μg.L-1,tmax分别为(2.75±1.11)和(2.98±1.06)h,AUC0-36 h分别为(819.2±284.7)和(937.5±391.4)μg.h.L-1;O-去甲右美沙芬的ρmax分别为(6.63±2.90)和(6.00±2.15)μg.L-1,tmax分别为(2.73±0.92)和(2.58±1.05)h,AUC0-24 h分别为(42.79±13.02)和(40.24±11.92)μg.h.L-1。以AUC0-t计算,受试制剂中对乙酰氨基酚、伪麻黄碱、苯海拉明和右美沙芬的相对生物利用度分别为(99.1±9.6)%,(102.7±13.5)%,(114.3±25.3)%和(95.6±17.3)%。结论统计分析结果表明,2种氨麻苯美片具有生物等效性。

摘要：目的:研究新型HPK1(造血祖细胞激酶1)抑制剂SYH2040Y在比格犬体内不同剂量下单次给药后的药动学特征和绝对生物利用度。方法:将比格犬随机分为4组,每组6只,雌雄各半,经单次灌胃(0.2、0.5、1.5 mg·kg^(-1))和静脉注射(0.2 mg·kg^(-1))给药后,分别在不同时间点收集血浆样品,采用经验证的HPLC-MS/MS方法测定其浓度,并使用Phoenix WinNonlin 8.3.5软件非房室模型计算主要的药动学参数。结果:该方法的线性范围为1.00~1000 ng·mL^(-1),批内和批间精密度试验的RSD均小于8.6%,批内和批间准确度在96.4%~104.3%,提取回收率、基质效应和稳定性均满足相关要求。犬体内试验结果显示,比格犬灌胃给予低、中、高3个剂量后,血浆中SYH2040Y的AUC0-t分别为(85.39±48.63)、(228.19±69.27)、(749.43±171.61)h·ng·mL^(-1),Cmax分别为(26.93±7.46)、(68.16±15.31)、(174.33±65.21)ng·mL^(-1),t_(max)分别(0.92±0.20)、(1.16±0.41)、(1.83±1.17)h,t_(1/2)分別为(2.93±1.49)、(2.46±0.85)、(2.20±2.21)h。结论:建立的方法简单、高效、灵敏,经测定单次给药后,SYH2040Y在比格犬体内吸收迅速,血药浓度呈现剂量依赖性,在各剂量下,其平均绝对生物利用度为43.9%,可为后续临床试验的推进及设计提供数据支持。

摘要：本文设计了具有漂浮特性的盐酸氨溴索渗透泵胶囊。采用中国药典(2010版)附录XD释放度测定法第三法装置同时评价制剂的体外释放和漂浮性能。以葡萄糖用量、致孔剂用量和包衣增重为自变量,自制处方释放曲线与目标释放曲线相比而得的相似因子(f2)为应变量,采用星点设计-效应面法优化系统。优化处方:葡萄糖100.99 mg,致孔剂用量11.70%,包衣增重4.21%。f2为89.14,高于市售胶囊(69.02)和自制片(72.15)。优化后零级释药明显(r=0.994 4),释药完全(>90%)。Beagle犬体内实验证明,自制胶囊Cmax、tmax低于市售胶囊、自制片,体内外相关性好(r=0.985 1),且生物利用度高(110.77%),说明自制胶囊有明显的控释特征。

摘要：采用双周期随机交叉试验设计,研究了19名健康男性受试者单剂量口服盐酸氨溴索颗粒(受试制剂)与盐酸氨溴索片(参比制剂)的药动学。采用LC-MS/MS法测定血浆中氨溴索的浓度。受试制剂与参比制剂的cmax为(69.66±22.12)和(67.89±25.08)ng/ml,tmax为(1.95±0.60)和(1.89±0.43)h,t1/2为(7.77±0.93)和(7.61±1.02)h,AUC0→24h为(517.9±180.4)和(518.3±215.5)***–1。盐酸氨溴索颗粒的相对生物利用度为(102.7±17.1)%,双单侧t检验结果表明两制剂具有生物等效性。