摘要：目的寻找高效特异的新型抗HCV药物,探讨针对HCV基因的硫代修饰反义寡核苷酸（S－ASODNs）最佳作用靶序列。方法参考HCV5＇NCR计算机预测的二级结构图,设计合成了15条S-ASODN、3条正义寡核苷酸及1条随机序列，采用HCV5＇NCR调控荧光素酶基因的瞬时表达系统，将S－ASODN与pHCV－neo4共转染，通过荧光素酶活性表达高低，反映S－ASODN对HCV调控基因的抑制活性。结果5条S－ASODN即HCV65、HCV279、HCV363、HCV349及HCV352在25～100nmol／L浓度范围内，对HCV调控基因具有特异性的剂量依赖性抑制活性。当浓度为100nmol／L时，这些ASODN的抑制率可达80％以上，IC_(50)值提示HCV363的抑制活性最强。通过阴性对照实验包括正义寡核苷酸、随机序列及不含HCV序列的靶载体pGL3提示ASODN仅存在轻度非特异性作用。此外，实验结果还提示不同作用靶位的ASODN之间具有一定的协同作用。结论HCV5＇NCR第二茎环结构Ⅱa、第三茎环结构Ⅲd和翻译起始区可能是ASODN作用的重要靶序列。

摘要：目的　应用多抗原肽 (MAP)研究丙型肝炎病毒包膜糖蛋白高变区 1(HVR1)的抗原性。方法　根据已经获得的HCV BJ株E2 /NS1区氨基酸序列 ,参照国内外学者所报道的HCVHVR1序列及抗原性参数 ,设计并合成含HCVHVR1390— 411aa序列 2 2个氨基酸的线性表位多肽 (以LP表示 )及MAP(对称 8分枝 ) ,分别以LP和MAP免疫Balb/C小鼠及家兔 ,比较其免疫原性。结果　MAP免疫原性明显强于LP ,抗体滴度 1∶40 96 0 ,而LP免疫组为 1∶12 80。结论　MAP的构型优势能明显提高HCVHVR1合成多肽抗原的免疫原性 ,提示MAP可用于HCV分子疫苗的设计。

摘要：目的探讨丙型肝炎患者保护性免疫缺陷的原因。方法根据HCVC区和NS4区基因序列设计并人工合成3条合成肽,采用抗原捕捉酶联免疫吸附试验检测HCV感染者血清中抗-HCV IgG抗体轻链κ/λ比值,同时以正常人血清做对照。结果抗-HCV SP42,CP10和CP9抗体轻链的表达呈明显的偏斜;116例抗-HCV阳性者中113例(97.41％),抗-HCV IgG抗体轻链κ/λ比值偏高,所有病例追踪观察1a(其中11例抗-HCV阳性者随访2a);30例患者接受α-干扰素治疗,发现抗-HCV抗体κ/λ比值恒定不变。结论 HCV感染者抗-HCV抗体的产生不均匀性并呈稳定的克隆性。B细胞克隆优势化可能是HCV感染后机体保护性免疫缺陷的原因之一。

摘要：目的观察替比夫定、拉米夫定治疗24周时对HBV的抑制程度,与治疗1年疗效的相关性,探讨临床实用的疗效预测指标。方法Ⅲ期临床研究,采用随机、对照、双盲、双模拟、多中心设计。共入组慢性乙型肝炎患者332例,其中替比夫定组167例,拉米夫定组165例。根据治疗24周时血清HBV DNA的水平,将患者分为4组：PCR低于检测下限（QL）组（〈300拷贝／ml）、QL-〈10^3拷贝／ml组、10^3-〈10^4拷贝／ml组和≥104拷贝／ml组。结果治疗52周时,替比夫定组血清HBV DNA自基线下降6．2log10,拉米夫定组下降5．4log10,t=3．6,P〈0．01,差异有统计学意义。HBV DNA低于检测下限的比例分别为69．6％和43．4％,χ^2=6．5,P〈0．01,差异有统计学意义。不论替比夫定组还是拉米夫定组治疗24周时HBV DNA水平越低,在52周HBV DNA达到PCR检测不到的水平、HBeAg血清转换和ALT复常的比率越高,48周病毒耐药的发生率越低。24周时替比夫定组HBV DNA低于检测下限的患者在52周时达到HBeAg血清转换的比率为43．3％,≥300拷贝／ml患者为8．8％,χ^2=21．6,P〈0．01,差异有统计学意义。结论替比夫定或拉米夫定治疗24周时,PCR检测不到HBV DNA,提示在52周可达到较佳疗效;24周时病毒水平下降不理想提示发生耐药的可能性增加。24周对HBV DNA的抑制程度可作为1年疗效的预测指标。