摘要：清肝散结汤(QGSJ)是由14味不同中药组成的复方制剂,基于长期的实验观察和临床经验以不同组合成方用于肝癌的治疗。本研究建立了一种基于加速溶剂萃取(ASE)结合高效液相色谱-电喷雾飞行时间质谱(HPLC-ESI-TOF MS)的方法同时测定清肝散结汤中29种化学成分。使用70%乙醇作为提取溶剂,提取温度100℃,静态萃取时间5min,提取2次,以上条件采用正交设计和主成分分析进行优化。HPLC分离采用Kromasil C18色谱柱,梯度洗脱。TOF MS在负离子模式下检测,质量扫描范围m/z100~1 100。结果表明:清肝散结汤中29种成分具有良好的线性关系(r>0.994)和日内、日间精密度(RSD<5%);提取回收率在96.5%~104.5%之间。该方法快速、可靠,适用于复方中药的定量评价。

摘要：对药物数据报道数据库中142553个药物分子进行统计分析,提取得到了这些药物分子的共同结构特征.根据药物分子的结构特征将其拆分为环结构、侧链和连接子,共整理得到32017个片段结构,其中环结构13642个、侧链10076个、连接子8299个.为更好地指导全新药物设计,利用拆分片段构建了三个虚拟组合片段数据库:用环结构和侧链组合方式构建了药效基团库,含有34244个片段;用环结构的刚性特点构建了基本骨架库,含有片段13574个;直接利用连接子构建了连接片段库,含有连接片段8051个.库中所有片段都经过能量优化,均具有合理的构型和构象,可以用于虚拟组合库的构建和全新药物设计.

摘要：目的:观察设计合成的两种融合肽对小鼠烫伤的疗效。方法:针对烫伤经历炎症反应、感染、而后细胞增殖修复的特点,选择相应的氨基酸序列人工合成两种融合肽M-Tα1和M-T508,将其应用于深Ⅱ度烫伤的小鼠模型上,观察愈合情况。同时,为了在微观领域证实愈合情况,选择了6个检测指标,包括:利用免疫组化方法检测烫伤皮肤组织中Ⅰ型胶原、血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞角蛋白(CK)的表达;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测烫伤小鼠血清中TNF-α的含量变化和伊文思蓝(Evans blue)染色检测烫伤皮肤组织中血管通透性的改变。结果:两组用药组比对照组创伤愈合时间提前1周左右;免疫组化结果显示两组用药组第10天Ⅰ型胶原、VEGF、PCNA和CK都呈阳性表达,而同时相的对照组各个指标则是阴性结果。烫伤组织TNF-α的ELISA检测和血管通透性的Evans blue检测则印证了我们所合成的融合肽有抗炎、抗渗作用。结论:设计合成的两种融合肽对烫伤小鼠均有明显加快愈合的作用。

摘要：设计合成了６－（４－取代酰胺基苯基）－４，５－二氢－３（２Ｈ）－哒嗪酮类化合物１６个，其中１４个为首次报道。

摘要：日光照射对人体的伤害往往受到忽视,尤其是部队官兵的防晒知识有限,防晒用品使用率较低。随着我军战略转型的发展,军事训练逐渐多样化,作训官兵长期暴露在日光照射环境下严重影响了部队的战斗力,困扰着官兵工作、生活和学习,甚至导致非战斗减员。本文针对海军、驻高原部队的驻地环境、训练特点等分析了不同岗位官兵对防晒防护产品的需求,对我军单兵防晒防护用品的配方设计进行了综述,并对军用防晒防护用品的研究开发提出建议和设想。

摘要：根据氮唑类抗真菌药物的构效关系，设计合成了８个１－（１Ｈ－１，２，４－三唑－１－基）－２－（２，４－二氟苯基）－３－取代氨基－２－丙醇类化合物。体外抗真菌活性试验表明，该类化合物对几种常见的浅部致病真菌有一定活性，对深部真菌的活性较弱，其中化合物１ａ、１ｂ对卡氏枝孢霉菌的活性比氟康唑强。

摘要：反义技术是近 2 0年来发展的一种全新的药物设计方法。本文就近几年来反义寡核苷酸在化学修饰方面 ,包括骨架修饰、糖环修饰、碱基修饰等的最新发展进行了综述。

摘要：制备氢溴酸东莨菪碱纳米粒-微球系统(scopolamine hydrobromide nanoparticles-in-microsphere system,SH-NiMS)并考察其体外释放特性。以三聚磷酸钠(TPP)为交联剂,以壳聚糖为载体材料,采用离子交联法制备SH纳米粒,以包封率和载药量为考察指标,采用正交设计综合评分法优化纳米粒处方。调整喷雾干燥仪器参数,以HPMC为载体材料,将制得的SH纳米粒在喷雾干燥作用下制备成包裹纳米粒的微球系统,即NiMS系统。在电镜下观察SH-NiMS的外观、红外检测其结构变化并测定其体外释放特性。纳米粒制备处方经正交试验优化为:壳聚糖/TPP为3∶1(w/w),HPMC浓度0.3%、SH浓度0.2%。喷雾干燥的制备条件调节为蠕动泵速度15%,进口温度110℃,在此条件下制得的SH-NiMS包封产率、载药量和平均粒径分别为94.2%、20.4%和1256.5nm。SH-NiMS外观圆整,性质稳定。结果表明,SH-NiMS制备方法稳定可控,为开发药物新剂型提供了新的思路。

摘要：设计合成了２１个１［２（取代苯基甲硫基）２（２，４二氟苯基）乙基］１Ｈ１，２，４三唑类化合物，其中１９个为首次报道。体外抑菌试验表明：所有目标化合物对８种试验真菌均有不同程度的抗菌活性，其中化合物１，２，５对絮状表皮癣菌的活性为硫康唑的５１２倍以上；化合物５对白色念株菌的活性为硫康唑的３２倍；化合物２对申克孢子丝菌的活性为硫康唑的３２倍；化合物２，１４对新型隐球菌的活性分别为硫康唑的６４倍，３２倍；化合物１。

摘要：采用对接的方法建立了秋水仙碱位点抑制剂与微管蛋白的结合模式,并构建了其结构模型.结果表明:抑制剂主要借助于与口袋I和II的疏水作用,以及同α-Thr178,α-Val181和β-Cys241之间的氢键来实现与微管蛋白的结合.根据抑制剂的结合构象,将抑制剂的结构分为A,B以及AB间的桥连三个部分,从而建立了由A部分中的疏水中心H1、氢键受体A1,B部分中的疏水中心H2、疏水基团H3和极性原子P以及桥连结构中的氢键受体A2组成的结构模型.并指出H1与H2对活性的影响因素分别为疏水基团的体积和平面特征,而桥连部分则应以刚性的形式保证AB处于桥连的同侧(即顺式构象).还提出在A2与loop区之间存在一个的潜在氢键受体A3.研究结果为设计新型小分子微管蛋白抑制剂提供指导.