摘要：采用多拷贝同时搜寻方法(MCSS)分析得到了CaNMT活性位点的疏水区域、氢键结合位点和负电性区域.MCSS计算结果显示,CaNMT活性位点有两个疏水性比较强的区域:一个由Tyr107,Tyr109,Val108,Phe117,Phe123,Ala127,Phe176和Leu337等残基组成;另一个由Phe115,Phe240和Phe339组成.CaNMT活性位点发现有两个氢键作用区域,其中Tyr119,His227,Asn392和Leu451是与已有抑制剂的氢键结合位点,Tyr107,Asn175,Thr211和Asp412是新发现的氢键结合位点,而且在NMT家族中高度稳定,它们对设计新结构类型的CaNMT抑制剂具有重要作用.Leu451是负电性兼氢键作用位点,是抑制剂设计时所必需考虑的位点.

摘要：为了阐明抗真菌药物作用新靶点———N-肉豆蔻酰基转移酶(NMT)活性位点中的关键功能残基分布,指导设计特异性抑制剂,开展了NMT家族的蛋白多元序列联配研究,并构建了蛋白系统进化树。在此基础上,采用进化踪迹分析技术识别得到了NMT活性位点中肉豆蔻酰CoA结合位点、催化反应中心和抑制剂结合位点的重要功能残基。通过对白色念珠菌NMT活性位点中药物结合位点的研究发现,Trp126,Asn175和Thr211是NMT家族的高度保守残基,而且不与已有的抑制剂发生直接的相互作用,因此将是发现新型NMT抑制剂的重要药物结合位点。亚家族特异性残基Pro338,Leu350,Ile352和Ala353可作为已有抑制剂结构优化的重要位点,据此设计的新化合物将有望进一步提高对真菌NMT的选择性。进化踪迹分析结果为进一步阐明NMT结构-功能关系和新型NMT抑制剂类抗真菌药物的设计提供重要信息。

摘要：目前课题组长负责制已在国内部分医学院校逐步推行，但由于军医大学在体制编制、承担的任务及功能定位、人事制度等方面与地方存在着较大差异，因此在推行课题组长负责制的具体运作过程中，应充分考虑其自身特点，正确处理好以下四个方面的关系：课题组与教研室的关系、课题研究与学科建设的关系、课题研究与人才培养的关系、绩效考核中集体考评和个体考评的关系。

摘要：为了寻找较理想的抗血栓药物,本文设计合成了6-(4-取代苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物16个。对ADP诱导的大鼠体外血小板聚集,均有不同程度的抑制作用。其中,化合物Ⅱ_2,Ⅱ3和Ⅱ_4的作用大于CCI-17810,又以Ⅱ_4的作用为最强。

摘要：目的 探讨一种基于熔融沉积快速成型-三维打印技术制备个体化枕骨髁螺钉导航模板的可行性,并对该方法辅助置钉的准确性和安全性进行评估.方法 选取30具成人尸体的枕颈部标本,将其CT扫描数据导入Mimics软件,对枕颈部行选择性重建,测量枕骨髁相关解剖结构以确定置钉参数.手工选取钉道,设计与枕骨后部结构相贴合的阴模,并利用三维打印技术成型.基于枕骨髁打印模型,直视下徒手将阴模制成具有双侧枕骨髁螺钉钉道的导航模板,并在其辅助下于尸体标本置入双侧枕骨髁螺钉.术后对寰枕间隙行解剖观察并再次行CT扫描评估螺钉位置.结果 根据生成的计算机三维模型设计并制作30个枕骨髁螺钉个体化导航模板,在其辅助下置钉的操作耗时为（91.4 ±8.2）s.60枚螺钉的轴位内倾角、矢状位倾角和进钉点至寰枕关节面的垂直距离分别为（33.2±6.4）°、（8.9±3.4）°和（3.9 ±0.9）mm,性别及个体左右侧所致相关参数的差异均无统计学意义（P＞0.05）.术后解剖及CT检查提示所有螺钉均未侵犯椎动脉、舌下神经管、髁导静脉管或寰枕关节面.除1枚螺钉穿破枕骨髁外侧皮质外,余钉位准确.结论 本研究结果表明,基于CT图像,使用Mimics软件能够精确重建枕骨髁及相关解剖结构,并建立其对应阴模.利用三维打印模型所设计的个体化导航模板,辅助置钉准确性高、操作简单,为枕骨髁螺钉的精确置入提供了一种可供选择的新方法.

摘要：本实验采用“活性类似物法”搜寻到烯丙胺和苄胺类抗真菌化合物的药效构象。其与药物萘替芬、特比萘芬的晶体构象相同。以此构象构建各化合物，采用ｒｍｓｆｉｔ规则叠合各分子，进行ＣｏＭＦＡ研究，得到预测能力很强的抗６种常见致病真菌的３ＤＱＳＡＲ模型。并用８个本实验室设计合成的新化合物和５个文献报道的化合物对模型预测能力进行验证。最后结合２ＤＱＳＡＲ方程首次提出了烯丙胺、苄胺类抗真菌化合物与受体蛋白相互作用模式图。

摘要：本研究从建构主义理论角度探讨"互联网+"时代的大学英语课堂生态的建设条件,提出了"智慧"翻转课堂的理念,并介绍了它的设计思路、实践过程和实施情况。"智慧"翻转课堂的生态环境从课堂延展到课前和课后,实现了线上与线下的有机结合。"智慧"翻转课堂突出了师生的互动交际,能有效地增强学生的跨文化交际能力,因此有助于实现大学英语教学的目标。

摘要：目的观察2种不同材质的防护贴对军队支援湖北医疗队员因佩戴防护用具导致的面部损伤/不适的防护作用,为寻找便捷有效的防护措施提供借鉴。方法选择147名军队支援湖北医疗队队员,采用自行设计的医护人员佩戴防护用具后面部损伤/不适情况调查表对佩戴防护用具时使用海军军医大学(第二军医大学)药学系研发的防护凝胶贴片(海神贴)和3M亲水性敷料前后面部损伤/不适情况进行横断面现况调查,比较2种材质的防护贴对面部损伤/不适的防护效果。结果共调查医护人员78名,其中使用海神贴的62人,使用3M亲水性敷料的16人。使用防护贴后,海神贴组和3M亲水敷料组医护人员面部损伤/不适各条目得分均明显降低,与使用前相比差异均有统计学意义(P均0.05)。使用防护贴前,面部中重度损伤/不适比例占前4位的依次为眼镜/面罩起雾(85.9%,67/78)、皮肤压痕(80.8%,63/78)、接触处疼痛(74.4%,58/78)、闷热(71.8%,56/78),总体中重度损伤/不适的比例为80.8%(63/78);使用防护贴后,面部中重度损伤/不适比例占前4位的依次为眼镜/面罩起雾(53.8%,42/78)、闷热(41.0%,32/78)、呼吸阻力(41.0%,32/78)、皮肤压痕(38.5%,30/78),总体中重度损伤/不适的比例为43.6%(34/78);使用防护贴后面部损伤/不适改善率占前4位的依次为皮肤糜烂(76.5%)、皮肤红肿(67.3%)、接触处疼痛(63.8%)和接触处瘙痒(52.9%)。结论2种不同材质的防护贴对防护用具导致的面部损伤/不适均有改善作用,值得推广使用。

摘要：在单因素考察的基础上进行正交试验设计，筛选出肺靶向利福平聚乳酸微球的最佳制备工艺条件；利用桨板法研究了微球的体外释药规律；考察了微球在不同温度下的稳定性；用新西兰兔为实验对象，研究了利福平聚乳酸微球的体内药动学及组织药物分布。结果制得的微球形态圆整，粒径在５～１５μｍ范围内的占总体积的８６５４％，微球平均粒径为９００±４０８μｍ；包封率为３１９％；载药量为１６０％；体外释药方程为Ｑ＝２０７７＋１０１２Ｔ１／２（γ＝０９８９２）；微球在冰箱４℃和室温（２０～２５℃）条件下性质稳定；体内实验表明微球具有长效和肺靶向双重作用。

摘要：目的:对自行设计的抗真菌先导化合物进行衍生物合成和抗真菌活性研究,以验证设计思想,检验模建结果的可靠性。方法:设计合成18个化合物,所有目标化合物经元素分析、1HNMR谱和红外光谱确证,部分化合物还进一步用13CNMR谱、MSEI谱和高分辨质谱确证。用8种人类致病真菌对所有目标化合物测试体外最小抑菌浓度值。结果:合成的18个化合物中,14个(JS1b～d,JS2a～d,JS3a～b,JS4a～d和JS5c)为新化合物。结论:对所合成的化合物进行抗真菌活性测试,结果表明设计合成的衍生物的抗真菌活性变化规律与设计思想吻合,从配体角度验证了模建的靶酶三维结构的可靠性,检测了活性位点力场的分布。