摘要：目的探讨脱氧核酶抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(M RSA)耐药基因m ecR1的表达对M RSA耐药性的影响。方法设计、合成特异性针对耐药基因m ecR1m RNA的硫代脱氧核酶,将其导入细菌,通过半定量RTP-CR观察脱氧核酶对耐药基因m ecR1及其下游基因m ecA表达的抑制作用,并通过平板克隆形成实验观察脱氧核酶对M RSA耐药性的影响。结果加入脱氧核酶后培养的M RSA,m ecR1与m ecA的m RNA表达水平较对照组显著降低(P<0.01),在含苯唑西林(6m g L/)的M H-琼脂培养基表面生长的菌落单元数也低于对照组(P<0.01)。结论特异性抗m ecR1脱氧核酶阻断耐药基因m ecR1m-ecA的表达,可以部分恢复M RSA对抗生素的敏感性。

摘要：应用Primer Premier5.0和RNA structure4.6两种软件设计和筛选有效抗mecR1的10-23型脱氧核酶(DRz),采用电转化的方法将其导入细菌体内,实时PCR的方法定量检测其对mecR1转录的影响,并通过平板克隆形成实验观察脱氧核酶抑制细菌生长的情况。结果表明,计算机辅助设计合成的5条抗MRSA耐药调控基因mecR1的10-23型脱氧核酶,它们能不同程度的降低mecR1的转录水平,有效抑制临床耐药菌MRSA080309的生长,其中DRz6抑制效果最显著。说明联合应用这两种计算机软件设计抗mecR1的10-23型脱氧核酶,是一种经济实用而有效的方法,能够大大缩短有效反义药物的筛选时间。

摘要：优选胰岛素口腔黏附片处方组成,并探讨黏附材料对胰岛素口腔黏附片体外药学特性的影响。以苹果果胶、壳聚糖、卡波姆934P、羟丙基甲基纤维素和海藻酸钠为生物黏附材料,设计处方F1～F12,冻干法制备胰岛素口腔黏附双层片,以黏附片性状特点、体外黏附力、溶胀率、溶胀速率和体外释放度为指标,综合评价各处方的优劣。所制胰岛素口腔黏附片有多孔海绵状结构,利于胰岛素释放,具有疏水的保护层,可保证药物单向释放,避免药物损失;F5、F7和F12成形性差,未作进一步检测。F6和F8黏附力过大,F1和F11溶胀速率过快,均不理想。而F2、F9和F10具有优良的释药能力,适宜的体外黏附力[分别为(66.1±6.65)、(75.62±4.53)和(69.39±8.03)g/cm2]和溶胀率(2h时溶胀率均小于4%)。因此F2、F9和F10处方制备的胰岛素口腔黏附双层片,体外药学特性优良,可进一步研究。

摘要：以天然产物奎宁为原料,经亲核取代,还原得到9-氨基奎宁,进而和邻苯二甲醛生成C2对称的手性双席夫碱,总产率达到53%,重要中间体和目标产物的结构经MSI、R1、HNMR和元素分析得到确证。

摘要：抗菌肽是一类来源于多种生物、能有效杀灭病原体的小分子多肽,具有活性谱广、作用强且迅速、不易产生耐药等众多优点。作为新一代抗感染候选药物,抗菌肽的作用机制还未完全清楚,但目前有两种观点已得到公认,即胞膜渗透作用破坏胞膜结构完整性和作用于胞内不同靶点干扰细菌生长及代谢平衡。本文主要就抗菌肽理化性质、二级结构、作用机制以及后两者间的关系做一总结,以便更好的理解抗菌肽的构效关系,为合理设计抗菌肽提供理论基础。

摘要：目的:评价2种罗格列酮钠片在健康人体内的生物等效性。方法:20名健康男性志愿者采用双周期随机交叉设计自身对照法,单剂量口服2种罗格列酮钠片剂(受试制剂和参比制剂)8mg,用反相高效液相色谱-荧光法测定罗格列酮钠的血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数:Tmax分别为(2.00±0.00)和(2.16±1.27)h;Cmax分别为(743.54±173.23)和(707.68±77.62)ng·mL-1;t1/2分别为(3.70±0.63)和(3.46±2.18)h;AUC0～24分别为(2811.46±151.23)和(2473.04±75.07)ng·h·mL-1;AUC0～∞分别为(2947.53±164.77)和(2489.19±99.25)ng·h·mL-1;受试制剂相对生物利用度为(105.97±18.82)%。经方差分析和双单侧t检验结果显示,2种片剂具有生物等效性。结论:2种罗格列酮钠片具有生物等效性。

摘要：目的:在大肠杆菌中克隆表达猪重组生长抑素基因,并进行纯化和鉴定.方法:根据GenBank公布的猪生长抑素基因序列,按照大肠杆菌偏爱密码子设计并合成2条DNA单链,退火后获得猪生长抑素基因序列.克隆至原核表达载体pGEX-4T-1质粒中,转化感受态细胞DH5α,经IPTG诱导表达重组融合蛋白并用GST亲和柱对其进行纯化.结果:重组质粒经酶切鉴定和DNA序列测定证明基因完全正确,经IPTG诱导后在大肠杆菌DH5α中得到高水平表达,表达产物经超声和溶菌酶破碎和Glutathione Sepharose4B亲和层析纯化获得重组蛋白.结论:猪生长抑素基因得到了高水平表达,纯化后纯度达到95%以上,为表达产物的大量制备、重组疫苗的进一步优化及在畜牧业生产上的应用研究奠定了基础.

摘要：目的设计、合成一种便宜的手性配体[(QN)2PYDZ],考察其在不对称双羟化反应(AD)中的催化活性和立体选择性,以期获得低成本、高化学产率和高光学产率的(2R,3S)-2,3-二羟基-3-苯基丙酸乙酯。方法以便宜的3,6-二氯哒嗪为原料合成手性配体,并应用于六种不同底物的AD反应中。结果用简便的方法成功地合成了便宜的(QN)2PYDZ,并发现在催化AD反应中表现出了良好的催化性能。结论用手性配体(QN)2PYDZ催化AD反应可获得高化学产率(90%)和高光学产率(99%)的紫杉醇C13片段的前体(2R,3S)-2,3-二羟基-3-苯基丙酸乙酯,且成本很低,适用性强。

摘要：目的筛选牛膝中齐墩果酸的最佳提取工艺。方法采用正交设计L9(34)考察药材粒度、乙醇用量、乙醇浓度和提取次数4个因素,用高效液相色谱法测定牛膝中的齐墩果酸含量。结果牛膝中齐墩果酸的最佳提取工艺为A3B2C2D1,即65目的药材,加入12倍量70%的乙醇水浴回流提取1次(1h)。结论本实验方法工艺合理,质量稳定,适合于工业化生产。

摘要：目的研究尼莫地平明胶微球的制备工艺,并考察其体外释药特性。方法以天然的可生物降解的明胶为载体,液体石蜡为油相,Span80为乳化剂,采用正交设计优化空白明胶微球的制备工艺,用乳化法制备尼莫地平明胶微球。结果优选所制尼莫地平明胶微球形态圆整,大小均匀,表面光滑,载药量为13.48%。体外释药结果表明,一级动力学方程能较好地对其进行拟合。结论制备工艺稳定可行,所得尼莫地平明胶微球具有良好的缓释效果。