摘要：阿尔茨海默病(AD)是一种生物复合体和异质性疾病,不同的发病年龄、性别和各异的临床表型,都会导致AD临床诊断发生漏诊和误诊。近年来,研究者基于AD病理改变特点,结合磁共振成像分型并整合各种阳性生物标志物形成了新理念诊疗框架。即AD生物亚型。临床研究显示,通过AD生物亚型可以进一步理解AD病理生理作用机制;解释AD临床表型的异质性,对早期诊断很有帮助;可以帮助判断疾病进展和疗效评估;有助于未来AD药物试验方案设计和促进AD疾病修饰治疗研究。本文针对AD生物亚型的临床应用价值进行探讨。

摘要：目的:调查并分析我国注册男护士群体的执业现状和职业认知情况。方法:于2015年和2017年分别采用自行设计的网络问卷进行调查。结果:2015年调查有来自287个城市和地区的5?939名男护士接受调查,2017年调查涉及312个城市的10?676名注册男护士。2015年和2017年接受调查男护士年龄分别为(26.85±4.06)和(27.80±4.46)岁,工作年限多在4~5年,工作医院集中在一、二线城市的三级甲等医院。男护士群体整体的专业认知和角色认知较为正向(40.9%~94.7%),多数男护士(71.4%~87.4%)感知到了工作中的性别差异并能进行积极应对。结论:我国男护士群体日益发展壮大,在多个专科领域崭露头角并发挥重要作用。相关部门和管理者应增加对男护士的关注和引导,科学管理和使用男护士,促进男护士群体的健康、快速发展。

摘要：目的:检验注视焦虑评定量表(GARS)中文版测评大学生群体的适用性。方法:选取北京市某高校大学生352名(样本1)用于条目分析、探索性因子分析和效度检验,另外选取大学生229名(样本2)用于验证性因子分析和内部一致性信度检验,选取大学生27名(样本3)进行间隔2周的重测。以社会交往焦虑量表(SIAS)、恐惧负性评价简表(BFNE)、状态特质焦虑量表(STAI)、流调用抑郁量表(CES-D)和大五人格问卷简式版(CBF-PI-B)为效标问卷。结果:探索性因子分析得到能力表现、演讲和日常3个因子;验证性因子分析显示模型拟合良好(χ2/df=2.18,TLI=0.96,CFI=0.97,SRMR=0.04,RMSEA=0.07);GARS总分与SIAS、BFNE、状态焦虑、特质焦虑、CES-D、CBF-PI-B的神经质得分均呈正相关(ICC=0.67、0.32、0.42、0.39、0.33、0.34,均P<0.001)。总量表的Cronbach α系数为0.91,2周后重测信度为0.76。结论:本研究显示,注视焦虑评定量表(GARS)中文版测评中国大学生样本的信效度指标合格。

摘要：目的利用RNA干扰技术建立多巴胺D2受体(D2R)低表达的高催乳素大鼠垂体瘤MMQ细胞模型。方法设计3对可沉默D2R基因表达的小干扰RNA(siRNA)序列,转染MMQ细胞,建立包括siRNA1组、siRNA2组、siRNA3组、阴性对照(siNT)组和空白对照(CTRL)组的5组细胞模型,采用Western blot法检测各组MMQ细胞D2R蛋白表达。选择干扰高表达细胞株,加入溴隐亭1μmol/L进行干扰,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法、Western blot法及实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法分别观察干扰后MMQ细胞催乳素的分泌、催乳素蛋白相对表达量及催乳素mRNA水平。结果5组D2R蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(F=19.936,P<0.01);其中siRNA1组、siRNA3组D2R蛋白相对表达量[(0.23±0.12)、(0.57±0.24)]与siNT组(0.81±0.24)、CTRL组(0.94±0.21)比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);siRNA1组、siRNA3组对MMQ细胞的D2R蛋白表达抑制率分别为74%和35%。干扰后,siRNA组、CTRL组、siNT组MMQ细胞催乳素分泌、催乳素蛋白相对表达量、催乳素mRNA水平比较,差异均有统计学意义(F=10.898、7.485、7.898,均P<0.05);siRNA组催乳素分泌高于siNT组、CTRL组[(2.91±0.12)ng/ml比(2.14±0.15)、(2.09±0.44)ng/ml];siRNA组催乳素蛋白相对表达量高于siNT组、CTRL组[(0.99±0.67)比(0.85±0.13)、(0.82±0.12)];siRNA组催乳素mRNA水平高于siNT组、CTRL组[(1.00±0.07)比(0.69±0.09)、(0.73±0.14)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论基于RNA干扰技术构建的D2R低表达的高催乳素MMQ细胞模型为目标药物治疗高催乳素血症的靶点研究提供了可靠的细胞模型。

摘要：目的比较米那普仑25 mg·d^(-1)起始剂量治疗抑郁症的疗效和安全性是否非劣于50 mg·d^(-1)起始剂量。方法采用多中心、随机、双盲、平行对照、非劣效临床试验设计。纳入符合研究标准的抑郁症患者,随机均分为两组,试验组患者给予米那普仑25 mg·d^(-1)起始,逐渐增加到100 mg·d^(-1);对照组患者给予米那普仑50 mg·d^(-1)起始,逐渐增加到100 mg·d^(-1)。试验周期共6周,主要疗效指标为6周末17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)相对于基线的减分值。结果共纳入180例患者,用药6周末, FAS和PPS中试验组和对照组HAMD-17评分相对于基线减分值的组间差异的校正均数(95%可信区间)分别为-1.91 (-4.17～0.34)和0.32 (-1.43～2.07),区间上限低于预先设置的δ=2.5的非劣效界值,试验组非劣于对照组(P=0.095, P=0.721)。两组患者在用药后2周及6周不良事件及不良反应的发生率均无显著差异(P> 0.05)。结论米那普仑25 mg·d^(-1)起始剂量治疗抑郁症的疗效非劣于50 mg·d^(-1)起始剂量。

摘要：目的探讨抑郁症患者的快速动眼期(rapid eye movement,REM)特征与执行功能的相关性。方法选取2018年3月至2018年11月于首都医科大学附属北京安定医院就诊和住院的患者64例纳入抑郁症组,同期通过发布招募广告从社会招募健康人群35例纳入对照组。采用便携式睡眠呼吸监测仪对其进行睡眠监测并给予Stroop色词测试评估认知功能,采用汉密尔顿抑郁量表17项评估抑郁症患者。根据睡眠监测所得的REM占比结果将纳入对象分为REM占比正常组和REM占比异常组。结果抑郁症组的REM持续时间与双色时间、干扰量(Stroop interference eff ects,SIE)耗时数呈负相关;抑郁症患者中,REM正常组和REM异常组的单字时间和SIE耗时数存在显著性差异(P<0.05);仅年龄、REM持续时间对双色时间的影响有显著性(P<0.05)。结论抑郁症患者的REM持续时间与执行功能存在正相关,且REM异常者执行功能损害较REM正常者更严重;年龄和REM持续时间对执行功能具有一定的影响。

摘要：背景 抑郁症病因复杂且临床表现异质性高,神经影像学研究为抑郁症生物学亚型的探索提供了新契机。目前,采用结构磁共振数据(MRI)进行抑郁症亚型划分的研究十分有限。目的 使用弥散张量成像(DTI)和机器学习方法探索抑郁症的生物学亚型。方法 纳入2017年9月-2021年8月于北京安定医院就诊的、符合《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSM-IV)抑郁症诊断标准的患者127例,同期在医院附近社区通过广告招募与患者性别和年龄相匹配的80例健康对照组。采集所有受试者的DTI图像、人口学信息和临床资料。使用纤维束追踪空间统计(TBSS)方法和约翰霍普金斯大学(JHU)脑白质概率图谱提取纤维束各向异性分数(FA),采用半监督学习方法划分抑郁症亚型,并比较不同亚型的患者组与健康对照组全脑白质纤维束FA值的差异。结果 抑郁症患者被划分为两种亚型,亚型I患者胼胝体、放射冠等广泛的纤维束FA值低于健康对照组(P0.05);治疗12周后,亚型Ⅰ患者组HAMD-17总评分低于亚型Ⅱ患者组(t=2.410,P<0.05)。结论 抑郁症患者存在两种具有不同白质损伤模式的生物学亚型,不同亚型的患者对药物的治疗反应存在差异。

摘要：目的 调查国内抗抑郁药临床试验中受试者样本代表性的现状,探讨影响样本代表性的因素.方法 连续筛查就诊于首都医科大学附属北京安定医院抑郁症治疗中心门诊或住院的抑郁症患者,使用MINI定式化访谈工具确定诊断,采用HAMD17评估患者抑郁症状的严重程度,设计问卷调查患者参与药物临床试验的意愿.根据抗抑郁药临床试验的普遍排除标准对抑郁症患者进行筛查,估算符合标准的患者比例,分析影响样本代表性的因素.结果 连续取样302例,拒绝访谈50例,最终纳入252例,患者的平均年龄为（40.5±13.1）岁,其中女性患者173例（68.7％,173/252）,门诊患者203例（80.6％,203/252）.57.5％（145/252）的患者表示不愿意参与药物临床试验,73.8％（186/252）的患者至少被1项标准排除,最终有资格参与临床试验的患者只有35例（13.9％,35/252）.结论 抗抑郁药临床试验的受试者样本代表性较差,临床试验结果的可推广性受到限制,排除标准和患者的意愿是影响样本代表性的主要因素.

摘要：目的评价2种氯氮平片在中国精神分裂症患者体内的生物等效性及安全性。方法采用单中心、开放、随机、双周期交叉、自身对照设计方法,共入组患者44例,随机交叉连续口服可变剂量(维持入组前所服用剂量)的受试药物和参比药物各10 d,用LC-MS/MS法测定血浆中氯氮平的血浆浓度,用WinNonlin7.0版本软件,计算氯氮平剂量标准化后的药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果患者连续服用受试药物和参比药物达稳态后,空腹服药状态下,血浆中氯氮平经25 mg剂量标准化后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(166.20±54.70) ng·mL-1,(159.07±53.90) ng·mL-1;AUC0-t分别为(1363.48±470.94) ng·mL-1·h,(1325.15±514.81) ng·mL-1·h。2种制剂的Cmax和AUC0-t经对数转换后90%可信区间分别为90.84%~100.87%,92.93%~99.26%。结论 2种氯氮平片在中国精神分裂症患者中具有生物等效性。

摘要：目的:探讨长期吸食甲基苯丙胺对决策功能的影响。方法:选取46例男性甲基苯丙胺依赖者和27名健康男性对照,使用爱荷华博弈任务(IGT)评估决策行为。采用5(决策组块)×3(被试类别)混合设计,根据选择的先后顺序将全部100次选择划分为5个决策组块;被试类别包括长期吸毒组(吸毒时间≥5年)、短期吸毒组(吸毒时间0.05)。固定被试类别的简单效应分析结果显示,决策进程对长期吸毒组的净分数无显著影响,F(4,92)=1.986,P=0.103,而决策进程对正常对照组、短期吸毒组的净分数存在显著影响,分别为F(4,104)=3.017,P=0.021;F(4,84)=2.961,P=0.047。结论:长期吸食甲基苯丙胺导致患者决策能力受损,短期吸毒者的决策能力相对完好。