摘要：以3-氰基/酯基吲哚为代表的3-吸电子基团取代吲哚结构存在于多种生物活性分子中,常作为优势骨架构建类药性化合物库用于新药发现.本文设计并发展了一种基于亚胺氯化物活性中间体的串联反应,从邻卤苯乙腈/酯和酰胺出发,在碱和CuBr催化下,一锅法构建结构多样性3-吸电子基团取代吲哚骨架的新合成方法.该反应原料简单易得、反应快速(5 min完成)、产率高、底物适用范围广并可克级放大,具有原子经济性和步骤经济性,是基于优势骨架的多样性导向的合成方法学(privileged substructure-based DOS)案例的重要补充.

摘要：在罗丹宁衍生物WL-276的基础上设计并合成一系列新的罗丹宁衍生物,并对这些化合物的抗肿瘤活性进行测定。以氨基酸为原料,经环合和缩合反应,合成了化合物Ⅱ1-4,然后分别与硫化氢供体ADT-OH偶联得到化合物Ⅲ1-4,共合成了8个目标化合物,其中4个未见报道,其结构均经1H NMR、IR和HR-MS确证。然后用MTT法筛选其抗肿瘤活性。初步研究表明,化合物Ⅱ1,3,4和Ⅲ1-4对HepG2肿瘤细胞和DU145肿瘤细胞的增殖均具有较强的抑制作用,且化合物Ⅲ的活性比Ⅱ强;化合物Ⅲ2,4对HepG2细胞和化合物Ⅲ1,2,4对DU145细胞的抗增殖活性均高于阳性对照5-氟尿嘧啶。

摘要：目的制备珍珠菜总黄酮提取物渗透泵控释片。方法以芦丁和柚皮素-7-O-葡萄糖苷为指标,通过体外释放度试验对衣膜处方及孔变量进行单因素考察,并通过均匀设计对衣膜处方进行优化。结果衣膜增重、衣膜中PEG400及邻苯二甲酸二丁酯的用量是影响药物释放的主要因素,二者用量分别为醋酸纤维素的45%及8.5%,所制得的渗透泵控释片呈现良好的零级释药特征。结论该处方工艺简便可行,所制得渗透泵控释片释药行为稳定,重现性好。

摘要：目的:制备和评价α-常春藤皂苷(saponins PD,SPD)丙烯酸树脂S100纳米粒(SPD-S100-NPs)。方法:采用改良乳化-溶剂扩散法制备纳米粒,以粒径大小、包封率(entrapment efficiency,EE)和多分散指数(polydisperse index,PI)为指标,通过单因素试验和正交试验设计优化制备工艺。以红外光谱(fouriertransform infrared spectrometer,FT-IR)、X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)、差示扫描量热分析(differentialscanning calorimetry,DSC)、体外释放试验等对纳米粒的相关性质进行评价。结果:制备的纳米粒外观圆整,平均粒径(73.1±4.6)nm,包封率(99.0±0.58)%,PI值(0.249±0.029)。药物在纳米粒中均被载体材料有效包裹,其体外释放具有显著的pH依赖性。结论:改良乳化-溶剂扩散法制备了包封率高、大小均匀的pH依赖性α-常春藤皂苷纳米粒。

摘要：目的：制备甘草酸二铵-壳聚糖纳米粒（DG-CS NPs）,评价其制剂学性质及对溃疡性结肠炎的治疗效果。方法：喷雾干燥法制备DG-CS NPs,正交设计法优化;考察纳米粒的形态、粒径分布及体外释放特征。硫酸葡聚糖诱导溃疡性结肠炎（UC）模型小鼠,以疾病活动指数法评价DG-CS NPs的治疗效果。结果：DG-CS NPs大小在300-600 nm,载药量为（51.25±1.75）%。DG-CS NPs的药物释放受环境pH的影响,对UC具有显著的治疗与改善效果。结论：喷雾干燥法制得DG-CS NPs对UC模型小鼠具有治疗作用。

摘要：目的:制备银杏提取物缓释片并考察其体外释放度。方法:以溶胀性材料羧甲基纤维素钠和羟丙甲基纤维素为骨架材料,直接粉末压片制备银杏提取物缓释片。根据单因素试验中各因素对银杏提取物体外释放度影响结果,进行正交设计,优化处方和工艺,以f2相似因子法评价释放的差异。结果:羟丙甲基纤维素与羧甲基纤维素钠的用量比、羟丙甲基纤维素的黏度、不同的稀释剂均对药物释放有一定的影响,而缓释片的硬度、片重等对药物的释放没有显著的影响。结论:以羟丙甲基纤维素和羧甲基纤维素钠为骨架材料,制得持续释药12h的银杏提取物缓释片。

摘要：目的:制备珍珠菜提取物微孔渗透泵控释片。方法:以珍珠菜提取物中芦丁和柚皮素-7-O-葡萄糖苷为指标,通过体外释放度实验对片芯处方及衣膜处方进行单因素筛选,采用相似因子法(f2)对该制剂的释药影响因素进行评价,并通过正交设计优化处方。结果:最优处方为NaCl用量30%,NaHCO3用量8%,PEG400浓度为2%,衣膜增重4%。结论:制备了珍珠菜提取物微孔渗透泵控释片,体外释药速度缓慢、平稳,12 h内基本遵从零级释药规律。

摘要：分枝杆菌生长素是结核分枝杆菌生长和毒性的关键性因素。MbtA酶是催化生物合成分枝杆菌生长素的关键性酶,现已成为新型抗结核药物研究的重要靶点。以水杨醛、嘌呤核苷为原料,经过麦克尔加成反应、羟醛缩合等一系列的反应,设计合成了新型核苷类标题化合物。目标化合物采用IR、MS、1HNMR和13CNMR测试技术对其结构进行了表征。

摘要：目的制备α-常春藤皂苷壳聚糖纳米粒并评价其体外特性。方法选取乳化-溶剂扩散法制备α-常春藤皂苷壳聚糖纳米粒,以平均粒径、多分散指数和包封率为综合指标,通过单因素试验和正交试验设计,考察纳米粒处方和制备工艺。通过红外、X射线衍射、差示扫描量热分析、体外释放试验等,评价纳米粒的相关性质。结果制备的α-常春藤皂苷壳聚糖纳米粒平均粒径88.9 nm,多分散指数值0.144±0.037,包封率(75.63±4.06)%。相关性质考察均表明药物被纳米粒有效包裹,其体外释放具有一定的缓释特性。结论乳化-溶剂扩散法制备的α-常春藤皂苷壳聚糖纳米粒大小分布均匀、外观形态圆整、包封率高,有缓释特性。

摘要：寻找新型抗惊厥化合物,设计合成了标题化合物。6个目标化合物的结构经IR、1HNMR和HR-MS进行了确证,并优化了合成反应的条件。