摘要：药物制剂国家工程研究中心一直致力于新型药物制剂平台建设与关键技术开发,为新型制剂成果转化设计制造其产业化所需的关键设备和生产线。本文对中心近10年来的研究工作进行回顾,包括新技术平台(口溶膜剂技术、经鼻给药技术、新型吸入给药技术、微针给药技术及现代中药给药技术)的建设和培育,原有技术平台(口服缓控释技术、经皮给药技术、新型注射给药技术及生物黏附给药技术)的拓展和完善,新型药用辅料(注射用辅料、经皮给药压敏胶及离子交换树脂)的开发和评价,智能化制药装备(渗透泵控释片激光打孔检查机、透皮贴剂生产线及膜剂生产装备)的设计与制造等,其中药物制剂缓控释技术的开发和产业化项目于2011年获得国家科技进步二等奖;渗透泵药片的连续激光全自动打孔机于2013年获得中国专利优秀奖。

摘要：设计了用于透皮给药系统（ＴＴＳ）体外释药试验的改良桨碟法，并以两种ＴＴＳ商品——膜控贮库型的硝酸甘油和骨架型的酮洛芬为模型药物，进行了改良桨碟法、桨网法、柱筒法和往复柱筒法等４种体外释药方法的对比试验。结果表明桨网法较好，可以替代美国药典方法。

摘要：选择Carbopol934P作为人重组表皮生长因子口服生物粘附制剂中的粘附材料。设计了一种简单的体外方法来评价颗粒剂的粘附能力,根据实验结果Carbopol含量为10%较为合适。

摘要：采用JMP软件(版本13.0 Pro)的确定性筛选设计(DSD)模块对吸入用催产素粉末的喷雾干燥处方工艺进行了初步筛选。分别设定了6个处方或工艺参数(磷酸盐比例、亮氨酸比例、料液pH、进口温度、进料流速、压缩空气流量),进行13次试验,评价指标为微细粒子分数、产率、玻璃化转变温度、水分含量、几何中位径、催产素含量。结果表明,磷酸盐比例和亮氨酸比例显著影响微细粒子分数,亮氨酸比例显著影响产率,磷酸盐比例和进料流速显著影响水分含量。最后,以微细粒子分数、催产素含量为关键评价指标,通过联合建模获得了优化处方工艺参数。优化处方工艺的验证试验结果显示,所得喷雾干燥粉末的微细粒子分数89.14%、水分含量0.67%、催产素含量94.63%、几何中位径1.36μm、产率68.50%,基本符合催产素干粉吸入剂要求。因此,在多肽类药物干粉吸入剂研发早期,确定性筛选设计可快速衡量各处方或工艺参数对粉末性质的影响。

摘要：目的考察葡聚糖凝胶柱色谱法对分离地塞米松纳米粒的影响因素。方法在单因素考察的基础上,星点设计效应面优化法优化色谱参数,并进行包封率的验证。结果最优条件为径高比0.23,流速0.52 ***-1,载药量41μg,分离比可达79.01%。结论葡聚糖凝胶色谱柱可用于纳米粒包封率的准确测定。

摘要：结合预试验结果，首先确定前列地尔微乳的处方组成，再通过星点设计．效应面法和绘制电导率一含水量曲线，确定了前列地尔微乳处方中各组分的优化用量；最后以粒径和药物含量为指标，优化了微乳制备时的搅拌速度、时间和温度等工艺参数。结果表明，前列地尔微乳优化处方为：Solutol HS 158％、蛋黄卵磷脂2％、中链甘油三酸酯4％、甘油6％和水80％；制备时搅拌的速度、温度和时间分别为300r／min、30℃和0．5h。照上述优化处方制备的3批前列地尔微乳粒径均约23～25nm，且离心稳定性好。

摘要：采用 RP- HPL C法在 335 nm处测定血浆中灯盏乙素的浓度。双周期自身交叉设计 ,beagle犬随机静注 90 mg或口服 1.8g灯盏乙素 ,6 d后交叉试验。血浆中灯盏乙素的定量限为 0 .0 2 5 μg/ ml;方法回收率大于 93.2 % ,日内、日间 RSD小于 8.31% ;灯盏乙素血浆样品常温下不稳定 ;静注给药药 -时曲线符合三室模型。经剂量校正 ,口服给药的绝对生物利用度为 (0 .4 0± 0 .19) %。灯盏花素静注给药体内消除迅速 。

摘要：设计并研制了用于实验室处方筛选及少量样品制备的实验室用涂膜机以及中试规模的药膜涂膜干燥机。分别用上述两种装备以流延法制备伏格列波糖口溶膜剂,并进行了膜剂小试到中试的工艺研究和质量评价。结果表明,小试及中试规模得到的膜剂在45 s内全部溶解,3 min内均基本释放完全,物理性能、含量及含量均匀度等指标均满足要求。

摘要：干粉吸入剂具有避免首过效应、生物利用度高、给药方便等优点。但由于粉体的高度变异性,实现药物剂量的准确递送较为困难。而且,干粉吸入剂作为一种药械组合的剂型,处方和装置设计同样需要认真考量。应用包括风险分析、实验设计、过程分析技术、预测科学在内的质量源于设计(QbD)工具可有效降低干粉吸入剂的粉体学变异、提升肺部沉积率,最终使患者的生活质量得到改善。同时每个科研人员必须具备从统计学的角度去考量干粉肺部递送效率的能力。本文综述了QbD理论及工具在干粉吸入剂开发中应用的优势,以期为今后产品研发提供参考。

摘要：质量源于设计(QbD)是一种系统化、结构化、基于科学和风险的药品研发方法,是一种对产品、工艺和分析方法进行科学有效管理的重要工具。脂质体作为一种新型微粒给药系统,可通过多途径给药,具有良好的缓释作用和生物相容性。但脂质体处方工艺复杂,开发难度较大。本文综述了运用QbD理念进行脂质体研发的具体过程,并介绍了国内外QbD理念在脂质体领域的应用实例,为今后脂质体产品开发提供参考。