摘要：选取64个具有潜力的含磷嘧啶类细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK9)小分子抑制剂,采用分子对接方法研究了该类小分子与CDK9的结合作用,结果表明,分子构象、氢键形成、疏水性和氨基酸残基Cys106在此类抑制剂与CDK9的结合过程中具有重要作用.在配体叠合的基础上,运用比较分子力场分析(Co MFA)、比较分子相似性指数分析(Co MSIA)和Topomer Co MFA(T-COMFA)研究了分子结构与抑制活性的关系,发现由训练集立体场、静电场和疏水场组合的Co MSIA模型为最优模型,其内部交叉验证相关系数(Q2=0.557)、非交叉验证相关系数(R2=0.959)和外部预测相关系数(r2=0.863)具有统计学意义,该模型的三维等值线图直观显示了化合物的活性与其三维结构的关系.根据这些结果设计了10个具有新结构的含磷嘧啶类化合物,分子对接和分子动力学模拟结果表明,新化合物和CDK9的结合模式与原化合物64相同,自由能分析从理论上证明了新化合物64d的CDK9抑制活性优于化合物64,并且显示含磷基团与残基Asp109的静电场能在化合物与CDK9作用过程中有重要作用.

摘要：目的旨在采用苯肼(phenyl hydrazine,PH)和盐酸肾上腺素(adrenaline hydrochloride,AH)诱导稳定的斑马鱼血栓模型,并研究藁本内酯(ligustilide,LIG)的抗血栓作用。方法采用正交实验设计方法优化PH及AH诱导斑马鱼血栓模型建立的条件,包括诱导剂浓度、诱导时间、染色时间、鱼龄4个方面;将斑马鱼随机分为空白对照组、诱导剂组(PH/AH处理)、阳性对照组(PH/AH+阿司匹林处理)和给药组(PH/AH+20/40/60μmol/L LIG)进行给药处理。对于实验结果的判断,主要通过在进行给药处理后,用邻联茴香胺染色,并用Image-Pro Plus 6.0计算尾部染色面积的方法,定量分析血栓形成情况。结果苯肼的最优诱导条件为浓度0.75μmol/L,诱导时间24 h,染色时间35 min,诱导时鱼龄2 dpf(days post-fertilization);盐酸肾上腺素的最优诱导条件为浓度15μmol/L,诱导时间16 h,染色时间30 min,诱导时鱼龄4 dpf。LIG对斑马鱼血栓形成有一定的抑制作用,最佳浓度在20~40μmol/L范围时,可以从尾静脉处观察、检测到血栓生成显著减少。结论LIG在斑马鱼体内具有一定的抗血栓作用,最佳浓度为20~40μmol/L。

摘要：【目的】二肽具有生物活性高、易于合成等优点,但在机体内有较差的代谢稳定性,易被降解,故基于氨基酸性质,对二肽稳定性进行定量预测研究,为设计稳定性好的二肽分子提供理论依据。【方法】基于209个二肽分子在不同时间段的降解率,使用偏最小二乘法,将逐步回归筛选变量与支持向量机、随机森林、多元线性回归等方法相结合,建立多肽降解率与氨基酸理化性质之间的定量预测模型。【结果】最为显著的是对二肽60min降解率所建模型,对训练集和测试集分别具有良好的估计能力(R2>0.68,Q2>0.57)与预测能力(R2>0.54),能够有效预测二肽分子的降解率;而且基于多元线性回归系数计算的氨基酸贡献能够发现影响二肽稳定性的重要氨基酸,可以指导高稳定性二肽分子的合理设计。【结论】建立的预测模型方法简单,物理意义明确,多种方法均能获得较为理想的预测模型,确保了预测结果的准确性,可用于指导设计和筛选稳定性好的二肽分子。

摘要：提出一种基于81°倾斜光纤光栅(81°-TFG)的新城疫病毒(NDV)免疫传感器。分析81°-TFG传感器的基本原理和传感特性。利用金黄色葡萄球菌蛋白A(SPA)修饰81°-TFG的表面,然后将自制的高纯度新城疫病毒单克隆抗体(MAbs)通过SPA分子固定于81°-TFG表面,从而制成对NDV抗原特异性检测的传感器。实验结果表明:该免疫传感器对NDV的探测极限在0.1~0.2ng/mL之间,检测饱和点约为1.0ng/mL;在0~1.0ng/mL范围内具有良好的线性度(R2约为0.982),灵敏度约为342pm/(ng·mL-1);且该传感器具有良好的可重用性和对NDV抗原的高度特异性,并能用于NDV的临床检测。相对于传统的免疫荧光技术、酶联免疫等生化检测方法,本文提出的方法具有免标记、操作简便、快速检测等优点。

摘要：PI3K/Akt/mTOR信号通路在癌细胞的生长和增殖中异常激活,对PI3K和mTOR位点的抑制可有效阻断信号通路的传导,是药物设计的理想靶点.本文选择38个嘧啶类小分子抑制剂进行3D-QSAR和分子对接研究.采用比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)方法,建立了三维定量构效关系模型,结果表明,该模型具有良好的稳定性和预测能力,可运用分子对接研究小分子抑制剂与PI3K和mTOR蛋白受体的作用模式.通过对QSAR模型的三维等势图以及受体与配体的相互作用模式分析后,优化出10个小分子化合物并预测其活性,发现一些小分子化合物活性提高,这为PI3K/mTOR双重抑制剂的设计筛选提供了借鉴.

摘要：超声作为一种常用的物理刺激手段,其机械作用在微观范围内对植物细胞的生长会产生一定程度的影响。为了研究超声对绿豆种子生长发育的影响,本研究通过理论分析及仿真设计得出植物矩形细胞的特征频率,并设计了一种超声波刺激装置对绿豆种子进行刺激。利用该装置分别研究了超声频率、刺激时间和正弦波信号激励电压对绿豆种子发芽指数的影响,并在此基础上研究了连续波和脉冲波超声以及超声协同不同浓度NaCl对绿豆发芽的影响。结果表明,脉冲波超声较优于连续波超声,当脉冲波占空比为20%时,在48 kHz、35 min、10 Vpp条件下绿豆发芽率最高,该频率与仿真计算的结果基本一致,而且体积摩尔浓度为17.09 mmol·L^(-1)的NaCl溶液协同超声处理可以极大地加速绿豆发芽。结果证明理论推导及仿真计算结果可信,也由此证明适当的超声和NaCl协同刺激可加快植物种子生长,提高发芽率。

摘要：采用β-环糊精包合法,联合使用矫味剂和泡腾剂掩盖药物苦味,制备溴吡斯的明掩味型分散片,并评价了其质量。以崩解时间和混悬液稳定性为指标,采用正交设计得优化处方为:10%微晶纤维素,4%低取代羟丙纤维素,1%滑石粉。所得分散片口感良好,能在50 s内崩解,混悬液稳定性良好;10 min时溶出率大于95%。

摘要：目的制备载硫酸长春新碱的聚乳酸-乙醇酸-聚乙二醇共聚物(PLGA-PEG)超声微泡造影剂,观察微泡的一般特性及体内、外显影效果。方法采用W/O/W复乳-溶剂挥干法制备超声微泡造影剂,正交实验设计获得最佳制备工艺,采用紫外分光光度法测定微泡的包封率和载药量,光学显微镜观察微泡形态,以马尔文激光粒径测量仪测定微泡造影剂的粒径、Zeta电位,并观察微泡在兔心腔的显影效果。结果获得的微泡造影剂为球形,平均粒径约为1·27μm,包封率为(37·63±0·61)%,Zeta电位为-24·88mV,静脉注射载药微泡后,能增强兔心腔超声显影效果。结论采用复乳-溶剂挥干法成功制备超声微泡造影剂,能增强体内外超声显影效果。