摘要：目的：制备氟尿嘧啶（fluorouracil,FU）中空微球,并考察其体外释药行为。方法：在单因素考察基础上,选择主药FU（A）、乙基纤维素（ethyl cellulose,EC）（B）和聚乙烯吡咯烷酮（polyvinylpyrrolidone,PVP）（C）为因素,各因素取3个水平进行L9（33）拉丁正交设计试验,以释放度为指标优化处方工艺。结果：基于正交试验释放度指标的综合评分,筛选最佳处方配比为FU（0.6 g）、EC（1 g）、PVP（0.1 g）;优化处方工艺制备的氟尿嘧啶中空微球在0.5、1、2、4、8、12、24 h的体外累积释放3批的平均百分率分别为（9.88±0.38）%、（14.64±0.09）%、（23.94±0.67）%、（39.21±0.36）%、（57.53±0.83）%、（67.99±0.58）%、（80.34±0.39）%,P值为0.001;其体外释药模型为：0～8 h按一级方程释药[Ln（1-Q）=-0.072 1t-0.563 7,r=0.998 6,P值为0.001],8～24 h按Higuchi方程释药（Q=0.102 3t1/2＋0.398 7,r=0.999 9,P值为0.001）。结论：制备的FU中空微球体外缓释效果良好,有望为FU长效制剂的开发奠定基础。

摘要：目的通过阐述目前基于细胞外基质构建纳米递药系统治疗胰腺癌的主要策略,为胰腺癌治疗基础研究提供思路与方向。方法查阅国内外相关期刊文章,整理出其研究思路和结果并总结存在的优缺点。结果基于胰腺癌细胞外基质的治疗可作为一种除直接针对癌细胞以外的有效治疗策略,通过调节重塑细胞外基质成分来增加药物渗透,扰乱胰腺癌细胞赖以生存的微环境的方式协同纳米递药系统能够展现出优异的促药物渗透作用和更优异的治疗效果。结论胰腺癌细胞外基质成分复杂多样,与癌细胞和非癌细胞有着密切的相互作用,细胞外基质成分的消融在促进药物进入肿瘤核心,增强疗效的同时也可能导致癌症的进一步扩散转移。另外,在胰腺癌组织中,细胞外基质成分的过度积累扭曲了其正常结构,出现了与其他实体瘤不同的特性即压迫血管系统导致间质的低血管性。因此,在设计这方面的治疗策略时应进行多方面考虑。

摘要：目的:制备硝苯地平(NF)中空控释微球并评价其质量。方法:采用溶剂扩散挥发法制备微球。以2、12、24 h的累积释放度(Q_(2h)、Q_(12h)、Q_(24h))的综合评分为指标,设计正交试验筛选处方中载体材料乙基纤维素(EC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和主药NF用量;评价最优处方所制微球的外观形态、粒径分布、载药量、漂浮性及累积释放度,并与进口制剂NF控释片(Adalat~?)比较体外释放行为。结果:最优处方为NF 3.00 g、PVP 1.60 g、EC 15.65 g。所制NF中空控释微球外观呈球形,粒径主要分布于20~40目,载药量为8.66%;在释放介质中24 h的漂浮率为97.93%;(Q_(2h)、Q_(12h)、Q_(24h))分别为20.49%、52.90%、91.00%(RSD<10%,n=3),与进口制剂比较,累积释放度的相似因子(f_2)均大于50;体外释药符合零级动力学方程(r=0.999 3),其Ritger-Peppas方程(r=0.980 7)的n为0.478。结论:所制NF中空控释微球与进口制剂具有相似的释药行为,其释药机制为扩散和骨架溶蚀共同作用。