摘要：目的通过构建3D-定量构效关系(quantitativestructure-activityrelationship,QSAR)模型,研究黄酮类化合物对细胞色素P450酶1A1(cytochrome P450 1A1,CYP1A1)的抑制活性。方法借助Topomer CoMFA方法开展黄酮类化合物结构-CYP1A1抑制活性构效关系研究;通过体外孵育体系对化合物CYP1A1抑制活性进行评价,开展预测模型验证和优化;通过分子对接技术探究黄酮类化合物抑制CYP1A1活性的作用机制。结果构建的3D-QSAR模型交叉验证相关系数(q2)为0.800,非交互验证系数(r^(2))为0.9650,外部验证的相关系数(rpred^(2))为0.9567,表现出良好的稳定性和预测能力。利用该模型预测9种黄酮类化合物的CYP1A1抑制活性,实验值与预测值的相关系数r^(2)为0.832 8。分子对接结果显示,黄酮类化合物能与CYP1A1空腔内的THR497、ASN222、ASN255、SER116和ASP313等残基形成氢键,影响该类化合物的CYP1A1抑制活性大小。结论构建的模型具有良好预测能力与稳定性,为设计高活性分子提供理论参考,为新型CYP1A1酶抑制剂的开发提供新的思路。

摘要：目的分析改良的qPCR与水痘-带状疱疹病毒(VZV)DNA试剂盒检测VZV DNA的检出率,并进一步探讨其临床应用。方法选取2017年5月—2017年7月在西南医科大学附属医院就诊的带状疱疹患者31例。利用患者疱液提取标准品,并根据VZV DNA保守序列ORF59制备引物以设计一种改良的qPCR。对比该方法与试剂盒检测VZV DNA的效果后,用该方法测定伐昔洛韦抗病毒治疗前后外周血单个核细胞(PBMC)和血浆VZV DNA的阳性率。结果患者疱液提取的标准品大小为395 bp。经测序并与VZV DNA进行比对,标准品被匹配上的碱基数占比99%。该qPCR的标准曲线决定系数R2=0.9999,回归方程Y=-3.9367X+45.07,其中X为Log值,Y为Ct值。改良的qPCR与VZV DNA试剂盒检测PBMC中VZV DNA阳性率均为73.3%。治疗前后PBMC与血浆的VZV DNA阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。PBMC和血浆在治疗前与治疗后的VZV DNA阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论改良的qPCR与VZV DNA试剂盒的检测效果相近,且血浆可替代PBMC作为检测标本。该方法具有经济、快捷的优势,值得临床推广应用。