摘要：目的　在中国健康成年志愿者中评价单剂和多剂静注国家注册一类新药注射用尖吻蝮蛇血凝酶的安全性、耐受性。方法　按GCP要求设计试验方案。单剂耐受性试验将 30例受试者随机区组分至 0 .5～ 6U共 5个剂量组 ,每组 6例 ,男女各半 ,从最低剂量组开始给药 ,当所有单剂静注剂量组确证安全耐受后 ,方可开始多剂静注耐受性试验。多剂耐受性试验入选 10例健康男性受试者 ,静注尖吻蝮蛇血凝酶 1U ,qd ,连续 4d。观察指标为临床症状、体征和实验室检查指标等。应用方差分析进行数据统计学处理。结果　单剂静注尖吻蝮蛇血凝酶耐受性试验中 ,各组受试者入选时各项指标均在正常范围 ,条件均衡 ,具较好可比性。试验中仅发现 2例与药物可能有关的轻度一过性可耐受不良反应 ,分别表现为凝血酶元活性动度 (PA) ,部分凝血活动酶时间 (aPTT)轻度降低和全血黏度升高 ,未见其他有临床意义的改变。多剂耐受性试验中亦未见严重不良反应 ,仅发现 2例全血黏度升高的轻度一过性不良反应 ,停药后 1d内全部自行恢复正常。结论　 30名健康受试者分别单剂静注尖吻蝮蛇血凝酶 ,最大剂量至 6U ,10名健康受试者多剂静注尖吻蝮蛇血凝酶 ,比较安全。

摘要：目的　在中国健康成年志愿者中评价静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液的安全性、耐受性。方法　根据新药临床试验指导原则设计试验方案 ,并获得伦理委员会批准。受试者须自愿签署知情同意书。选择 4 8名 18～ 5 0岁健康成人进行单次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液耐受实验。用区组随机化设计方法 ,将受试者随机分配至 10 0、2 0 0、30 0、4 0 0、5 0 0、6 0 0、70 0和 80 0 mg剂量组中 ,每组 6名 ,男女各半。选择 10名健康成人进行多次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液耐受实验。观察指标为临床症状体征 ,实验室指标包括心电图、脑电图、血常规、凝血功能、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等。严密观察记录试验期间发生的不良事件。结果　各组入选受试者体检及实验室检查各项指标测定值均在正常范围 ,条件均衡 ,具较好可比性。单次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液耐受实验中给药后体温、呼吸频率、脉搏、血压、血常规、尿常规、肾功能、电解质、心电图、脑电图等未见有临床意义的改变。试验中未见严重的临床不良反应 ,只发现 3例次可能与药物有关的轻度一过性不良反应 ,分别表现为面部瘙痒、皮疹、GOT或GPT升高。多次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液耐受实验中未见严重不良反应 ,仅见一过性 GOT或

摘要：目的评价头孢硫脒/环丙沙星对于临床分离的金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林金葡菌)、表皮葡萄球菌(包括耐甲氧西林表葡菌)、粪肠球菌的体外联合抗菌效应.方法采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定.测定不同浓度组合的抗菌药物对90株临床分离的革兰阳性球菌的最低抑菌浓度,并计算FIC指数判定联合效应.结果头孢硫脒/环丙沙星联合应用后,其MIC50明显降低.FIC≤0.5占53.3%～93.3%;0.52为0.结论环丙沙星与头孢硫脒联合用药对革兰阳性球菌主要表现为协同作用.

摘要：评价头孢硫脒分别与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星和加替沙星等 6种抗菌药物联合用药 ,对于临床分离的革兰氏阳性球菌 ,包括金黄色葡萄球菌 (Staphylococcusaureus ,SA )、表皮葡萄球菌 (Staphylococcusepidermidis ,SE)和粪肠球菌 (Enterococcusfaecalis ,EF)的体外联合抗菌效应。采用棋盘法设计 ,微量肉汤稀释法测定。测定不同浓度组合的六组抗菌药物对 90株临床分离的革兰氏阳性球菌的最低抑菌浓度 ,并计算FIC指数判定联合效应。FIC≤ 0 5为协同作用 ,0 5 2为拮抗作用。头孢硫脒与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星联合应用后 ,其MIC50 显著降低。FIC指数分布 :FIC≤ 0 5占 60 %～ 90 % ;0 5 2为 0。结果表明 6种抗菌药物与头孢硫脒联合用药后 ,对革兰氏阳性球菌基本表现为协同作用和相加作用 ,并以协同作用为主 ,无关作用较少 ,无拮抗作用。

摘要：目的　在中国健康成年志愿者中进行多剂静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液的药代动力学研究。方法　根据GCP原则设计试验方案 ,须获得伦理委员会批准 ,受试者自愿签署知情同意书。选择 10名 18～ 40岁健康成人男性 ,静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液每次 40 0mg ,每日 1次 ,连续 14d。首次给药和第 8日给药前及静滴开始后 0 67、1 3 3、2、2 3 3、2 5、3、4、6、8、10、14、2 4h取血 ;此外每日给药前和停药后即刻取血监测峰、谷浓度。应用高效液相色谱法 (HPLC)测定血药浓度 ,采用 3P97软件拟合药代动力学参数。结果　受试者静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液 ,体内过程为二房室模型。连续给药 8d后AUC0 -∞ 、AUC0 -t值比首次给药显著增加 ,但第 8日给药后AUC0 -t与首次给药后AUC0 -∞ 差异无统计学意义 ;其余参数Cmax、T1/ 2 β、Vd等差异亦无统计学意义。平均稳态血药浓度Cav为 ( 0 971± 0 184)mg/L ,稳态血药浓度 时间曲线下面积AUCss 0 -t为 ( 2 3 3 0 4± 4 42 6)mg·h/L ,累积比 1 2 81± 0 3 2 8,波动系数 1 70 2± 0 0 5 6。稳态时谷浓度实测值与计算值差异无统计学意义。连续给药至 14d的峰、谷浓度与第 1日比较差异无统计学意义。受试者给药期间未出现严重不良反应。

摘要：目的研究中国健康成年志愿者单剂静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液的药动学。方法按GCP指导原则设计试验方案,选择12名18～40岁健康志愿者(男、女各半),按拉丁方设计随机分组,分别依次单剂静脉滴注250、500、750mg3个剂量的甲磺酸帕珠沙星注射液,应用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药动学参数。结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药动学参数cmax分别为(4.89±1.11)、(9.94±2.62)、(17.43±3.22)mg/L;t1/2β分别为(1.50±0.19)h、(1.37±0.26)h、(1.53±0.26)h;AUC0～t分别为(9.53±2.00)、(21.47±6.63)、(36.12±3.06)mg·h/L;单剂静脉滴注250、500、750mg甲磺酸帕珠沙星注射液主要经肾排泄,24h经肾累积排泄率分别为(90.19%±10.24)%、(89.36%±9.56)%、(92.97%±3.01)%。结论12名健康受试者分别静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液后,药-时曲线符合二房室模型,甲磺酸帕珠沙星在250～750mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏。

摘要：本文应用AVANTAGE分析仪的微生物比浊法测定了氧氟沙星(OFLX)与哌拉西林(PIPC)单用或联合应用的抗生素后效应(PAE),结果表明OFLX单用时对受试革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌均产生明显的PAE; PIPC单用时对革兰氏阳性球菌PAE较明显,对革兰氏阴性杆菌PAE较小,两药单用时PAE值随药物浓度增高而显著增大,而两药联用时,对革兰氏阴性杆菌均呈现协同或相加PAE;对革兰氏阳球菌的PAE,仅在相对低浓度组合时呈现相加作用。PAE的存在提示在设计给药方案时可适当减少剂量,延长给药间期,仍能维持疗效。

摘要：难治性感染性疾病常采用抗菌药物联合治疗。本文根据棋盘法设计,应用微量稀释法研究了氟喹诺酮类药物氧氟沙星(Ofloxacin,OFLX)与酰脲类青霉素哌拉西林(Piperac-illin,PIPC)的体外联合抗菌活性,结果表明两药联合应用后,对临床常见致病菌的MIC值明显下降,且FIC指数多在0.5左右,显示协同作用,协同作用比率为50～77.7％(变形杆菌属除外),尤其对PIPC与OFLX耐药的阴沟肠杆菌、大肠埃希氏菌、绿脓杆菌、克雷 伯氏菌属的协同作用更为明显,但对变形杆菌属单一用药即有较强的杀菌活性,故不必采用联合方案,总之,本实验提示PIPC与OFLX联合应用可能对临床大多数常见致病菌引起的感染呈现一定的协同抗菌效应。

摘要：目的在中国健康成年志愿者中评价单次静滴D-聚甘酯注射液的安全性与耐受性.方法用区组随机化设计,选择18～50岁健康成人36名,随机分至50～300 mg共6个剂量组,每组6人,男女各半.观察试验期间发生的药物不良事件,及临床症状、体征、实验室指标变化.用方差分析进行数据统计处理.结果各组入选受试者给药前各项指标测定值均在正常范围.给药后血常规、尿常规、肝、肾功能、电解质、心电图和脑电图等检查均在正常范围内.其中有5例受试者出现给药侧手部肿胀,1例出现头晕、冷汗等可能与药物相关的轻度一过性药物不良反应.试验中未见严重的药物不良反应.结论单次静滴D-聚甘酯注射液,最大剂量至300 mg比较安全,耐受性较好.

摘要：目的研究中国健康成年志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学。方法按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康受试者分别依次单剂口服200、400、600mg三个剂量的甲磺酸加替沙星片后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数Cmax分别为(2.028±0.362)mg/L、(3.749±0.446)mg/L、(4.876±0.569)mg/L;t1/2β分别为(7.489±0.806)h、(7.063±0.890)h、(7.735±0.8701)h;AUC0-t分别为(12.24±1.51)mg·h/L、(26.02±3.38)mg·h/L、(39.22±6.57)mg·h/L;原型药主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为(61.90±7.70)%、(60.90±5.70)%和(58.74±13.49)%。结论9名健康受试者分别口服给药后,药-时曲线符合二房室模型,甲磺酸加替沙星在200～600mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏。