摘要：背景:在内耳毛细胞发育中,胰岛素样生长因子1是重要的促有丝分裂因子,也是不可缺少的调节因子。细胞外信号调节激酶1/2在哺乳动物前庭器官也有表达。目的:观察庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮胰岛素样生长因子1及其受体、细胞外信号调节激酶1/2的表达和分布变化。设计:随机对照实验。单位:解放军成都军区总医院耳鼻喉科。材料:选用健康成年豚鼠20只,体质量300～350g,由解放军第四军医大学实验动物中心提供。按随机数字表法分为对照组(n=4)和实验组(n=16),实验组又按停药后1,7,14,21d4个时间点进行观察,每个时间点4只。方法:实验于2002-01/2002-05在解放军第四军医大学西京医院耳鼻喉科实验室完成。实验组豚鼠每天腹腔注射庆大霉素80mg/kg,对照组动物每天腹腔注射生理盐水1mL,连续10d。豚鼠出现步态不稳或眼震认为造模成功。每天观察豚鼠的步态、眼震及进食量。分别于停药后1,7,14,21d将实验组动物腹腔注射戊巴比妥50mg/kg过度麻醉后,取出并剪开双侧听泡,去除镫骨底板,固定、脱钙、包埋。取与蜗轴平行方向连续切片。对照组动物于停止注射生理盐水后1d采取相同措施。苏木精-伊红染色观察前庭上皮形态改变,免疫组织化学法观察胰岛素样生长因子1及其受体和细胞外信号调节激酶1/2的表达及分布变化。主要观察指标:①各组动物庆大霉素损伤后行为学和前庭上皮形态学的变化。②胰岛素样生长因子1及其受体、细胞外信号调节激酶1/2的表达及分布变化。结果:纳入的20只豚鼠全部进入结果分析。①庆大霉素注射期间,所有豚鼠的前庭功能均受损,停药后未经任何治疗,其前庭功能均部分恢复。②注射庆大霉素后,前庭上皮形态学改变明显,但停止注射庆大霉素1周后明显改善。③对照组豚鼠胰岛素样生长因子1及其受体有低水平表达,庆大霉素损伤后停药1d其表达最强,之后逐渐下降,但停药后21d其表达仍高于对照组。各组间胰岛素样生长因子1及其受体表达灰度值比较差异明显(F=51.8,45.7,P<0.05)。二者变化规律基本一致。④对照组豚鼠细胞外信号调节激酶1/2有低水平表达。庆大霉素损伤后其表达逐渐增强,停药后7d表达最强,之后逐渐下降,停药后21d其表达仍高于对照组。各组间细胞外信号调节激酶1/2表达比较差异明显(F=103.7,106.4,P<0.05)。二者变化规律相近。结论:庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮胰岛素样生长因子1及其受体,细胞外信号调节激酶1/2表达增加。胰岛素样生长因子1可能是内源性的促有丝分裂剂,通过旁分泌或自分泌的方式在豚鼠前庭毛细胞修复的早期发挥重要作用。细胞外信号调节激酶1/2可能在庆大霉素损伤后豚鼠前庭毛细胞自发修复中发挥重要的信号转导作用。

摘要：背景:耳声发射是了解听觉功能受损情况的敏感测量方法,而对侧抑制可改变耳蜗的功能状态。目的:了解对侧抑制效应对噪声暴露后畸变产物耳声发射(DPOAE)听力图幅值的影响。设计:自身对照的前瞻性研究。地点和对象:在同济医科大学协和医院完成,耳科正常人20例40耳,男9例,女11例。干预:对受试者以宽带噪声为对侧抑制声(60dBSPL),105dBSPL2kHz窄带噪声暴露10min,以L1=70dBSPL,L2=60dBSPL,f2/f1=1.21的初始音进行DPOAE听力图测试观察。主要观察指标:DPOAE幅值。结果:噪声暴露可引起暴露声以上各频率测量点的DPOAE2f1-f2反应幅值显著性降低(t=5.468,4.984,4.796,5.966,3.546,P均<0.05),以暴露声半倍频f2频率处(f2=3kHz)降低最为显著(t=4.984,P=0.00002)。而对侧抑制效应主要表现在2kHz测量点,使此处幅值显著降低(t=3.148,P=0.003)。暴露后存在对侧抑制与否对2～6kHzf2频率处的2f1-f2幅值改变具有明显影响(t=5.452,4.037,4.798,5.964,3.564,P均<0.001)。结论:DPOAE听力图测试具有较好的频率特异性和高度敏感性,能特异而敏感地反映出对侧抑制和噪声暴露的效应。对侧抑制效应明显增加了DPOAE测量对强声所引起的耳蜗功能降低的敏感性。